Реакция нейтрализации псевдовирусных частиц вируснейтрализующими антителами как биоаналитическая часть клинического исследования вакцины Салнавак®
- Авторы: Зуев Е.В.1, Маркова О.А.1, Кулемзин С.В.2, Потеряев Д.А.1, Литвинова Н.А.1, Короткевич И.А.1, Григорьева Т.В.1, Хамитов Р.А.1
-
Учреждения:
- АО "ГЕНЕРИУМ"
- ООО «ИМГЕН+»
- Выпуск: Том 13, № 5 (2023)
- Страницы: 853-863
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://journals.rcsi.science/2220-7619/article/view/158888
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-VNA-8054
- ID: 158888
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Пандемия коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, явилась серьезным испытанием для всех областей медицинской науки, вызвав всплеск новых разработок в различных сферах, начиная от диагностических методик, заканчивая терапевтическими и профилактическими подходами. Интраназальная вакцинация является инновационным подходом к иммунизации против SARS-CoV-2, к которому приковано внимание многих разработчиков препаратов. Одним из объективных параметров оценки иммунологической эффективности является изучение динамики накопления вируснейтрализующих антител (ВНА) в крови переболевших COVID-19 или получивших вакцинопрофилактику здоровых добровольцев, и требуют соблюдения высоких стандартов выполнения биоаналитической методики в рамках проведения клинических исследований. Представлены результаты промежуточного анализа данных иммуногенности, полученных в рамках рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования 3 фазы двухкомпонентных препаратов Салнавак® (интраназально) и Гам-КОВИД-Вак® (внутримышечно). Целью исследования была оценка иммуногенности и безопасности интраназальной и внутримышечной форм комбинированной векторной вакцины против COVID-19 с помощью реакции нейтрализации с применением псевдовирусных частиц и культуры клеток НЕК293T-hAСЕ2. Материалы и методы. Всего 137 здоровых добровольцев с исходным уровнем анти-RBD IgG не выше 100 BAU/мл были иммунизированы двухкомпонентной (на основе Ad26 и Ad5) вакциной с интраназальным или внутримышечным способом введения в день 1 и день 21. Оценка иммуногенности проводилась на основании данных количественного определения ВНА с использованием реакции нейтрализации с применением псевдовирусных частиц и культуры клеток НЕК293T-hAСЕ2 и IgG-антител к рецептор-связывающему домену S-белка (анти-RBD) SARS-CoV-2 на 21 и 42 дни после введения компонента I. Результаты. Средний геометрический титр ВНА к SARS-CoV-2 в день 42 составил 238,34±3,93 и 616,94±3,73 в группах Салнавак® и Гам-КОВИД-Вак® соответственно. Учитывая данные о высоком уровне протективности при титре ВНА более 100 при применении метода псевдовирусной нейтрализации, полученные результаты свидетельствуют о достаточной иммунологической эффективности как внутримышечной, так и интраназальной вакцины. Среднее геометрическое значение уровня анти-RBD IgG в день 42 составило 131,22±3,91 и 782,03±3,04 в группах Салнавак® и Гам-КОВИД-Вак® соответственно. Показана прямая умеренная корреляция ВНА и анти-RBD IgG. Выводы. При проведении исследования для определения титра ВНА была успешно валидирована и использована реакция нейтрализации с применением псевдовирусных частиц. По итогам проведения промежуточного анализа данных была показана меньшая, чем у внутримышечного препарата, но достаточно высокая напряженность гуморального иммунитета после применения интраназальной вакцины Салнавак®.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Евгений Васильевич Зуев
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: evzuev@generium.ru
ORCID iD: 0000-0001-5519-8358
SPIN-код: 8769-9506
ведущий эксперт группы научно-медицинской экспертизы и клинической разработки отдела научной экспертизы и фармаконадзора дирекции по клиническим исследованиям и фармаконадзору
Россия, ВольгинскийОксана Анатольевна Маркова
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-1179-3881
руководитель отдела научной экспертизы и фармаконадзора дирекции по клиническим исследованиям и фармаконадзору
Россия, ВольгинскийСергей Викторович Кулемзин
ООО «ИМГЕН+»
Email: s.kulemzin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4706-623X
к.б.н., научный сотрудник
Россия, НовосибирскДмитрий Александрович Потеряев
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: poteryaev@ibcgenerium.ru
ORCID iD: 0000-0003-2695-8869
к.б.н., cоветник по науке
Россия, ВольгинскийНаталия Алексеевна Литвинова
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: litvinova@ibcgenerium.ru
ORCID iD: 0000-0003-1430-8105
к.б.н., руководитель отдела молекулярной диагностики департамента фармацевтического анализа
Россия, ВольгинскийИлья Александрович Короткевич
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: iakorotkevich@generium.ru
ORCID iD: 0000-0003-1872-419X
специалист по биостатистике группы биостатистики и управления данными отдела научной экспертизы и фармаконадзора дирекции по клиническим исследованиям и фармаконадзору
Россия, ВольгинскийТаисия Викторовна Григорьева
АО "ГЕНЕРИУМ"
Email: tvgrigorieva@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-8658-7142
младший менеджер проектов клинических исследований медицинского операционного отдела дирекции по клиническим исследованиям и фармаконадзору
Россия, ВольгинскийРавиль Авгатович Хамитов
АО "ГЕНЕРИУМ"
Автор, ответственный за переписку.
Email: khamitov@ibcgenerium.ru
ORCID iD: 0000-0002-1314-894X
д.м.н., профессор, вице-президент по исследованиям и разработкам
Россия, ВольгинскийСписок литературы
- СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней». Утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 № 4. [3.3686-21. Sanitary rules for prevention of infectious diseases. Approved by Decree of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation No. 4 dated 28.01.2021. (In Russ.)] URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/files/news/SP_infections_compressed.pdf (09.08.2023)
- Almeida A.J., Alpar H.O. Nasal delivery of vaccines. J. Drug Target., 1996, vol. 3, no. 6, pp. 455–467. doi: 10.3109/10611869609015965
- Bewley K.R., Coombes N.S., Gagnon L., McInroy L., Baker N., Shaik I., St-Jean J.R., St-Amant N., Buttigieg K.R., Humphries H.E., Godwin K.J., Brunt E., Allen L., Leung S., Brown Ph.J., Penn E.J., Thomas K., Kulnis G., Hallis B., Carroll M., Funnell S., Charlton S. Quantification of SARS-CoV-2 neutralizing antibody by wild-type plaque reduction neutralization, microneutralization and pseudotyped virus neutralization assays. Nature Protocols, 2021, vol. 16, no. 6, pp. 3114–3140. doi: 10.1038/s41596-021-00536-y
- Boyaka P.N., Tafaro A., Fischer R., Leppla S.H., Fujihashi K., McGhee J.R. Effective mucosal immunity to anthrax: neutralizing antibodies and Th cell responses following nasal immunization with protective antigen. J. Immunol. 2003, vol. 170, no. 11, pp. 5636–5643. doi: 10.4049/jimmunol.170.11.5636
- Chen M., Zhang X.E. Construction and applications of SARS-CoV-2 pseudoviruses: a mini review. Int. J. Biol. Sci., 2021, vol. 17, no. 6, pp. 1574–1580. doi: 10.7150/ijbs.59184
- Gilbert P.B., Montefiori D.C., McDermott A.B., Fong Y., Benkeser D., Deng W., Zhou H., Houchens C.R., Martins K., Jayashankar L., Castellino F., Flach B., Lin B.C., O’Connell S., McDanal C., Eaton A., Sarzotti-Kelsoe M., Lu Y., Yu C., Borate B., van der Laan L.W.P., Hejazi N.S., Huynh C., Miller J., El Sahly H.M., Baden L.R., Baron M., De La Cruz L., Gay C., Kalams S., Kelley C.F., Andrasik M.P., Kublin J.G., Corey L., Neuzil K.M., Carpp L.N., Pajon R., Follmann D., Donis R.O., Koup R.A., Immune Assays Team§, Moderna, Inc. Team§, Coronavirus Vaccine Prevention Network (CoVPN)/Coronavirus Efficacy (COVE) Team§, United States Government (USG)/CoVPN Biostatistics Team§. Immune correlates analysis of the mRNA-1273 COVID-19 vaccine efficacy clinical trial. Science, 2022, vo. 375, no. 6576, pp. 43–50. doi: 10.1126/science.abm3425
- Gorchakov A.A., Kulemzin S.V., Guselnikov S.V., Baranov K.O., Belovezhets T.N., Mechetina L.V., Volkova O.Yu., Najakshin A.M., Chikaev N.A., Chikaev A.N., Solodkov P.P., Larichev V.F., Gulyaeva M.A., Markhaev A.G., Kononova Yu.V., Alekseyev A.Yu., Shestopalov A.M., Yusubalieva G.M., Klypa T.V., Ivanov A.V., Valuev-Elliston V.T., Baklaushev V.P., Taranin A.V. Isolation of a panel of ultra-potent human antibodies neutralizing SARS-CoV-2 and viral variants of concern. Cell Discov., 2021, vol. 7, no. 1: 96. doi: 10.1038/s41421-021-00340-8
- Heinz F.X., Stiasny K. Distinguishing features of current COVID-19 vaccines: knowns and unknowns of antigen presentation and modes of action. NPJ Vaccines, 2021, vol. 6, no. 1, pp. 1–13. doi: 10.1038/s41541-021-00369-6
- Jiang Y., Wu Q., Song P., You C. The variation of SARS-CoV-2 and advanced research on current vaccines. Front. Med. (Lausanne), 2022, vol. 8: 806641. doi: 10.3389/fmed.2021.806641
- Li J.X., Wu S.P., Guo X.L., Tang R., Huang B.Y., Chen X.Q., Chen Y., Hou L.H., Liu J.X., Zhong J., Pan H.X., Shi F.J., Xu X.Y., Li Z.P., Zhang X.Y., Cui L.B., Tan W.J., Chen W., Zhu F.C., Huang H.T., Gou J.B., Si W.X., Wang X., Zhao X.L., Zhu T. Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial. Lancet Respir. Med., 2022, vol. 10, no. 8, pp. 739–748. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00087-X
- Lombardi A., Bozzi G., Ungaro R., Villa S., Castelli V., Mangioni D., Muscatello A., Gori A., Bandera A. Mini review immunological consequences of immunization with COVID-19 mRNA vaccines: preliminary results. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 657711 doi: 10.3389/fimmu.2021.657711
- Madhavan M., Ritchie A.J., Aboagye J., Jenkin D., Provstgaad-Morys S., Tarbet I., Woods W., Davies S., Baker M., Platt A., Flaxman A., Smith H., Belij-Rammerstorfer S., Wilkins D., Kelly E.J., Villafana T., Green J.A., Poulton I., Lambe T., Hill A.V.S., Ewer K.J., Douglas A.D. Tolerability and immunogenicity of an intranasally-administered adenovirus-vectored COVID-19 vaccine: an open-label partially-randomised ascending dose phase I trial. EBioMedicine, 2022, vol. 85: 104298. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104298
- Powers A.D., Drury J.E., Hoehamer C.F., Lockey T.D., Meagher M.M. Lentiviral vector production from a stable packaging cell line using a packed bed bioreactor. Mol. Ther. Methods Clin. Dev., 2020, vol. 19, pp. 1–13. doi: 10.1016/j.omtm.2020.08.010
- Shanmugaraj B., Malla A., Phoolcharoen W. Emergence of novel Coronavirus 2019-nCoV: need for rapid vaccine and biologics development. Pathogens, 2020, vol. 9, no. 2: 148. doi: 10.3390/pathogens9020148
- Waltz E. China and India approve nasal COVID vaccines — are they a game changer? Nature, vol. 609, no. 7927, p. 450. doi: 10.1038/d41586-022-02851-0
- Waltz E. How nasal-spray vaccines could change the pandemic. Nature, 2022, vol. 609, no. 7926, pp. 240–242. doi: 10.1038/d41586-022-02824-3
- Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Zh., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Zh. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 2020, vol. 323, no. 11, pp. 1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
- Wang S., Zhang Y., Liu S., Peng H., Mackey V., Sun L. Coronaviruses and the associated potential therapeutics for the viral infections. J. Infect. Dis. Ther., 2020, vol. 8, no. 2: 417. doi: 10.4172/2332-0877.1000417
- WHO. Coronavirus (COVID-19) dashboard. URL: https://covid19.who.int (09.08.2023)
- WHO. COVID-19 vaccine tracker and landscape. 30.03.2023. URL: https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines (09.08.2023)
Дополнительные файлы
