Особенности показателей врождённого и адаптивного иммунитета у пациентов с болезнью Паркинсона

Введение. Т-клеточное звено играет существенную роль в нейровоспалении при болезни Паркинсона (БП). γδТ-клетки являются малоизученной «минорной» субпопуляцией Т-лимфоцитов. Оценка состояния иммунной системы у пациентов с БП с фокусом на γδТ-лимфоцитах позволяет получить новые данные о патогенезе нейродегенеративных заболеваний.

Цель исследования — изучение субпопуляций лимфоцитов, неклассических γδТ-лимфоцитов и продукции цитокинов у пациентов с 3 стадией БП, осложнённой моторными флуктуациями.

Материалы и методы. Обследованы 20 пациентов с 3 стадией БП, получающих комбинированную дофаминергическую терапию (основная группа) и 20 пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями сопоставимого возраста (группа сравнения). С учётом предполагаемой роли хронического запора в поддержании у пациентов с БП дисбиотических состояний и хронического воспаления наличие запоров являлось критерием включения пациента в исследование. Проведена оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии, а также уровня цитокинов методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Установлено, что количество зрелых CD3⁺-Т-лимфоцитов, Т-клеточный рецептор (T-cell receptor, TCR) которых представлен αβ- или γδ-цепями, в популяции лимфоцитов в группе пациентов с БП было значимо ниже (медиана 74% (57,3–83,5), чем в группе сравнения — 80% (73,0–86,0); р = 0,014. Также выявлено достоверное снижение количества CD3⁺CD56⁺-натуральных киллеров (NK) в группе пациентов с БП — 4,7% (1,3–7,7), тогда как в группе сравнения — 7,8% (0,8–24); р = 0,036. При этом в группе пациентов с БП количество CD3^–CD56⁺-NK-клеток было значимо выше — 16,4% (9–34), чем в группе сравнения — 8,7% (5–15); р = 0,001. Кроме того, в основной группе выявлено достоверное повышение количества активированных CD3^–CD8⁺-NK-клеток — 7% (4,5–13,5), в группе сравнения — 3,5% (0,86–4,9); р < 0,001. Среди общего количества γδТ-клеток субпопуляция Т-хелперов CD4⁺CD8^–-TCRγδ была достоверно ниже в группе пациентов с БП — 13,6% (6,2–27,0), чем в группе сравнения — 29,8% (4,0–52,1); р = 0,016. При исследовании уровней цитокинов в группе пациентов с БП выявлено значимое повышение индуцированной продукции интерлейкина (ИЛ)-1β, а также высокая (аберрантная) спонтанная продукция ИЛ-10, которая в группе пациентов с БП составила 227,5 пг/мл при норме 0–23 пг/мл. В результате корреляционного анализа субпопуляции Т-хелперов CD4⁺CD8^–-TCRγδ и цитокинов в группе пациентов с БП выявлена достоверная (p = 0,048) обратная взаимосвязь с индуцированной продукцией ИЛ-10 (r = –0,745) и значимая (p = 0,042) прямая связь с индуцированной продукцией провоспалительного цитокина ИЛ-1β (r = 0,648). Выявлена тенденция к повышению спонтанной продукции ИЛ-10 (r = –0,602; p = 0,0506) при снижении уровня Т-хелперов CD4⁺CD8^–-TCRγδ.

Заключение. В крови пациентов с БП выявлены изменения, свидетельствующие о наличии хронического воспалительного процесса: увеличение количества NK-клеток CD3^–CD56⁺, в том числе активированных CD3^–CD8⁺, повышение продукции провоспалительного цитокина ИЛ-1β и противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Определено снижение содержания минорной субпопуляции γδT-клеток CD4⁺CD8^–-TCRγδ. Выявленная взаимосвязь этой субпопуляции с продукцией про- и противовоспалительных цитокинов позволяет предположить ее роль в регуляции хронического воспаления при БП.