Актуальные представления о фармакологической коррекции железодефицитных состояний в гинекологической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рассматриваются особенности фармакокинетики железа и фолиевой кислоты (ФК), которые влияют на проведение эффективной микронутритивной поддержки: молекулярные механизмы абсорбции и распределения, гомеостатические процессы сохранения плазменного уровня витаминов и минералов по механизму обратной связи, в том числе за счет регуляции депонирования. Важной характеристикой феррокинетики является наличие единственного экспортера железа – ферропортина, активность которого контролируется семейством железорегуляторных белков. Различают системную ферротерапию и пероральный способ доставки железа. В общем виде комплексы парентерального препарата железа состоят из ядра, представленного оксидом/гидроксидом Fe(III), которое стабилизируется углеводной полимерной оболочкой. После поступления в кровоток комплексы железа поглощаются резидентными макрофагами ретикулоэндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга. Системные формы препаратов Fe(III) представляют собой пролекарства, из которых активный фрагмент, т.е. железо, высвобождается в лизосомальном матриксе фагоцитов. Пероральные формы железа делятся на содержащие двух- и трехвалентное железо. Обсуждается влияние факторов, определяющих отличия в усвоении пероральных форм двухвалентного и трехвалентного железа, спектр нежелательных побочных эффектов, а также ключевые фармацевтические подходы для повышения переносимости и приверженности ферротерапии. К ним относятся применение препаратов на основе органических соединений Fe(II), имеющих более низкую скорость диссоциации, чем неорганические соли железа, замедление высвобождения активной фармацевтической субстанции Fe(II) из лекарственной формы. В обзоре особое внимание уделяется фолатам как синергистам железа, разбираются особенности фармакокинетики ФК, молекулярные основы синергизма, обосновывается применение комбинированных препаратов железа и ФК.

Об авторах

Александр Сергеевич Духанин

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727

доктор медицинских наук, профессор,  проф. кафедры молекулярной фармакологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Borel P, Desmarchelier C. Bioavailability of Fat-Soluble Vitamins and Phytochemicals in Humans: Effects of Genetic Variation. Annu Rev Nutr. 2018;38:69-96. doi: 10.1146/annurev-nutr-082117-051628
  2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Гоголева И.В. Систематический анализ фармакологических свойств протеин сукцинилата железа. Эффективная фармакотерапия. 2018;13:20-9 [Gromova OA, Torshin IIu, Tetruashvili NK, Gogoleva IV. Sistematicheskii analiz farmakologicheskikh svoistv protein suktsinilata zheleza. Effektivnaia farmakoterapiia. 2018;13:20-9 (in Russian)].
  3. Bhandari S, Pereira DIA, Chappell HF, Drakesmith H. Intravenous Irons: From Basic Science to Clinical Practice. Pharmaceuticals. 2018;11(82):2-20.
  4. Knutson MD. Iron-sensing proteins that regulate hepcidin and enteric iron absorption. Annu Rev Nutr. 2010;30:149-71. doi: 10.1146/annurev.nutr.012809.104801
  5. Camaschella C. Iron-Deficiency Anemia. N Engl J Med. 2015;372:1832-43.
  6. Gammella E, Buratti P, Cairo G, Recalcati S. Macrophages: central regulators of iron balance. Metallomics. 2014;6(8):1336-45. doi: 10.1039/c4mt00104d
  7. Koskenkorva-Frank TS, Weiss G, Koppenol WH, Burckhardt S. The complex interplay of iron metabolism, reactive oxygen species, and reactive nitrogen species: insights into the potential of various iron therapies to induce oxidative and nitrosative stress. Free Radic Biol Med. 2013;65:1174-94.
  8. Anderson GJ, Wang F. Essential but toxic: controlling the flux of iron in the body. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012;39:719-24.
  9. Martin-Malo A, Borchard G, Flühmann B, et al. Differences between intravenous iron products: focus on treatment of iron deficiency in chronic heart failure patients. ESC Heart Failure. 2019;6:241-53. doi: 10.1002/ehf2.12400
  10. Auerbach M, Macdougall I. The available intravenous iron formulations: History, efficacy, and toxicology. Hemodial Int. 2017;21(Suppl. 1):S83-92. doi: 10.1111/hdi.12560
  11. Geisser P, Burckhardt S. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of iron preparations. Pharmaceutics. 2011;3(1):12-33. doi: 10.3390/pharmaceutics3010012
  12. Neiser S, Rentsch D, Dippon U, et al. Physico-chemical properties of the new generation IV iron preparations ferumoxytol, iron isomaltoside 1000 and ferric carboxymaltose. Biometals. 2015;28(4):615-35. doi: 10.1007/s10534-015-9845-9
  13. Danielson BG. Structure, chemistry, and pharmacokinetics of intravenous iron agents. J Am Soc Nephrol. 2004;15 (Suppl. 2):S93-8. doi: 10.1097/01.ASN.0000143814.49713.C5
  14. Hentze MW, Muckenthaler MU, Galy B, Camaschella C. Two to tango: regulation of Mammalian iron metabolism. Cell. 2010;142(1):24-38.
  15. DeLoughery TG. Safety of Oral and Intravenous Iron. Acta Haematol. 2019;142(1):8-12.
  16. Nielsen P, Gabbe EE, Fischer R, Heinrich HC. Bioavailability of iron from oral ferric polymaltose in humans. Arzneimittelforschung. 1994;44(6):743-8.
  17. Pereira DI, Irving СSS, Lomer MC, Powell JJ. A rapid, simple questionnaire to assess gastrointestinal symptoms after oral ferrous sulphate supplementation. BMC Gastroenterol. 2014;14:103.
  18. Santiago P. Ferrous versus ferric oral iron formulations for the treatment of iron deficiency: a clinical overview. Scientific World Journal. 2012;2012:846824.
  19. Lane DJ, Bae DH, Merlot AM, et al. Duodenal cytochrome b (DCYTB) in iron metabolism: an update on function and regulation. Nutrients. 2015;7(4):2274-96.
  20. Maret W. The metals in the biological periodic system of the elements: concepts and conjectures. Int J Mol Sci. 2016;17:66.
  21. Chen P, Chakraborty S, Mukhopadhyay S, et al. Manganese homeostasis in the nervous system. J Neurochem. 2015;134(4):601-10. doi: 10.1111/jnc.13170
  22. Binding, Transport and Storage of Metal Ions in Biological Cells. Ed. W Maret, AG Wedd. Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2014.
  23. Wu W, Song Y, He C, et al. Divalent metal-ion transporter 1 is decreased in intestinal epithelial cells and contributes to the anemia in inflammatory bowel disease. Sci Rep. 2015;5:16344. doi: 10.1038/srep16344
  24. Juarez-Vazquez J, Bonizzoni E, Scotti A. Iron plus folate is more effective than iron alone in the treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy: a randomised, double blind clinical trial. BJOG. 2002;109(9):1009-14. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.01378.x
  25. Koury MJ. New insights into erythropoiesis: the roles of folate, vitamin B12, and iron. Annu Rev Nutr. 2004;24:105-31. doi: 10.1146/annurev.nutr.24.012003.132306
  26. Siekmans K, Roche M, Kung'u JK, et al. Barriers and enablers for iron folic acid (IFA) supplementation in pregnant women. Matern Child Nutr. 2018;14(S5):e12532.
  27. Suliburska J, Chmurzynska A, Kocylowski R, et al. Effect of Iron and Folic Acid Supplementation on the Level of Essential and Toxic Elements in Young Women. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(3):1360. doi: 10.3390/ijerph18031360
  28. Keats EC, Haider BA, Tam E, Bhutta ZA. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3:CD004905.
  29. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А., и др. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015;17(5):24-31 [Torshin IIu, Gromova OA, Limanova OA, et al. A meta-analysis of clinical studies on the use of iron fumarate for the prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. Ginecology. 2015;17(5):24-31 (in Russian)].
  30. Radziejewska A, Suliburska J, Kołodziejski P, Chmurzynska A. Simultaneous supplementation with iron and folic acid can affect Slc11a2 and Slc46a1 transcription and metabolite concentrations in rats. Br J Nutr. 2020;123(3):264-72. doi: 10.1017/S0007114519002721
  31. Gyimesi G, Pujol-Giménez J, Kanai Y, Hediger MA. Sodium-coupled glucose transport, the SLC5 family, and therapeutically relevant inhibitors: from molecular discovery to clinical application. Pflugers Arch. 2020;472(9):1177-206. doi: 10.1007/s00424-020-02433-x
  32. Said HM, Nexo E. Gastrointestinal Handling of Water-Soluble Vitamins. Compr Physiol. 2018;8(4):1291-311. doi: 10.1002/cphy.c170054
  33. Zeckanovic A, Kavcic M, Prelog T, et al. Micronized, Microencapsulated Ferric Iron Supplementation in the Form of >Your< Iron Syrup Improves Hemoglobin and Ferritin Levels in Iron-Deficient Children: Double-Blind, Randomized Clinical Study of Efficacy and Safety. Nutrients. 2021;13(4):108.
  34. Geisser P, Burckhardt S. The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Iron Preparations. Pharmaceutics. 2011;3(1):12-33.
  35. Духанин А.С. Критерии ответственного выбора витаминно-минерального комплекса для прегравидарной подготовки, ведения беременности и в период лактации: клинико-фармакологические и фармацевтические аспекты. Рус. мед. журн. 2017;2:109-15 [Dukhanin AS. Criteria for the responsible selection of vitamin and mineral complex for pregravid preparation, pregnancy and lactation: clinical pharmacological and pharmaceutical aspects. Rus. med. zhurn. 2017;2:109-15 (in Russian)].
  36. Алексеев К.В., Блынская Е.В., Сизяков C., и др. Вспомогательные вещества в технологии твердых капсул. Фармация. 2009;5:31-6 [Alekseev KV, Blynskaia EV, Siziakov C, et al. Vspomogatel'nye veshchestva v tekhnologii tverdykh kapsul. Farmatsiia. 2009;5:31-6 (in Russian)].
  37. Ших Е.В. Биодоступность пероральных препаратов. Рус. мед. журн. 2007;15(2):95-9 [Shikh EV. Biodostupnost' peroral'nykh preparatov. Rus. med. zhurn. 2007;15(2):95-9 (in Russian)].
  38. Громова О.А., Торшин И.Ю. Микронутриенты и репродуктивное здоровье. Руководство. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2019 [Gromova OA, Torshin IYu. Micronutrients and Reproductive Health. Management. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian)].
  39. Markl D, Zeitler JA. A Review of Disintegration Mechanisms and Measurement Techniques. Pharm Res. 2017;34(5):890-917. doi: 10.1007/s11095-017-2129-z.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Обмен железа в организме. Адаптировано из [3].

Скачать (209KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Принципиальное строение препаратов железа (III) [10].

Скачать (45KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Механизмы абсорбции Fe(III), опосредованные TF [21].

Скачать (117KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Скриншот страницы Pubmed с поисковым запросом «iron folic acid» (IFA).

Скачать (203KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).