Stress-protective effects of micronized progesterone in treatment of anxiety disorders in pregnant women after in vitro fertilisation

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study a stress-protective efficacy of micronized progesterone (MP) in pregnant women with anxiety disorders after in vitro fertilisation (IVF).

Materials and methods. We conducted a prospective, comparative open-label randomized trial in two IVF-clinics. A total of 98 pregnant women after IVF with anxiety disorders were recruited at the 9th week of pregnancy. Progesterone supplementation after IVF for luteal phase support was administered out until 9 weeks gestation. Then, after randomization, group 1 (n=35) received 400 mg per day of MP vaginally, group 2 (n=33) received 400 mg of MP orally, group 3 (n=30) was comparative for the other groups. The duration of progesterone treatment was 12 weeks. The Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI), the Montgomery–Åsberg depression rating scale (MADRS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and the Epworth Sleepiness Questionnaires (ESQ) were used to compare maternal mood at 9 weeks (day of randomization) after delivery and at 28±3, 56±5, 84±7 days after randomization.

Results. The mean STAI sumscore in MP-groups was significantly lower than in group 3 starting from day 56±5 and continued until the end of the study. There were no significant differences between vaginal and oral administration of progesterone. There were no significant differences between the mean sumscores when questioning on the HADS, MADRS and ESQ.

Conclusion. Prolonged use of MP in pregnant women with anxiety disorders led to the prevention of manifestations of an increase in anxiety and depression. The stress-protective and neuromodulating properties of MP can determine additional indications for its prolonged administration in women with anxiety disorders and/or premorbid history.

About the authors

Natalya I. Tapilskaya

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Author for correspondence.
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Mikhail S. Nekrasov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: nekrasov2013@inbox.ru

Graduate Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Inna O. Krikheli

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Ksenia V. Ob'edkova

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

Email: iagmail@ott.ru

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Alexander M. Gzgzyan

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State University

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Igor Y. Kogan

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State University

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Ruslan I. Glushakov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Kirov Military Medical Academy

Email: glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

References

  1. Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-67. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00682-6
  2. Brier N. Understanding and managing the emotional reactions to a miscarriage. Obstet Gynecol. 1999;93:151-5. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00294-4
  3. Abu-Musa AA, Kobeissi L, Hannoun AB, Inhorn MC. Effect of war on fertility: a review of the literature. Reprod Biomed Online. 2008;17(Suppl. 1):43-53. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60189-7
  4. Akesson B. Addressing the psychosocial needs of pregnant women affected by war: program approaches and program gaps. Canada's Journal on Refugees. 2008;25(1):55-9. doi: 10.25071/1920-7336.21397
  5. Wainstock T, Lerner-Geva L, Glasser S, et al. Prenatal stress and risk of spontaneous abortion. Psychosom Med. 2013;75:228-35. doi: 10.1097/PSY.0b013e318280f5f3
  6. Traylor CS, Johnson J, Kimmel MC, Manuck TA. Effects of psychological stress on adverse pregnancy outcomes and non-pharmacologic approaches for reduction: an expert review. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(4):100229. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100229
  7. Kapur J, Joshi S. Progesterone modulates neuronal excitability bidirectionally. Neurosci Lett. 2021;744:135619. doi: 10.1016/j.neulet.2020.135619
  8. Piette PCM. The pharmacodynamics and safety of progesterone. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;69:13-29. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.06.002
  9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
  10. Diviccaro S, Cioffi L, Falvo E, et al. Allopregnanolone: an overview on its synthesis and effects. J Neuroendocrinol. 2021;2021:e12996. doi: 10.1111/jne.12996
  11. Liu A, Margaill I, Zhang S, et al. Progesterone receptors: a key for neuroprotection in experimental stroke. Endocrinology. 2012;153(8):3747-57. doi: 10.1210/en.2012-1138
  12. Lerouet D, Marchand-Leroux C, Besson VC. Neuropharmacology in traumatic brain injury: from preclinical to clinical neuroprotection? Fundam Clin Pharmacol. 2021;35(3):524-38. doi: 10.1111/fcp.12656
  13. Piette P. The history of natural progesterone, the never-ending story. Climacteric. 2018;21(4):308-14. doi: 10.1080/13697137.2018.1462792
  14. Guennoun R, Zhu X, Frechou M, et al. Steroids in stroke with special reference to progesterone. Cell Mol Neurobiol. 2019;39(4):551-68. doi: 10.1007/s10571-018-0627-0
  15. Djakocic E, Rakic S. Depression, anxiety, and stress after preterm delivery: role of previous progesterone therapy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2018;45(2):214-7. doi: 10.12891/ceog3820.2018
  16. Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., и др. Терапия привычного выкидыша микронизированным прогестероном (результаты многоцентрового исследования Тристан-1). Акушерство и гинекология. 2017;11:44-55 [Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Micronized progesterone therapy of recurrent pregnancy loss (results of multicenter Tristan-1 study). Akush Ginekol (Mosk). 2017;11:44-55 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2017.11.44-55
  17. Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., и др. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования Тристан-2). Акушерство и гинекология. 2018;8:111-21 [Saveleva GM, Aksenenko VA, Andreeva MD, et al. Outcomes of the second half of pregnancy in patients with recurrent pregnancy loss (results of multicenter study of Tristan-2). Akush Ginekol (Mosk). 2018;8:111-21 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2018.8.111-121
  18. Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Baleriaux M, et al. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):E614-23. doi: 10.1210/jc.2010-2558
  19. Schüssler P, Klug M, Adamczyk M, et al. Sleep after intranasal progesterone vs. zolpidem and placebo in postmenopausal women – a randomized, double-blind cross over study. Psychoneuroendocrinology. 2018;92:81-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.04.001
  20. Atik RB, Christiansen OB, Elson J, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Human Reproduction Open. 2018;2:1-12. doi: 10.1093/hropen/hoy004.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Selection of patients and the formation of the study sample.

Download (176KB)

Copyright (c) 2021 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».