Роль хемокина CX3CL1/Fractalkine при хроническом вирусном гепатите B
- Авторы: Арсентьева Н.А.1, Бацунов О.К.1,2, Любимова Н.Е.1, Басина В.В.3, Эсауленко Е.В.1,3, Тотолян А.А.1,2
-
Учреждения:
- ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
- ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
- ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Выпуск: Том 14, № 3 (2024)
- Страницы: 609-614
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/2220-7619/article/view/262088
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-CCR-16721
- ID: 262088
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Гепатит В – инфекционное заболевание, возникающее в следствие инфицирования вирусом гепатита В. Для хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) характерно длительное воспаление в печени, развитие фиброза, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В патогенезе ХВГВ важнейшую роль играют факторы иммунной системы. Благодаря хемокинам, иммунные клетки мигрируют в очаг воспаления для реализации своих эффекторных функций. Хемокин CX3CL1/Fractalkine — единственный представитель семейства CX3C хемокинов с уникальными структурными и функциональными свойствами. Его рецептор CX3CR1 экспрессируется в основном на поверхности цитотоксических эффекторных лимфоцитов, таких как NK-клетки, TNK и цитотоксические Т-лимфоциты. Целью нашего исследования стал анализ содержания CX3CL1/Fractalkine в плазме крови больных ХВГВ и связи этого хемокина с фиброзом печени. Концентрацию CX3CL1/Fractalkine определяли в плазме крови пациентов с ХВГВ методом мультиплексного анализа, основанного на xMAP-технологии. В качестве группы сравнения использовали плазму крови пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) и аутоиммунными заболеваниями печени (АИЗП). Контрольную группу составили условно здоровые лица. Для статистического анализа применяли методы непараметричес кой статистики: критерий Краскела–Уоллиса, коэффициент корреляции Спирмена и ROC-анализ. В результате исследования у больных ХВГВ обнаружен сниженный уровень CX3CL1/Fractalkine по сравнению с контрольной группой (р = 0,0003) и с группами сравнения ХВГС (р < 0,0001) и АИЗП (р = 0,0005). Показана сниженная концентрация CX3CL1/Fractalkine в плазме крови больных ХВГВ с начальной степенью фиброза (р = 0,0092) и тяжелым фиброзом/циррозом (р = 0,0009), при этом у больных с тяжелым фиброзом/циррозом установлен достоверно сниженный уровень этого хемокина по сравнению с начальной степенью фиброза печени (p = 0,0081). Корреляционный анализ выявил обратную связь высокой степени значимости между тяжестью фиброза печени и содержанием CX3CL1/Fractalkine в плазме крови больных ХВГВ (Spearman r = –0,33; р = 0,02). Таким образом, хемокин CX3CL1/Fractalkine вовлечен в иммунопатогенез ХВГВ, его сниженное содержание характерно только для ХВГВ и не изменяется при других хронических заболевания печени. Он участвует в процессах фиброзирования печени при инфицировании вирусом гепатита В, концентрация хемокина CX3CL1/Fractalkine зависит от стадии фиброза печени при ХВГВ и сниженный уровень CX3CL1/Fractalkine в плазме крови может служить неблагоприятным фактором развития ХВГВ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Наталья Александровна Арсентьева
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Автор, ответственный за переписку.
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14О. К. Бацунов
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, старший лаборант кафедры иммунологии
Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14; Санкт-ПетербургН. Е. Любимова
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14В. В. Басина
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии
Россия, Санкт-ПетербургЕ. В. Эсауленко
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
доктор медицинских наук, профессор, зав. лабораторией вирусных гепатитов, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии
Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14; Санкт-ПетербургА. А. Тотолян
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Email: arsentieva_n.a@bk.ru
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор, зав. кафедрой иммунологии
Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Бацунов О.К., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Эсауленко Е.В., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов в крови пациентов с хроническим гепатитом В на ранних стадиях фиброза печени // Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 2. С. 291–300. [Batsunov O.K., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Esaulenko E.V., Semenov A.V., Totolyan A.A. Content of certain cytokines and chemokines in blood ofpatients with chronic hepatitis B in the early stages of liver fibrosis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2020, vol. 22, no. 2, pp. 291–300. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-COC-1964
- Всемирная организация здравоохранения. Гепатит B. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
- Семенов А.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Тюленев С.В., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Роль цитокинов и хемокинов в лабораторной диагностике хронического вирусного гепатита С // Клиническая лабораторная диагностика. 2015. T. 60, № 8. С. 45–51. [Semenov A.V., Arsentieva N.A., Lubimova N.E., Tulienev S.V., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolian A.A. The role of cytokines and сhemokines in laboratory diagnostic of chronic viral hepatitis C. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2015, vol. 60, no. 8, pp. 45–51. (In Russ.)]
- Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Смирнов А.В. Инфекционная гепатология. М.: ГЭОТАР-Мед, 2014. 627 с. [Uchaikin V.F., Cherednichenko T.V., Smirnov A.V. Infectious hepatology. Мoscow: GEOTAR-Med, 2014. 627 p. (In Russ.)]
- Capone F., Costantini S., Guerriero E., Calemma R., Napolitano M., Scala S., Izzo F., Castello G. Serum cytokine levels in patients with hepatocellular carcinoma. Eur. Cytokine Netw., 2010, vol. 21, no. 2, pp. 99–10⁴. doi: 10.1684/ecn.2010.0192
- Chen X., Qian Y., Yan F., Tu J., Yang X., Xing Y., Chen Z. 5’-triphosphate-siRNA activates RIG-I-dependent type I interferon production and enhances inhibition of hepatitis B virus replication in HepG2.2.15 cells. Eur. J. Pharmacol., 2013, vol. 721, no. 1-3, pp. 86–95. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.09.050.
- Hassanshahi G., Jafarzadeh A., James Dickson A. Expression of stromal derived factor alpha (SDF-1 alpha) by primary hepatocytes following isolation and heat shock stimulation. Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2008, vol. 7, no. 2, pp. 61–68.
- Jegaskanda S., Ahn S.H., Skinner N., Thompson A.J., Ngyuen T., Holmes J., De Rose R., Navis M., Winnall W.R., Kramski M., Bernardi G., Bayliss J., Colledge D., Sozzi V., Visvanathan K., Locarnini S.A., Kent S.J., Revill P.A. Downregulation of interleukin-18-mediated cell signaling and interferon gamma expression by the hepatitis B virus e antigen. J. Virol., 2014, vol. 88, no. 18, pp. 10⁴12–10⁴20. doi: 10.1128/JVI.00111-14
- Jones B.A., Beamer M., Ahmed S. Fractalkine/CX3CL1: a potential new target for inflammatory diseases. Mol. Interv., 2010, vol. 10, no. 5, pp. 263–270. doi: 10.1124/mi.10.5.3
- Kakimi K., Guidotti L.G., Koezuka Y., Chisari F.V. Natural killer T cell activation inhibits hepatitis B virus replication in vivo. J. Exp. Med., 2000, vol. 192, no. 7, pp. 921–930. doi: 10.10⁸4/jem.192.7.921
- Kondo Y., Kimura O., Tanaka Y., Ninomiya M., Iwata T., Kogure T., Inoue J., Sugiyama M., Morosawa T., Fujisaka Y., Shimosegawa T. Differential Expression of CX3CL1 in Hepatitis B Virus-Replicating Hepatoma Cells Can Affect the Migration Activity of CX3CR1+ Immune Cells. J. Virol., 2015, vol. 89, no. 14, pp. 7016–7027. doi: 10.1128/jvi.00716-15
- Matsubara T., Ono T., Yamanoi A., Tachibana M., Nagasue N. Fractalkine-CX3CR1 axis regulates tumor cell cycle and deteriorates prognosis after radical resection for hepatocellular carcinoma. J. Surg. Oncol., 2007, vol. 95, no. 3, pp. 241–249. doi: 10.1002/jso.20642
- Sun C., Fu B., Gao Y., Liao X., Sun R., Tian Z., Wei H. TGF-β1 down-regulation of NKG2D/DAP10 and 2B4/SAP expression on human NK cells contributes to HBV persistence. PLoS Pathog., 2012, vol. 8, no. 3: e1002594. doi: 10.1371/journal.ppat.1002594
- Tang L., Hu H.D., Hu P., Lan Y.H., Peng M.L., Chen M., Ren H. Gene therapy with CX3CL1/Fractalkine induces antitumor immunity to regress effectively mouse hepatocellular carcinoma. Gene Ther., 2007, vol. 14, no. 16, pp. 1226–1234. doi: 10.1038/sj.gt.3302959
- Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity, 2000, vol. 12, no. 2, pp. 121–127. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80165-x
Дополнительные файлы
