Prevention of endometrial hyperplasia without atypia in women of reproductive age

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective of this review is a systematic analysis of the data available in the current literature on the efficacy and safety of progestogens for the prevention of atypical endometrial hyperplasia (EH) in patients of reproductive age. EH is an excessive proliferation that results in increased volume and changes in endometrial tissue architectonics with an increase in the endometrial glands to stroma ratio of more than 1:1. This review will consider the use of progestogens for the prevention of (EH) based on evidence-based scientific evidence over the past 5 years. The expansion of the range of effective treatment options allows the adaptation of treatment to the needs of patients and offers a personalized approach to their management. Progestogens are an effective and safe method for the prevention of atypical hyperplasia, with a wide range of therapeutic benefits associated with reliable favorable fertility prognosis, especially in young women.

About the authors

Mekan R. Orazov

People’s Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: omekan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5342-8129

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Ljudmila M. Mihaleva

Avtsyn Research Institute of Human Morphology

Email: mikhalevam@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2052-914X

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RANS

Russian Federation, Moscow

Roman E. Orekhov

People’s Friendship University of Russia

Email: romanorekhovv@yandex.ru

Аssistant

Russian Federation, Moscow

Irina A. Mullina

People’s Friendship University of Russia

Email: 211irina2111@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5773-6399

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

References

  1. Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, et al. Risk of progression in complex and atypical endometrial hyperplasia: clinicopathologic analysis in cases with and without progestogen treatment. Int J Gynecol Cancer. 2004;14:348-53.
  2. Scully RE, Bonfiglio TA, Kurman RJ, et al. Uterine corpus. In: Histological Typing of Female Genital Tract Tumours (2nd edn). New York: Springer-Verlag, 1994; p. 13.
  3. Silverberg SG, Mutter GL, Kurman RJ, et al. Tumors of the uterine corpus: epithelial tumors and related lesions. In: WHO Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyon: IARC Press, 2003; p. 221-32.
  4. Emons G, Beckmann MW, Schmidt D, et al. New who classifi cation of endometrial hyperplasias. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75:135-6.
  5. Antonsen SL, Ulrich L, Hogdall C. Patients with atypical hyperplasia of the endometrium should be treated in oncological centers. Gynecol Oncol. 2012;125:124-8.
  6. Kurman RJ, Kaminski PF, Norris HJ. The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of “untreated” hyperplasia in 170 patients. Cancer. 1985;56:403-12.
  7. Terakawa N, Kigawa J, Taketani Y, et al. The behavior of endometrial hyperplasia: a prospective study. J Obstet Gynaecol Res. 1997;23:223-30.
  8. Lacey JV, Jr, Chia VM. Endometrial hyperplasia and the risk of progression to carcinoma. Maturitas. 2009;63:39-44.
  9. Owings RA, Quick CM. Endometrial intraepithelial neoplasia. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:484-91.
  10. Оразов М.Р. Дискуссионные вопросы ведения пациенток с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016;3:46-58 [Orazov MR. Diskussionnye voprosy vedeniia patsientok s giperplaziei endometriia. Akusherstvo i ginekologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2016;3:46-58 (in Russian)].
  11. Chandra V, Kim JJ, Benbrook DM, et al. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016;27:e8.
  12. Reed SD, Newton KM, Clinton WL, et al. Incidence of endometrial hyperplasia. Am J Obstet Gynecol. 2009;200:678.e1-6.
  13. Papaioannou S, Tzafettas J. Anovulation with or without PCO, hyperandrogenaemia and hyperinsulinaemia as promoters of endometrial and breast cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2010;24:19-27.
  14. Park JC, Lim SY, Jang TK, et al. Endometrial histology and predictable clinical factors for endometrial disease in women with polycystic ovary syndrome. Clin Exp Reprod Med. 2011;38:42-6.
  15. Farquhar CM, Lethaby A, Sowter M, et al. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding. Am J Obstet Gynecol. 1999;181:525-9.
  16. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) and the British Society for Gynaecological Endoscopy. (BSGE) Management of endometrial hyperplasia. Green-top guideline №67. RCOG/BSGE joint guideline. London: RCOG, 2016.
  17. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Муллина И.А., Артеменко Ю.С. Гиперплазия эндометрия – от патогенеза к эффективной терапии. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(3)21-8 [Orazov MR, Khamoshina MB, Mullina IA, Artemenko IuS. Giperplaziia endometriia – ot patogeneza k effektivnoi terapii. Akusherstvo i ginekologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2021;9(3)21-8 (in Russian)].
  18. Committee on Gynecologic Practice, Society of Gynecologic Oncology. The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee opinion №631. Endometrial intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2015;125:1272-8.
  19. Koh WJ, Abu-Rustum NR, Bean S, et al. Uterine neoplasms, version 1.2018, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16:170-99.
  20. Гиперплазия эндометрия. Клинические рекомендации. М.: Минздрав РФ, 2021 [Giperplaziia endometriia. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2021 (in Russian)].
  21. Lacey JVJr, Sherman ME, Rush BB, et al. Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia. J Clin Oncol. 2010;28:788-92.
  22. Auclair MH, Yong PJ, Salvador S, et al. Guideline No. 390 – Classification and Management of Endometrial Hyperplasia. J Obstet Gynaecol Can. 2019;41(12):1789-800.
  23. Management of Endometrial Hyperplasia Green-top Guideline No. 67 RCOG/BSGE Joint Guideline, 2016.
  24. Гинекология. Национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020 [Ginekologiia. Natsionalnoe rukovodstvo. Ed. GM Savelevoi, GT Sukhikh, VN Serova, et al. Moscow: GEOTAR-Media, 2020 (in Russian)].
  25. Nooh AM, Abdeldayem HM, Girbash EF, et al. Depo-Provera versus norethisterone acetate in management of endometrial hyperplasia without atypia. Reprod Sci. 2016;23:448-54.
  26. Moradan S, Nikkhah N, Mirmohammadkhanai M. Comparing the administration of letrozole and megestrol acetate in the treatment of women with simple endometrial hyperplasia without atypia: a randomized clinical trial. Adv Ther. 2017;34:1211-20.
  27. Zhao PL, Zhang QF, Yan LY, et al. Functional investigation on aromatase in endometrial hyperplasia in polycystic ovary syndrome cases. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(20):8975-9. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.20.8975
  28. Chittenden BG, Fullerton G, Maheshwari A, Bhattacharya S. Polycystic ovary syndrome and the risk of gynaecological cancer: a systematic review. Reprod Biomed Online. 2009;19:398-405. doi: 10.1016/S1472-6483(10)60175-7
  29. Hardiman P, Pillay OC, Atiomo W. Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma. Lancet. 2003;361:1810-2.
  30. Fearnley EJ, Marquart L, Spurdle AB, et al. Polycystic ovary syndrome increases the risk of endometrial cancer in women aged less than 50 years: an Australian case–control study. Cancer Causes Control. 2010;21:2303-8.
  31. Moore E, Shafi M. Endometrial hyperplasia. Obstet Gynaecol Reprod Med. 2013;23:88-93.
  32. Beavis AL, Cheema S, Holschneider CH, et al. Almost half of women with endometrial cancer or hyperplasia do not know that obesity affects their cancer risk. Gynecol Oncol Rep. 2015;13:71-5.
  33. Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Radiother Oncol. 2021;154:327-53. doi: 10.1016/j.radonc.2020.11.018
  34. Trimble CL, Method M, Leitao M, et al. Management of endometrial precancers. Obstet Gynecol. 2012;120:1160-75.
  35. Gallos ID, Yap J, Rajkhowa M, et al. Regression, relapse, and live birth rates with fertility-sparing therapy for endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia: A systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2012;207:266.e1-12.
  36. Simpson AN, Feigenberg T, Clarke BA, et al. Fertility sparing treatment of complex atypical hyperplasia and low grade endometrial cancer using oral progestin. Gynecol Oncol. 2014;133:229-33.
  37. Ørbo A, Arnes M, Vereide AB, et al. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel-impregnated intrauterine system or oral progestogens. BJOG. 2016;123:1512-9.
  38. Park JY, Lee SH, Seong SJ, et al. Progestin re-treatment in patients with recurrent endometrial adenocarcinoma after successful fertility-sparing management using progestin. Gynecol Oncol. 2013;129:7-11.
  39. Безопасность лекарственных препаратов. Государственный реестр лекарственных средств. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 15.10.2021 [Bezopasnost lekarstvennykh preparatov. Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 15.10.2021 (in Russian)].
  40. Lu KH, Loose DS, Yates MS, et al. Prospective multicenter randomized intermediate biomarker study of oral contraceptive versus depo-provera for prevention of endometrial cancer in women with Lynch syndrome. Cancer Prev Res (Phila). 2013;6:774-81.
  41. Staland B. Continuous treatment with natural oestrogens and progestogens. A method to avoid endometrial stimulation. Maturitas. 1981;3:145-56.
  42. Gallos ID, Shehmar M, Thangaratinam S, et al. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(6):547.e1-10.
  43. Rakha E, Wong SC, Soomro I, et al. Clinical outcome of atypical endometrial hyperplasia diagnosed on an endometrial biopsy: institutional experience and review of literature. Am J Surg Pathol. 2012;36:1683-90.
  44. Ip PP, Irving JA, McCluggage WG, et al. Papillary proliferation of the endometrium: a clinicopathologic study of 59 cases of simple and complex papillae without cytologic atypia. Am J Surg Pathol. 2013;37:167-77.
  45. Bian J, Shao H, Liu H, et al. Efficacy of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on IVF-ET outcomes in PCOS with simple endometrial hyperplasia. Reprod Sci. 2015;22:758-66.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2021 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».