Факторы риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) взаимосвязан с повышенным риском осложнений беременности. Объективных прогностических маркеров неблагоприятных исходов беременности, за исключением высокого уровня желчных кислот (ЖК) в сыворотке крови матери, превышающего 40 мкмоль/л, в настоящее время не существует. Однако определение уровня ЖК доступно не во всех лабораториях, что указывает на необходимость поиска других информативных прогностических маркеров осложнений беременности у пациенток с ВХБ. Цель исследования - определение факторов риска неблагоприятных исходов беременности при ВХБ. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 97 беременных женщин с диагнозом ВХБ. Диагноз устанавливался при увеличении уровня ЖК в сыворотке крови свыше 10 мкмоль/л. Пациенткам проводились клиническое и лабораторное обследования с оценкой биохимических маркеров повреждения печени, антиоксидантного статуса (определение уровня супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, селена, цинка). Биохимические показатели и выраженность кожного зуда оценивались на момент диагностирования ВХБ, через 1 и 2 нед лечения урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) в дозе от 500 мг до 2 г/сут. При изучении перинатальных исходов принимались во внимание срок родов, способ родоразрешения, наличие признаков внутриутробной гипоксии плода, состояние плода на момент рождения. Результаты исследования. В наблюдавшейся группе пациенток частота развития преждевременных родов составила 31,9%, внутриутробной гипоксии плода - 29,9%, преэклампсии - 23,7%, необходимость в проведении кесарева сечения из-за развития осложнений беременности возникла в 40 (41,2%) случаях. Факторами риска осложнений беременности у пациенток с ВХБ оказались: раннее начало и большая длительность ВХБ, реактивация холестаза после его регресса на фоне лечения УДХК и меньшая эффективность лечения кожного зуда у пациенток с манифестными формами ВХБ. Лабораторными маркерами неблагоприятных исходов беременности служили высокий уровень материнских суммарных сывороточных ЖК и низкая эффективность его снижения на фоне лечения, медленная скорость снижения активности печеночных трансаминаз на фоне лечения, низкий уровень ферментов антиоксидантной защиты. Применение препаратов половых гормонов во время беременности способствовало более частому развитию преэклампсии и повышало частоту показаний для проведения кесарева сечения. Заключение. Пациентки с ранней манифестацией ВХБ и реактивацией холестаза после его регресса на фоне лечения, низкой эффективностью лечения кожного зуда, а также принимающие препараты половых гормонов, требуют особого внимания и активного ведения в связи с повышенным риском возникновения осложнений беременности. Целесообразно проводить динамический контроль уровня ЖК, печеночных трансаминаз и антиоксидантных ферментов в динамике на фоне лечения ВХБ для оценки эффективности лечения и своевременного прогнозирования возможных осложнений беременности.

Об авторах

Юлия Борисовна Успенская

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

Email: jusp@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии №1 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Аркадий Александрович Шептулин

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

д-р мед. наук, проф., проф. каф. пропедевтики внутренних болезней 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Ирина Всеволодовна Кузнецова

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

д-р мед. наук, проф., проф. каф. акушерства и гинекологии №1 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Евгений Павлович Гитель

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

канд. мед. наук, рук. Централизованной лабораторно-диагностической службы ЛГК 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Наталья Владимировна Гончаренко

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

зав. отд-нием патологии беременности №2 УКБ №2 Клиника акушерства и гинекологии им. В.Ф.Снегирева 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Андрей Николаевич Герасимов

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

д-р физ.-мат. наук, проф., зав. каф. мед. информатики и статистики Медико-профилактического фак-та 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Список литературы

  1. Floreani A, Carderi I, Paternoster D et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: three novel MDR3 gene mutations. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (11): 1649-53.
  2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol 2014; 124 (1): 120-33.
  3. Joshi D, James A, Quaglia A et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010. 375 (9714): 594-605.
  4. Lammert F, Marschall H.U, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000. 33 (6): 1012-21.
  5. Dixon P.H, Weerasekera N, Linton K.J. et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1209-17.
  6. Schneider G, Paus T.C, Kullak-Ublick G.A. et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 2007; 45 (1): 150-8.
  7. Pan C, Perumalswami P.V. Pregnancy-related liver diseases. Clin Liver Dis 2011; 15 (1): 199-208.
  8. Poupon R. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: from bedside to bench to bedside. Liver Int 2005; 25 (3): 467-8.
  9. Keitel V, Drӧge C, Stepanow S. et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327-33.
  10. Glantz A, Marschall H.U, Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467-74.
  11. Geenes V, Chappell L.C, Seed P.T et al. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014; 59 (4): 1482-91.
  12. Goldenberg R.L, Culhane J.F, Iams J.D, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008; 371 (9606): 75-84.
  13. Краснопольский В.И., Новикова С.В., Цивцивадзе Е.Б., Жарова А.А. Ведение беременности и родов при многоплодной беременности. Альманах клин. мед. 2015; 37: 32-40.
  14. Steegers E.A, vonDadelszen P, Duvekot J.J, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet 2010, 21; 376 (9741): 631-44.
  15. Hay J.E. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47 (3): 1067-76.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).