Stress-dependent menstrual disorders: The current state of the problem. A review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Changing the features of the menstrual cycle to certain limits up to a short anovulation can be considered as a normal and transient response to adverse living conditions, including stress factors. The line separating such a normal reaction from a disease is very fluid and can be crossed in the setting of a predisposition. Stressful exposures include objectively adverse and subjectively significant factors of different duration and intensity. The predisposition to menstrual irregularities can have genetic prerequisites and be triggered by epigenetic factors. This literature review provides up-to-date data on the issue of stress-dependent menstrual disorders. Due to the significant role of prolactin metabolism disorders in the etiology of such disorders, the prospects of using plant-origin dopaminomimetics, including in young patients, have been considered.

About the authors

N. M. Podzolkova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Botkin Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center

Author for correspondence.
Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8991-1369

D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Botkin Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center

Russian Federation, Moscow; Moscow

O. L. Glazkova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Botkin Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9324-2866

Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Botkin Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center

Russian Federation, Moscow; Moscow

L. А. Cheporev

Botkin Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-0466-4707

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

E. E. Mass

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9069-0337

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

L. V. Sumyatina

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6443-8891

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я., и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М., 1995 [Serov VN, Prilepskaia VN, Pshenichnikova TIa, et al. Prakticheskoe rukovodstvo po ginekologicheskoi endokrinologii. Moscow, 1995 (in Russian)].
  2. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Репродуктивное здоровье бортпроводниц гражданской авиации: медицинский мониторинг и профилактика. М.: Воздушный транспорт, 2004 [Podzolkova NM, Glazkova OL. Reproduktivnoe zdorov'e bortprovodnits grazhdanskoi aviatsii: meditsinskii monitoring i profilaktika. Moscow: Vozdushnyi transport, 2004 (in Russian)].
  3. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Пивазян Л.Г., и др. Роль кисспептина в патогенезе функциональной гипоталамической аменореи. Проблемы репродукции. 2023;29(6):81-6 [Adamyan LV, Sibirskaya EV, Pivazyan LG, et al. Role of kisspeptin in the pathogenesis of the functional hypothalamic amenorrhea. Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(6):81-6 (in Russian)]. doi: 10.17116/repro20232906181
  4. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional hypothalamic amenorrhea: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102:1413-39. doi: 10.1210/jc.2017-00131
  5. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea. Fertil Steril. 2006;86:S148-55. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.013
  6. Saadedine M, Kapoor E, Shufelt C. Functional hypothalamic amenorrhea: recognition and management of a challenging diagnosis. Mayo Clin Proc. 2023;98:1376-85. doi: 10.1016/j.mayocp.2023.05.027
  7. Gordon CM. Clinical practice. Functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2010;363(4):365-71. doi: 10.1056/NEJMcp0912024
  8. Męczekalski B, Niwczyk O, Battipaglia C, et al. Neuroendocrine disturbances in women with functional hypothalamic amenorrhea: an update and future directions. Endocrine. 2024;84(3):769-85. doi: 10.1007/s12020-023-03619-w
  9. Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann’s syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998;19:521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344
  10. Laitinen EM, Vaaralahti K, Tommiska J, et al. Incidence, phenotypic features and molecular genetics of Kallmann syndrome in Finland. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:41. doi: 10.1186/1750-1172-6-41
  11. Bianco SD, Kaiser UB. The genetic and molecular basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Nat Rev Endocrinol. 2009;5:569-76. doi: 10.1038/nrendo.2009.177
  12. Stamou MI, Cox KH, Crowley WF Jr. Discovering genes essential to the hypothalamic regulation of human reproduction using a human disease model: adjusting to life in the “-omics” Era. Endocr Rev. 2015;36:603-21. doi: 10.1210/er.2015-1045
  13. Stamou MI, Georgopoulos NA. Kallmann syndrome: phenotype and genotype of hypogonadotropic hypogonadism. Metabolism. 2018;86:124-34. doi: 10.1016/j.metabol.2017.10.012
  14. Franco B, Guioli S, Pragliola A, et al. A gene deleted in Kallmann’s syndrome shares homology with neural cell adhesion and axonal path-finding molecules. Nature. 1991;353:529-36. doi: 10.1038/353529a0
  15. Gianetti E, Hall JE, Au MG, et al. When genetic load does not correlate with phenotypic spectrum: lessons from the GnRH receptor (GNRHR). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:E1798-807. doi: 10.1210/jc.2012-1264
  16. Beneduzzi D, Trarbach EB, Min L, et al. Role of gonadotropin-releasing hormone receptor mutations in patients with a wide spectrum of pubertal delay. Fertil Steril. 2014;102:838-46.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.05.044
  17. Hietamäki J, Hero M, Holopainen E, et al. GnRH receptor gene mutations in adolescents and young adults presenting with signs of partial gonadotropin deficiency. PloS One. 2017;12:e0188750. doi: 10.1371/journal.pone.0188750
  18. de Roux N, Young J, Misrahi M, et al. A family with hypogonadotropic hypogonadism and mutations in the gonadotropin-releasing hormone receptor. N Engl J Med. 1997;337:1597-602. doi: 10.1056/NEJM199711273372205
  19. Caronia LM, Martin C, Welt CK, et al. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2011;364:215-25. doi: 10.1056/NEJMoa0911064
  20. Kim SH, Hu Y, Cadman S, Bouloux P. Diversity in fibroblast growth factor receptor 1 regulation: learning from the investigation of Kallmann syndrome. J Neuroendocrinol. 2008;20:141-63. doi: 10.1111/j.1365-2826.2007.01627.x
  21. Matsumoto S, Yamazaki C, Masumoto KH, et al. Abnormal development of the olfactory bulb and reproductive system in mice lacking prokineticin receptor PKR2. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:4140-5. doi: 10.1073/pnas.0508881103
  22. Delaney A, Burkholder AB, Lavender CA, et al. Increased burden of rare sequence variants in gnRH-associated genes in women with hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:e1441-52. doi: 10.1210/clinem/dgaa609
  23. Fontana L, Garzia E, Marfia G, et al. Epigenetics of functional hypothalamic amenorrhea. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:953431. doi: 10.3389/fendo.2022.953431
  24. Vazquez MJ, Toro CA, Castellano JM, et al. SIRT1 mediates obesity- and nutrient-dependent perturbation of pubertal timing by epigenetically controlling Kiss1 expression. Nat Commun. 2018;9:4194. doi: 10.1038/s41467-018-06459-9
  25. Frieling H, Gozner A, Römer KD, et al. Global DNA hypomethylation and DNA hypermethylation of the alpha synuclein promoter in females with anorexia nervosa. Mol Psychiatry. 2007;12:229-30. doi: 10.1038/sj.mp.4001931
  26. Neyazi A, Buchholz V, Burkert A, et al. Association of leptin gene DNA methylation with diagnosis and treatment outcome of anorexia nervosa. Front Psychiatry. 2019;10:197. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00197
  27. Batury VL, Walton E, Tam F, et al. DNA methylation of ghrelin and leptin receptors in underweight and recovered patients with anorexia nervosa. J Psychiatr Res. 2020;131:271-8. doi: 10.1016/j.jpsychires.2020.08.026
  28. Welt CK, Chan JL, Bullen J, et al. Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea. New Engl J Med. 2004;351:987-97. doi: 10.1056/NEJMoa040388
  29. Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. The role of kisspeptin in the control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and reproduction. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:925206. doi: 10.3389/fendo.2022.925206
  30. Morrison AE, Fleming S, Levy MJ. A review of the pathophysiology of functional hypothalamic amenorrhoea in women subject to psychological stress, disordered eating, excessive exercise or a combination of these factors. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;95:229-38. doi: 10.1111/cen.14399
  31. Laughlin GA, Dominguez CE, Yen SS. Nutritional and endocrine-metabolic aberrations in women with functional hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:25-32. doi: 10.1210/jcem.83.1.4502
  32. Batury VL, Walton E, Tam F, et al. DNA methylation of ghrelin and leptin receptors in underweight and recovered patients with anorexia nervosa. J Psychiatr Res. 2020;131:271-8. doi: 10.1016/j.jpsychires.2020.08.026
  33. Nakazato M, Murakami N, Date Y, et al. A role for ghrelin in the central regulation of feeding. Nature. 2001;409:194-8. doi: 10.1038/35051587
  34. Bernardoni F, Bernhardt N, Pooseh S, et al. Metabolic state and value-based decision-making in acute and recovered female patients with anorexia nervosa. J Psychiatry Neurosci. 2020;45:253-61. doi: 10.1503/jpn.190031
  35. Barbagallo F, Condorelli RA, Mongioi LM, et al. Molecular mechanisms underlying the relationship between obesity and male infertility. Metabolites. 2021;11:840. doi: 10.3390/metabo11120840
  36. Болотова Н.В., Тимофеева С.В., Поляков В.К., и др. Роль кисспептина в нарушениях менструальной функции у девочек-подростков. Коррекция клинико-гормональных нарушений. Доктор.Ру. 2020;19(2):13-9 [Bolotova NV, Timofeeva SV, Polyakov VK, et al. The Role of Kisspeptin in Menstrual Disorders in Adolescent Girls. Treatment of Clinically Manifested Endocrine Abnormalities. Doctor.Ru. 2020;19(2):13-9 (in Russian)]. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-2-13-19
  37. Fontana L, Garzia E, Marfia G, et al. Epigenetics of functional hypothalamic amenorrhea. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:953431. doi: 10.3389/fendo.2022.953431
  38. Cao C, Ding Y, Kong X, et al. Reproductive role of miRNA in the hypothalamic-pituitary axis. Mol Cell Neurosci. 2018;88:130-7. doi: 10.1016/j.mcn.2018.01.008
  39. Lannes J, L’Hôte D, Garrel G, et al. Rapid communication: A microRNA-132/212 pathway mediates GnRH activation of FSH expression. Mol Endocrinol. 2015;29:364-72. doi: 10.1210/me.2014-1390
  40. Ye RS, Li M, Li CY, et al. miR-361-3p regulates FSH by targeting FSHB in a porcine anterior pituitary cell model. Reproduction. 2017;153:341-9. doi: 10.1530/REP-16-0373
  41. Calogero AE, Burrello N, Bosboom AM, et al. Glucocorticoids inhibit gonadotropin-releasing hormone by acting directly at the hypothalamic level. J Endocrinol Invest. 1999;22:666-70. doi: 10.1007/BF03343627
  42. Nappi RE, Petraglia F, Genazzani AD, et al. Hypothalamic amenorrhea: evidence for a central derangement of hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis activity. Fertil Steril. 1993;59:571-6. doi: 10.1016/S0015-0282(16)55802-6
  43. Lin SH. Prolactin-releasing peptide. Results Probl Cell Differ. 2008;46:57-88. doi: 10.1007/400_2007_048
  44. Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Воевода С.М., Рымар О.Д. Результаты таргетного секвенирования генов PRL, PRLR, PRLHR у молодых женщин с гиперпролактинемией неопухолевого генеза. Сибирский научный медицинский журнал. 2022;42 (4):79-86 [Shakhtshneider EV, Ivanoshchuk DE, Voevoda SM, Rymar OD. Results of targeted sequencing of the PRL, PRLR, PRLHR genes in young women with non-tumor hyperprolactinemia. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2022;42(4):79-86 (in Russian)]. doi: 10.18699/SSMJ20220407
  45. Gala RR. The physiology and mechanisms of the stress-induced changes in prolactin secretion in the rat. Life Sci. 1990;46(20):1407-20. doi: 10.1016/0024-3205(90)90456-2
  46. Torner L, Toschi N, Pohlinger A, et al. Anxiolytic and anti-stress effects of brain prolactin: improved efficacy of antisense targeting of the prolactin receptor by molecular modeling. J Neurosci. 2001;21(9):3207-14.
  47. Torner L, Toschi N, Nava G, et al. Increased hypothalamic expression of prolactin in lactation: involvement in behavioral and neuroendocrine stress responses. Eur J Neurosci. 2002;15:1381-9. doi: 10.1046/j.1460-9568.2002.01965.x
  48. Faron-Górecka A, Kuśmider M, Solich J, et al. Involvement of prolactin and somatostatin in depression and the mechanism of action of antidepressant drugs. Pharmacol Rep. 2013;65(6):1640-6. doi: 10.1016/S1734-1140(13)71525-1
  49. Подзолкова Н.М., Полетова Т.Н., Глазкова О.Л., Созаева Л.Г. Клиническая оценка негормональной монотерапии при нарушениях менструальной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8(3):33-6 [Podzolkova NM, Poletova TN, Glazkova OL, et al. A clinical evaluation of nonhormonal monotherapy in disorders of the menstrual function. Vopr. ginekol. akus. perinatol./Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2009;8(3):33-6 (in Russian)].
  50. Артымук Н.В., Зотова О.А. Влияние препарата «Циклодинон» на сексуальную функцию у пациенток с бесплодием и нарушениями менструального цикла. Акушерство и гинекология. 2023;(11):158-68 [Artymuk NV, Zotova OA. The effect of the Cyclodynon drug on sexual function in patients with infertility and menstrual disorders. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2023;(11):158-68 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2023.1939
  51. Shahnazi M, Khalili AF, Hamdi K, Ghahremaninasab P. The Effects of Combined Low-Dose Oral Contraceptives and Vitex Agnus on the Improvement of Clinical and Paraclinical Parameters of Polycystic Ovarian Syndrome: A Triple-Blind, Randomized, Controlled Clinical Trial. Iran Red Crescent Med J. 2016;18(12):e37510. doi: 10.5812/ircmj.37510
  52. Уварова Е.В. Эффективность и безопасность применения растительного лекарственного препарата Циклодинон® для лечения нарушений менструального цикла у девочек-подростков: обзор опыта клинического применения. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2021;17(2):51-6 [Uvarova EV. Effectiveness and safety of herbal medicinal product Cyclodinone® in treatment of menstrual irregularities in adolescent girls: a review of clinical usage. Reproduktivnoe zdorov’e detey i podrostkov. 2021;17(2):51-64 (in Russian)]. doi: 10.33029/1816-2134-2020-17-2-51-64
  53. Вуттке В., Ярри Г., Зайдлова-Вуттке Д., и др. Терапевтические возможности экстрактов из Авраамова дерева (Vitex Agnus castus) в гинекологической практике. Проблемы репродукции. 2009;(4):53-8 [Vuttke V, Iarri G, Zaidlova-Vuttke D, et al. Terapevticheskie vozmozhnosti ekstraktov iz Avraamova dereva (Vitex Agnus castus) v ginekologicheskoi praktike. Problemy reproduktsii. 2009;(4):53-8 (in Russian)].
  54. Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Диль В.В., Гринева А.М. Использование растительных дофаминомиметиков у подростков и молодых женщин с нарушенным менструальным циклом. Акушерство и гинекология. 2015;(11):70-7 [Kuznetsova IV, Uspenskaya YuB, Dil VV, Grineva AM. Use of herbal dopamine mimetics in adolescents and young women with menstrual irregularities. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015;(11):70-7 (in Russian)].
  55. Яворская С.Д. Место фитотерапии в лечении пациенток с гиперпролактинемией. Гинекология. 2013;15(4):28-30 [Yavorskaya SD. Herbal medicine in the treatment of hyperprolactinemia patients. Gynecology. 2013;15(4):28-30 (in Russian)].
  56. Брюхина Е.В., Окраинская О.А., Усольцева Е.Н. Опыт использования препарата циклодинон при лечении нарушений менструального цикла у подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2008;3:37-40 [Bryukhina EV, Okrainskaya OA, Usoltseva EN. Experience of using the drug cyclodynone in the treatment of menstrual disorders in adolescents. Reproductive health of children and adolescents. 2008;3:37-40 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».