Особенности гемодинамики матки у пациенток с полиморфизмом гена ММР2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить влияние аллельного полиморфизма гена ММР2 на перфузию матки у пациенток, планирующих беременность.

Материалы и методы. Обследовали 95 женщин, планирующих беременность. Проведены клинико-лабораторное обследование, анализ однонуклеотидных полиморфизмов rs2285052(-955A/C) и rs243865(-1306C/T) гена MMP2, ультразвуковое исследование на 18–25-й день менструального цикла с оценкой пульсационного индекса кровотока сосудов матки и качественной оценкой перфузии эндометрия и субэндометриальной зоны. В зависимости от выявленного генотипа пациенток разделили на 3 группы: 1-я – носительницы гаплотипа rs2285052(A)rs243865(T), 2-я – с rs2285052(A)rs243865(С) и 3-я – контрольная группа с генотипом rs2285052(С/С)rs243865(С/С).

Результаты. Снижение перфузии в субэндометриальной зоне выявили у 40,6, 44,4, 19,4% пациенток в 1, 2 и 3-й группах соответственно; в эндометрии – у 68,8, 55,6 и 36,1% обследованных в этих же группах. Отсутствие визуализации спиральных артерий – у 28,1, 14,8 и 11,1% пациенток в 1, 2 и 3-й группах соответственно. Не обнаружено статистических различий пульсационного индекса кровотока сосудов матки в зависимости от генотипа.

Заключение. У пациенток с носительством аллелей А rs2285052 и Т rs243865 гена ММР2 статистически значимо чаще выявлялись качественные нарушения кровотока на уровне мелких сосудов, выражавшиеся в обеднении сосудистого рисунка эндометрия и субэндометриальной зоны, что может приводить к отсутствию наступления беременности. Эти ассоциации сильнее выражены для полиморфизма rs2285052. Одновременное определение полиморфизмов rs2285052 и rs243865 не дает дополнительной информации по сравнению с определением только rs2285052.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Филипенкова

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: arvensa@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-1443-8671

врач ультразвуковой диагностики

Россия, Москва

Лия Ниязовна Щербакова

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: liya.fbm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2681-4777

д-р мед. наук, врач – акушер-гинеколог, доц. каф. акушерства и гинекологии фак-та фундаментальной медицины, ст. науч. сотр. Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва; Москва

Александр Владимирович Балацкий

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБУ «Федеральный центра мозга и нейротехнологий» ФМБА России

Email: balatsky@fbm.msu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6694-2231

канд. мед. наук, врач клинико-лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории Медицинского научно-образовательного центра, ст. науч. сотр. лаб. нейротехнологий

Россия, Москва; Москва

Лариса Михайловна Самоходская

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: slm61@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6734-3989

канд. мед. наук, доц., зав отд. лабораторной диагностики Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Ольга Борисовна Панина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: olgapanina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1397-6208

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии факт-та фундаментальной медицины, зав. отд. гинекологии и репродуктивной медицины Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sardana D, Upadhyay A, Deepika K, et al. Correlation of subendometrial-endometrial blood flow assessment by two-dimensional power Doppler with pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfer cycles. J Hum Reprod Sci. 2014;7(2):130.
  2. Троскина Е.Ю. Бесплодие неясного генеза. Значение внутриматочной перфузии. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2014 [Troskina E. Besplodie nejasnogo geneza. Znachenie vnutrimatochnoj perfuzii. Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Moscow, 2014 (in Russian)].
  3. Chien LW, Au HK, Chen PL, et al. Assessment of uterine receptivity by the endometrial-subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2002;78(2):245-51. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03223-5
  4. Jokimaa V, Oksjoki S, Kujari H, et al. Altered expression of genes involved in the production and degradation of endometrial extracellular matrix in patients with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Mol Hum Reprod. 2002;8(12):1111-6. doi: 10.1093/molehr/8.12.1111
  5. O’Reilly MS, Wiederschain D, Stetler-Stevenson WG, et al. Regulation of Angiostatin Production by Matrix Metalloproteinase-2 in a Model of Concomitant Resistance. J Biol Chem. 1999;274(41):29568-71.
  6. Fernandez-Patron C, Martinez-Cuesta MA, Salas E, et al. Differential regulation of platelet aggregation by matrix metalloproteinases-9 and -2. Thromb Haemost. 1999;82(6):1730-5.
  7. Staun-Ram E, Goldman S, Gabarin D, Shalev E. Expression and importance of matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP-2 and -9) in human trophoblast invasion. Reprod Biol Endocrinol. 2004;2:59. doi: 10.1186/1477-7827-2-59
  8. Salamonsen L. Role of proteases in implantation. Rev Reprod. 1999;4(1):11-22.
  9. Price SJ, Greaves DR, Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene. Role of Sp1 in allele-specific transcriptional regulation. J Biol Chem. 2001;276(10):7549-58. doi: 10.1074/jbc.M010242200
  10. Xu E, Xia X, Lü B, et al. Association of matrix metalloproteinase-2 and -9 promoter polymorphisms with colorectal cancer in Chinese. Mol Carcinog. 2007;46(11):924-9.
  11. Филипенкова Т.Е., Щербакова Л.Н., Балацкий А.В. и др. Полиморфизм генов, влияющих на ремоделирование соединительной ткани, у пациенток с бесплодием. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2020;7(3):158-64 [Filipenkova TE, Shcherbakova LN, Balatskii AV, et al. Polimorfizm genov, vliiaiushchikh na remodelirovanie soedinitel'noi tkani, u patsientok s besplodiem. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2020;7(3):158-64 (in Russian)]. doi: 10.17816/2313-8726-2020-7-3-158-164
  12. Li L, Liu J, Qin S, Li R. The association of polymorphisms in promoter region of MMP2 and MMP9 with recurrent spontaneous abortion risk in Chinese population. Medicine (Baltimore). 2018;97(40):e12561. doi: 10.1097/MD.0000000000012561
  13. Borghese B, Chiche JD, Vernerey D, et al. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinase 12 and 13 genes are implicated in endometriosis progression. Hum Reprod. 2008;23(5):1207-13. doi: 10.1093/humrep/den007
  14. Carlson CS, Eberle MA, Rieder MJ, et al. Selecting a Maximally Informative Set of Single-Nucleotide Polymorphisms for Association Analyses Using Linkage Disequilibrium. Am J Hum Genet. 2004;74(1):106-20.
  15. Трифонова Е.А., Спиридонова М.Г., Габидулина Т.В., и др. Анализ структуры неравновесия по сцеплению и ассоциации полиморфных вариантов гена MTHFR с коронарным атеросклерозом. Генетика. 2012;48(10):1207-20 [Trifonova EA, Spiridonova MG, Gabidulina TV, et al. Analiz struktury neravnovesiia po stsepleniiu i assotsiatsii polimorfnykh variantov gena MTHFR s koronarnym aterosklerozom. Genetika. 2012;48(10):1207-20 (in Russian)].
  16. Lewontin RC. The Interaction of Selection and Linkage. I. General Considerations; Heterotic Models. Genetics. 1964;49(1):49-67.
  17. Sole X, Guino E, Valls J, et al. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006;22(15):1928-9.
  18. Kasius A, Smit JG, Torrance HL, et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011
  19. Richter KS, Bugge KR, Bromer JG, Levy MJ. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1,294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos. Fertil Steril. 2007;87(1):53-9.
  20. Mercé LT, Barco MJ, Bau S, Troyano J. Are endometrial parameters by three-dimensional ultrasound and power Doppler angiography related to in vitro fertilization/embryo transfer outcome? Fertil Steril. 2008;89(1):111-7.
  21. Mansour GM, Hussein SH, Abd El Hady RM, et al. Uterine artery flow velocity waveform (FVW) type and subednometrial vascularity in recurrent pregnancy loss. J Matern Neonatal Med. 2020;33(4):527-32. doi: 10.1080/14767058.2018.1495190
  22. Yang W, Wu Z, Yu M, et al. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(7):1230-5. doi: 10.1111/jog.13944
  23. Ivanovski M, Damcevski N, Radevska B, Doicev G. Assessment of uterine artery and arcuate artery blood flow by transvaginal color Doppler ultrasound on the day of human chorionic gonadotropin administration as predictors of pregnancy in an in vitro fertilization program. Akush Ginekol (Sofiia). 2012;51(2):55-60.
  24. Hoozemans DA, Schats R, Lambalk NB, et al. Serial uterine artery Doppler velocity parameters and human uterine receptivity in IVF/ICSI cycles. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;31(4):432-8.
  25. Isaksson R, Tiitinen A, Cacciatore B. Uterine artery impedance to blood flow on the day of embryo transfer does not predict obstetric outcome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2000;15(6):527-30. doi: 10.1046/j.1469-0705.2000.00133.x
  26. Cho YJ, Kim NH, Jeong KA, et al. Association Between MMP-2 and TIMP-2 Gene Polymorphisms and Advanced-Stage Endometriosis in Korean Women. Am J Reprod Immunol. 2013;69(1):73-84.
  27. Palei AC, Sandrim VC, Amaral LM, et al. Effects of Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 Polymorphisms on Responsiveness to Antihypertensive Therapy of Women with Hypertensive Disorders of Pregnancy. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012;111(4):262-7.
  28. Singh N, Hussain S, Sharma U, et al. The protective role of the −1306C>T functional polymorphism in matrix metalloproteinase-2 gene is associated with cervical cancer: implication of human papillomavirus infection. Tumor Biol. 2016;37(4):5295-303.
  29. Yoshii N, Hamatani T, Inagaki N, et al. Successful implantation after reducing matrix metalloproteinase activity in the uterine cavity. Reprod Biol Endocrinol. 2013;11(1):37.
  30. Inagaki N, Stern C, McBain J, et al. Analysis of intra-uterine cytokine concentration and matrix-metalloproteinase activity in women with recurrent failed embryo transfer. Hum Reprod. 2003;18(3):608-15. doi: 10.1093/humrep/deg139
  31. Maia-Filho VO, Rocha AM, Ferreira FP, et al. Matrix Metalloproteinases 2 and 9 and E-Cadherin Expression in the Endometrium During the Implantation Window of Infertile Women Before In Vitro Fertilization Treatment. Reprod Sci. 2015;22(4):416-22.
  32. Ramu D, Venkatesan V, Paul SFD, Koshy T. Genetic variation in matrix metalloproteinase MMP2 and MMP9 as a risk factor for idiopathic recurrent spontaneous abortions in an Indian population. J Assist Reprod Genet. 2017;34(7):945-9. doi: 10.1007/s10815-017-0939-x
  33. Neto SDJ, Machado JS, Araujo Júnior E, et al. Longitudinal assessment of maternal-fetal Doppler parameters and maternal plasma level of matrix metalloproteinases 2 and 9. J Matern Neonatal Med. 2016;29(24):3967-70. doi: 10.3109/14767058.2016.1152247

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение пациенток по группам в зависимости от гаплотипов rs2285052 и rs243865 гена ММР2.

Скачать (93KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».