Coadministration of Intranasally Delivered Insulin and Proinsulin C-Peptide to Rats with Types 1 and 2 Diabetes Mellitus Restores Their Metabolic Parameters


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

C-peptide is the product of proinsulin proteolysis, which is not only a signal molecule but is also able to modulate insulin signaling functions by forming a complex with it. The insulin-sensitive signaling systems in the hypothalamus and other brain areas are among the insulin targets. We hypothesized that, in the systemic deficiency of insulin and C-peptide in type-1 diabetes mellitus (DM) and in severe forms of type-2 DM, an increase in the C-peptide level in the central nervous system (CNS) will improve the central effects of insulin, including its influence on the peripheral metabolism. To verify this, the influence of separate and coadministration of intranasal insulin (II) and C-peptide (IP) on their metabolic parameters and insulin sensitivity in rats with acute and mild type-1 DM induced by streptozotocin at doses of 60 and 35 mg/kg and in rats with neonatal type-2 DM corresponding to severe long-term form of type-2 DM in humans was studied. The treatment of animals with II and IP was carried out for 7 days in daily doses of 20 and 10 µg/rat, respectively. The coadministration of II and IP leading to increased insulin and C-peptide levels in the brain showed the highest effect. In rats with type-1 DM treated with a combination of II and IP, hyperglycemia was decreased and weight loss was prevented. In rats with type-2 DM, coadministration of II and IP led to normalization of glucose homeostasis and increased insulin sensitivity, as shown by the glucose-tolerance and insulin-glucose tolerance tests, as well as to improved lipid metabolism, as demonstrated by a decrease in the atherogenic index. The effectiveness of monotherapy with II was lower than in case of a combination of II and IP, while monotherapy with C-peptide had little effect on the studied indicators. Thus, a simultaneous increase in the insulin and C-peptide levels in the brain upon their deficiency due to diabetic pathology can be considered a promising approach to the restoration of central insulin–dependent regulation of peripheral metabolism and improved glucose utilization in different DM forms.

Об авторах

K. Derkach

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry

Email: alex_shpakov@list.ru
Россия, St. Petersburg, 194223

V. Bondareva

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry

Email: alex_shpakov@list.ru
Россия, St. Petersburg, 194223

A. Shpakov

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry

Автор, ответственный за переписку.
Email: alex_shpakov@list.ru
Россия, St. Petersburg, 194223

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Pleiades Publishing, Ltd., 2018

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».