Ассоциация уровня цитокина VEGF и одиночных нуклеотидных полиморфизмов гена VEGF-А с развитием генитального эндометриоза у женщин популяции Северо-Западного федерального округа России

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Найти ассоциацию полиморфизмов гена неоангиогенеза VEGF-А С(-460)T (rs833061), С(+936)T (rs3025039) с риском развития генитального эндометриоза в популяции Северо-Западного федерального округа; изучить взаимосвязь полиморфных вариантов гена неоангиогенеза VEGF-А С(-460)T (rs833061), С(+936)T (rs3025039) с содержанием фактора VEGF-A в крови у женщин с генитальным эндометриозом.

Материалы и методы. В исследовании приняли добровольное участие 85 пациенток с гистологически подтвержденным диагнозом «генитальный эндометриоз», возраст пациенток колебался от 19 до 44 лет, средний возраст составил 32,9 (5,8) года, а также 79 женщин, не имеющих очагов эндометриоза в результате проведенной диагностической лапароскопии по поводу бесплодия или внематочной беременности, в возрасте от 20 до 42 лет, средний возраст составил 32,5 (7,2) года (p=0,71). Полученные данные подвергались обработке с помощью пакета статистических программ SPSS 20.0, где оценивали значение χ2, достигнут уровень значимости p.

Результаты. В ходе проведенного исследования нами обнаружена взаимосвязь аллеля С и генотипа СС полиморфизма С(+936)T (rs3025039) гена VEGF-А с генитальным эндометриозом: отношение шансов (ОШ) 2,35, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03–4,61, p=0,023; ОШ 1,89, 95% ДИ 1,03–4,61, p=0,048. Генотип ТТ полиморфизмов С(-460)T (rs833061) и генотип ТТ и аллель Т полиморфизма С(+936)T (rs3025039) гена VEGF-А встречались реже среди пациенток с генитальным эндометриозом: ОШ 0,43, 95% ДИ 0,14–1,29, p=0,023; ОШ 0,06, 95% ДИ 0,04–3,18, p=0,001; ОШ 0,43, 95% ДИ 0,23–1,29, p=0,023. Установлено, что концентрация цитокина VEGF-А в крови у пациенток с генитальным эндометриозом по всем генотипам локуса С(-460)T (rs833061) гена VEGF-А ниже, чем у женщин без эндометриоза. При анализе распределения частот генотипов полиморфного сайта С(+936)T гена VEGF-А выявлено, что в группе сравнения при наличии гетерозиготного генотипа СТ уровень цитокина VEGF-A в 1,5 раза выше относительно гомозиготных генотипов. Проведенный иммуноферментный анализ у обследованных женщин показал снижение (в 2,5 раза) уровня ангиогенного цитокина VEGF-A в сыворотке крови у пациенток, страдающих эндометриозом, в сравнении с группой пациенток без эндометриоза.

Заключение. С целью большего понимания патогенетических особенностей течения эндометриоза и индивидуализации прогноза течения и эффективности терапии заболевания необходим дополнительный анализ ассоциаций полиморфизмов перечисленных генов и уровня фактора ангиогенеза.

Об авторах

Наталья Владимировна Куликова

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8640-0934

аспирант, врач – акушер-гинеколог амбулаторно-диагностического отд-ния эндокринной гинекологии Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова 

Россия, Калининград; Санкт-Петербург

Лариса Сергеевна Литвинова

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»

Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5231-6910

д-р биол. наук, проф., зав. базовой лаб. иммунологии и клеточных биотехнологий

Россия, Калининград

Наталья Владимировна Шперлинг

ЧУОО ВО «Медицинский университет “Реавиз”»

Email: shperling2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7865-486X

д-р мед. наук, проф. каф. клинической медицины

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Владимирович Иванов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: dockulikova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1676-7754

канд. биол. наук, биолог Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Shubina AN, Egorova AA, Baranov VS, Kiselev AV. Recent advances in gene therapy of endometriosis. Recent Pat DNA Gene Seq. 2013;7:169-78. doi: 10.2174/18722156113079990021
  2. Szubert M, Suzin J, Duechler M, et al. Evaluation of selected angiogenic and inflammatory markers in endometriosis before and after danazol treatment. Reprod Fertil Dev. 2014;26:414-20. doi: 10.1071/RD12258
  3. Скуратовская Д.А., Юрова К.А., Куликова Н.В., и др. Исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов VEGF и MUC2 с риском развития эндометриоз. Медицинская генетика. 2018;17(8):48-52 [Skuratovskaia DA, Iurova KA, Kulikova NV, et al. Issledovanie vzaimosviazi polimorfnykh variantov genov VEGF i MUC2 s riskom razvitiia endometrioz. Meditsinskaia genetika. 2018;17(8):48-52 (in Russian)].
  4. Тагиева Ф.А. Метаболический синдром в акушерстве и гинекологии. Свiт медицини та бiологii. 2016;56(2):204-6 [Tagieva FA. Metabolic syndrome in obstetrics and gynecology. The world of medicine and biology. 2016;56(2):204-6 (in Russian)].
  5. Karaman S, Leppänen VM, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development. 2018;145(14):pii: dev151019. doi: 10.1242/dev.151019
  6. Liang S, Huang Y, Fan Y. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and endometriosis risk: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2012;286:139-46. doi: 10.1007/s00404-012-2270-1
  7. Saliminejad K, Memariani T, Ardekani AM, et al. Association study of the TNF-alpha -1031T/C and VEGF +450G/C polymorphisms with susceptibility to endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2013;29:9747.
  8. Smith GA, Fearnley GW, Harrison MA, et al. Vascular endothelial growth factors: multitasking functionality in metabolism, health and disease. J Inherit Metab Dis. 2015;38(4):753-63. doi: 10.1007/s10545-015-9838-4
  9. Куликова Н.В., Коваленко И.И., Литвинова Л.С., и др. Исследование ассоциации одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов MUC2 и CYP11B2 с развитием наружного генитального эндометриоза у пациенток славянской популяции Северо-Западного федерального округа России. Гинекология. 2020;22(2):22-5 [Kulikova NV, Kovalenko II, Litvinova LS, et al. A study of the association of single nucleotide polymorphisms of the MUC2 and CYP11B2 genes with the development of external genital endometriosis in patients of the Slavic population of the Northwestern Federal District of Russia. Gynecology. 2020;22(2):22-5 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2020.2.200011
  10. Braza-Boils A, Gilabert-Estelles J, Ramon LA, et al. Peritoneal fluid reduces angiogenesis-related micro RNA expression in cell cultures of endometrial and endometriotic tissues from women with endometriosis. PLoS One. 2013;8:62370. doi: 10.1371/journal.pone.0062370
  11. Pupo-Nogueira A, de Oliveira RM, Petta CA, et al. Vascular endothelial growth factor concentrations in the serum and peritoneal fluid of women with endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2007;99:33-7. doi: 10.1016/j.ijgo.2007.04.033
  12. Capobianco A, Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Frontiers in Immunology. 2013;28(4):9. doi: 10.3389/fimmu.2013.00009
  13. Králíčková M, Fiala L, Losan P, et al. Altered Immunity in Endometriosis: What Came First? Immunological Investigations. 2018;47(6):569-82. doi: 10.1080/08820139.2018.1467926
  14. Matsumoto K, Ema M. Roles of VEGF-A signalling in development, regeneration, and tumours. J Biochem. 2014;156(1):1-10. doi: 10.1093/jb/mvu031
  15. Soriano D, Schonman R, Gat I, et al. Thoracic endometriosis syndrome is strongly associated with severe pelvic endometriosis and IFNertility. J Minim Invasive Gynecol. 2012;19(6):742-8.
  16. Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, et al. Bacterial contamination hypothesis: A new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018;17:125-33.
  17. D’Hooghe TM, Bambra CS, Raeymaekers BM, et al. Intrapelvic injection of menstrual endometrium causes endometriosis in baboons (Papio cynocephalus and Papio anubis). Am J Obstet Gynecol. 1995;173:125-34.
  18. Feghali J, Baker J, Mayenga JM, et al. Systematic hysteroscopy prior to in vitro fertilization. Gynecol Obstet Fertil. 2003;31:127-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание (пг/мл) VEGF-A в крови женщин группы сравнения с генотипами полиморфизма С(+936)T (rs3025039) гена VEGF-А.

Скачать (91KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».