Medical treatment of adenomyosis: a literature review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Adenomyosis is a heterogeneous gynecologic disease with a range of clinical presentations, the most common being heavy menstrual bleeding and dysmenorrhea. This article provides an overview of current knowledge about the methods of medical therapy for adenomyosis, based on the current understanding of the pathogenesis of the disease. We searched for scientific publications in the Cochrane Library, PubMed, and eLIBRARY databases using the keywords "adenomyosis", "medical treatment", and "hormonal therapy" from 2017 to 2022. We analyzed and summarized the scientific data accumulated to date on the methods of medical treatment of adenomyosis in women of reproductive age using gonadotropin-releasing hormone agonists, aromatase inhibitors, mifepristone, a levonorgestrel-releasing intrauterine device, combined oral contraceptives, and progestins.

About the authors

Vitaly B. Tskhay

Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Federal Siberian Research and Clinical Centre

Author for correspondence.
Email: tchai@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2228-3884

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Krasnoyarsk; Krasnoyarsk

Anna A. Bakunina

Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: b_anna02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3268-2475

Graduate Student

Russian Federation, Krasnoyarsk

Gulnar T. Mikailli

Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: miktsgm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5803-763X

Assistant

Russian Federation, Krasnoyarsk

References

  1. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., и др. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом. Трудный пациент. 2020;18(4):34-40 [Orazov MR, Radzinskiy VE, Khamoshina MB, et al. Effectiveness of Complex Therapy of Pelvic Pain Associated with Adenomyosis. Difficult Patient. 2020;18(4):34-40 (in Russian)]. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10028
  2. Давыдов А.И., Таирова М.Б., Михалева Л.М., и др. Аденомиоз. Что изменилось с появлением МКБ-11? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(2):117-24 [Davydov AI, Tairova MB, Mikhaleva LM, et al. Adenomyosis. What Has Changed Since The Advent of ICD-11? Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(2):117-24 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2021-2-117-124
  3. Moawad G, Kheil MH, Ayoubi JM, et al. Adenomyosis and infertility. J Assist Reprod Genet. 2022;39(5):1027-31. doi: 10.1007/s10815-022-02476-2
  4. Donnez J, Stratopoulou CA, Dolmans MM. Uterine Adenomyosis: From Disease Pathogenesis to a New Medical Approach Using GnRH Antagonists. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):9941. doi: 10.3390/ijerph18199941
  5. Szubert M, Koziróg E, Olszak O, et al. Adenomyosis and Infertility-Review of Medical and Surgical Approaches. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(3):1235. doi: 10.3390/ijerph18031235
  6. Schrager S, Yogendran L, Marquez CM, Sadowski EA. Adenomyosis: Diagnosis and Management. Am Fam Physician. 2022;105(1):33-8.
  7. Vannuccini S, Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-283. doi: 10.12688/f1000research.17242.1
  8. Chapron C, Vannuccini S, Santulli P, et al. Diagnosing adenomyosis: an integrated clinical and imaging approach. Hum Reprod Update. 2020;26(3):392-411. doi: 10.1093/humupd/dmz049
  9. Orlov S, Jokubkiene L. Prevalence of endometriosis and adenomyosis at transvaginal ultrasound examination in symptomatic women. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022;101(5):524-31. doi: 10.1111/aogs.14337
  10. Pontis A, D'Alterio MN, Pirarba S, et al. Adenomyosis: a systematic review of medical treatment. Gynecol Endocrinol. 2016;32(9):696-700. doi: 10.1080/09513590.2016.1197200
  11. Vannuccini S, Luisi S, Tosti C, et al. Role of medical therapy in the management of uterine adenomyosis. Fertil Steril. 2018;109(3):398-405. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.013
  12. Baboo KD, Chen Z, Zhang X. Progress on medical treatment in the management of adenomyosis. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2019;48(2):142-7. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.04.04
  13. Marjoribanks J, Ayeleke RO, Farquhar C, Proctor M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for dysmenorrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(7):CD001751. doi: 10.1002/14651858.CD001751.pub3
  14. Lethaby A, Augood C, Duckitt K, Farquhar C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD000400. doi: 10.1002/14651858.CD000400.pub2
  15. Bofill Rodriguez M, Lethaby A, Farquhar C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2019;9(9):CD000400. doi: 10.1002/14651858.CD000400.pub4
  16. Cope AG, Ainsworth AJ, Stewart EA. Current and Future Medical Therapies for Adenomyosis. Semin Reprod Med. 2020;38(2-03):151-6. doi: 10.1055/s-0040-1719016
  17. Li L, Leng J, Jia S, Lang J. Treatment of symptomatic adenomyosis with the levonorgestrel-releasing intrauterine system. Int J Gynaecol Obstet. 2019;146(3):357-63. doi: 10.1002/ijgo.12887
  18. Park DS, Kim ML, Song T, et al. Clinical experiences of the levonorgestrel-releasing intrauterine system in patients with large symptomatic adenomyosis. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015;54(4):412-5. doi: 10.1016/j.tjog.2014.05.009
  19. Rathinam KK, Abraham JJ, S HP, et al. Evaluation of pharmacological interventions in the management of adenomyosis: a systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 2022;78(4):531-45. doi: 10.1007/s00228-021-03256-0
  20. Chen S, Wang J, Sun W, et al. Efficacy of the levonorgestrel-releasing intrauterine device is associated with different subtypes of adenomyosis: a retrospective study. Ann Transl Med. 2020;8(21):1356. doi: 10.21037/atm-20-3420
  21. Badawy AM, Elnashar AM, Mosbah AA. Aromatase inhibitors or gonadotropin-releasing hormone agonists for the management of uterine adenomyosis: a randomized controlled trial. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012;91(4):489-95. doi: 10.1111/j.1600-0412.2012.01350.x
  22. Ferrero S, Gillott DJ, Venturini PL, Remorgida V. Use of aromatase inhibitors to treat endometriosis-related pain symptoms: a systematic review. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:89. doi: 10.1186/1477-7827-9-89
  23. Benetti-Pinto CL, Mira TAA, Yela DA, et al. Pharmacological Treatment for Symptomatic Adenomyosis: A Systematic Review. Tratamento farmacológico para adenomiose sintomática: revisão sistemática. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019;41(9):564-74. doi: 10.1055/s-0039-1695737
  24. Kobayashi H. Molecular Targets for Nonhormonal Treatment Based on a Multistep Process of Adenomyosis Development. Reprod Sci. 2023;30(3):743-60. doi: 10.1007/s43032-022-01036-4
  25. Lin J, Ma H, Li H, et al. The Treatment of Complementary and Alternative Medicine on Female Infertility Caused by Endometrial Factors. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:4624311. doi: 10.1155/2022/4624311
  26. Ebert AD, Макаренко Т.А., Цхай В.Б., и др. Альтернативные методы лечения эндометриоза: Ресвератрол и его комбинация с гормонотерапией. Сибирское медицинское обозрение. 2018;2:106-8 [Ebert AD, Makarenko TA, Tskhay VB, et al. Alternative Methods of Treatment of Endometriosis: Resveratrol and its Combination with Hormonotherapy. Siberian Medical Review. 2018;2:106-8 (in Russian)]. doi: 10.20333/2500136-2018-2-106-108
  27. Brown J, Farquhar C. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(3):CD009590. doi: 10.1002/14651858.CD009590.pub2
  28. Ulrich U, Buchweitz O, Greb R, et al. National German Guideline (S2k): Guideline for the Diagnosis and Treatment of Endometriosis: Long Version – AWMF Registry No. 015-045. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014;74(12):1104-18. doi: 10.1055/s-0034-1383187
  29. Хашукоева А.З., Хлынова С.А., Ильина И.Ю., Керчелаева С.А. Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы: возможности негормональной терапии с применением индол-3-карбинола. Акушерство и гинекология. 2020;5:65-9 [Khashukoeva AZ, Khlynova SA, Ilyina IYu, Kerchelaeva SB. Estrogen-dependent Conditions of the Female Reproductive System: Possibilities of Nonhormonal Therapy Using Indole-3-carbinol. Obstetrics and Gynecology. 2020;5:65-9 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.5.65-69
  30. Давыдов А.И., Чилова Р.А., Лебедев В.А., Таирова М.Б. Аденомиоз и оксидативный стресс. Обоснование комплексного подхода к лечению пациенток репродуктивного возраста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(6):155-61 [Davydov AI, Chilova RA, Lebedev VA, Tairova MB. Adenomyosis and Oxidative Stress. Rationale for Comprehensive Approach to Treatment of Patients of Reproductive Age. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(6):155-61 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2021-6-155-161
  31. Ярмолинская М.И., Хачатурян А.Р., Андреева Н.Ю., Пьянкова В.О. Современные возможности и перспективы применения пероральной формы антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020;26(5):78-83 [Yarmolinskaya MI, Khachaturyan AR, Andreeva NYu, Pyankova VO. The Oral Gonadotropin-releasing Hormone Antagonists: Contemporary Possibilities and Perspectives of Application. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(5):78-83 (in Russian)]. doi: 10.17116/repro20202605178
  32. Zhang K, Zhou Z, Wang C, et al. Mechanism Study of Cinnamomi Ramulus and Paris polyphylla Sm. Drug Pair in the Treatment of Adenomyosis by Network Pharmacology and Experimental Validation. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:2624434. doi: 10.1155/2022/2624434
  33. Клинические рекомендации «Эндометриоз». М.: РОАГ, 2020 [Klinicheskiie rekomendatsii "Endometrios". Moscow: ROAG, 2020 (in Russian)].
  34. Chen I, Veth VB, Choudhry AJ, et al. Pre- and postsurgical medical therapy for endometriosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD003678. doi: 10.1002/14651858.CD003678.pub
  35. Hassanin AI, Youssef AA, Yousef AM, Ali MK. Comparison of dienogest versus combined oral contraceptive pills in the treatment of women with adenomyosis: A randomized clinical trial. Int J Gynaecol Obstet. 2021;154(2):263-9. doi: 10.1002/ijgo.13600
  36. Hirata T, Izumi G, Takamura M, et al. Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study. Gynecol Endocrinol. 2014;30(10):726-9. doi: 10.3109/09513590.2014.926882
  37. Ono N, Asano R, Nagai K, et al. Evaluating the safety of dienogest in women with adenomyosis: A retrospective analysis. J Obstet Gynaecol Res. 2021;47(4):1433-40. doi: 10.1111/jog.14612
  38. Neriishi K, Hirata T, Fukuda S, et al. Long-term dienogest administration in patients with symptomatic adenomyosis. J Obstet Gynaecol Res. 2018;44(8):1439-44. doi: 10.1111/jog.13674
  39. Lazaridis A, Grammatis AL, Spencer S, Hirsch M. Nonsurgical management of adenomyosis: an overview of current evidence. Curr Opin Obstet Gynecol. 2022;34(5):315-23. doi: 10.1097/GCO.0000000000000810
  40. Schweppe KW. The place of dydrogesterone in the treatment of endometriosis and adenomyosis. Maturitas. 2009;65(Suppl. 1):S23-7. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.11.011
  41. Sun S, Zhang H, Zhong P, Xu Z. The Effect of Letrozole Combined with Dydrogesterone for Endometriosis in China: A Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2021;2021:9946060. doi: 10.1155/2021/9946060
  42. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Козаченко А.В., и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2020;8(4):79-81 [Sukhikh GT, Adamyan LV, Kozachenko AV, et al. Dydrogesterone for the Treatment of Confirmed Endometriosis: Key Findings from an Observational Open Multicentre Study in a Real Clinical Setting. Obstetrics And Gynecology. News. Views. Education. 2020;8(4):79-81 (in Russian)]. doi: 10.24411/2303-9698-2020-14006
  43. Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Кузьмина Н.С., и др. Целесообразность длительной гормональной терапии эндометриоза после хирургического лечения. Акушерство и гинекология. 2021;4:134-42 [Bezhenar VF, Kruglov SYu, Kuzmina NS, et al. Effectiveness of Long-term Hormone Therapy for Endometriosis After Surgical Treatment. Obstetrics and Gynecology. 2021;4:134-42 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2021.4.134-142
  44. Stratopoulou CA, Donnez J, Dolmans MM. Conservative Management of Uterine Adenomyosis: Medical vs. Surgical Approach. J Clin Med. 2021;10(21):4878. doi: 10.3390/jcm10214878
  45. Borini A, Coticchio G. Gonadotropin-releasing hormone antagonist linzagolix: possible treatment for assisted reproduction patients presenting with adenomyosis and endometriosis? Fertil Steril. 2020;114(3):517-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.003
  46. Donnez O, Donnez J. Gonadotropin-releasing hormone antagonist (linzagolix): a new therapy for uterine adenomyosis. Fertil Steril. 2020;114(3):640-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.017
  47. Gracia M, Alcalà M, Ferreri J, et al. Ulipristal Acetate Improves Clinical Symptoms in Women with Adenomyosis and Uterine Myomas. J Minim Invasive Gynecol. 2018;25(7):1274-80. doi: 10.1016/j.jmig.2018.04.002
  48. Andreeva E, Absatarova Y. Triptorelin for the treatment of adenomyosis: A multicenter observational study of 465 women in Russia. Int J Gynaecol Obstet. 2020;151(3):347-54. doi: 10.1002/ijgo.13341
  49. Tskhay V, Schindler AE, Мikailly G. Operation, hormone therapy and recovery of the patients with severe forms of adenomyosis. Gynecol Endocrinol. 2018;34(8):647-50. doi: 10.1080/09513590.2017.1397116
  50. Цхай В.Б. Аденомиоз. Контраверсии современности. Боли. Кровотечения. Бесплодие. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Status Praesens, 2020 [Tskhay VB. Adenomios. Kontraversii sovremennosti. Pod red. VE Radzinskogo. Moscow: Status Praesens, 2020 (in Russian)].
  51. Matsushima T, Akira S, Yoneyama K, Takeshita T. Recurrence of uterine adenomyosis after administration of gonadotropin-releasing hormone agonist and the efficacy of dienogest. Gynecol Endocrinol. 2020;36(6):521-4. doi: 10.1080/09513590.2019.1683818
  52. Che X, Wang J, He J, et al. The new application of mifepristone in the relief of adenomyosis-caused dysmenorrhea. Int J Med Sci. 2020;17(2):224-33. doi: 10.7150/ijms.39252
  53. Che X, Wang J, He J, et al. A new trick for an old dog: The application of mifepristone in the treatment of adenomyosis. J Cell Mol Med. 2020;24(2):1724-37. doi: 10.1111/jcmm.14866
  54. Tsui KH, Lee WL, Chen CY, et al. Medical treatment for adenomyosis and/or adenomyoma. Taiwan J Obstet Gynecol. 2014;53(4):459-65. doi: 10.1016/j.tjog.2014.04.024
  55. Soave I, Wenger JM, Pluchino N, Marci R. Treatment options and reproductive outcome for adenomyosis-associated infertility. Curr Med Res Opin. 2018;34(5):839-49. doi: 10.1080/03007995.2017.1393404
  56. Rocha TP, Andres MP, Borrelli GM, Abrão MS. Fertility-Sparing Treatment of Adenomyosis in Patients With Infertility: A Systematic Review of Current Options. Reprod Sci. 2018;25(4):480-6. doi: 10.1177/1933719118756754
  57. Sharara FI, Kheil MH, Feki A, et al. Current and Prospective Treatment of Adenomyosis. J Clin Med. 2021;10(15):3410. doi: 10.3390/jcm10153410

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2023 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».