Выживаемость, изменения когнитивных функций и состояния головного мозга у пациентов с церебральной микроангиопатией (болезнью мелких сосудов): 5-летнее наблюдение

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Церебральная микроангиопатия (ЦМА) является распространённым заболеванием старшего и пожилого возраста с высоким вкладом в инвалидизацию и смертность.

Цель исследования: изучить пятилетнюю динамику выживаемости, когнитивных и МРТ-изменений у пациентов с ЦМА и когнитивными расстройствами (КР).

Материалы и методы. Проспективно в течение 5 лет наблюдали 54 пациента (средний возраст — 60,51 ± 6,76 года; из них 37 женщин) с ЦМА, КР и гиперинтенсивностью белого вещества (ГИБВ) в стадии Fazekas 2–3. Расширенное обследование прошли 22 пациента с интервалом 5 лет. Оценивали когнитивные функции с определением типа КР, диагностические МРТ-признаки ЦМА, объём ГИБВ, белого и серого вещества, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), микроструктурные изменения мозга; уточняли взаимосвязи между когнитивными и МРТ-показателями.

Результаты. За 5 лет умерли 14% пациентов, деменция развилась у 14%. Пациенты, прошедшие двукратное обследование, имели контролируемую артериальную гипертензию. Усиление тяжести КР отмечено в домене управляющих функций мозга и памяти, с неуклонным нарастанием смешанного типа КР. Выявлено увеличение объёма ГИБВ, ЦСЖ, уменьшение объёма белого вещества, нарастание аксиальной диффузии в мозолистом теле. Объём ЦСЖ коррелировал с результатами теста Струпа и отсроченной памяти (r = 0,803 и r = –0,701 соответственно), атрофией белого вещества (r = –0,256), а последняя — с аксиальной диффузией в мозолистом теле (r = –0,560).

Выводы. ЦМА с распространённой ГИБВ сопряжена с высокой смертностью и прогрессированием деменции. Общий когнитивный уровень и МРТ-признаки имеют недостаточную чувствительность в оценке прогрессирования заболевания за 5-летний период. Показатели теста Струпа, отсроченного воспроизведения теста заучивания 10 слов и переход к смешанному типу КР отражают нарастание тяжести КР и могут использоваться для динамической оценки состояния пациентов. Ухудшение когнитивных функций в развёрнутой стадии ЦМА опосредуется атрофией и изменением циркуляции ЦСЖ.

Об авторах

Лариса Анатольевна Добрынина

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: dobrla@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9929-2725

д.м.н., г.н.с., зав. 3-го неврологического отделения

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Зухра Шарапутдиновна Гаджиева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: zuhradoc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7498-4063

к.м.н., н.с. 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Елена Игоревна Кремнева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: kremneva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-9396-6063

к.м.н., врач-рентгенолог, с.н.с. отд. лучевой диагностики Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Камила Витальевна Шамтиева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: kamila.shamt@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6995-1352

к.м.н., н.с. 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Мария Михайловна Цыпуштанова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: tzipushtanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4231-3895

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Ангелина Геннадьевна Макарова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: angelinagm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8862-654X

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Виктория Владимировна Tрубицына

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: pobeda-1994@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7898-6541

аспирант, врач-рентгенолог отд. лучевой диагностики Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Элина Таймуразовна Бициева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: elinabitsieva1997@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-0722

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Алексей Сергеевич Филатов

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: fil4tovmd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5706-6997

аспирант, врач-рентгенолог отд. лучевой диагностики Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Александра Андреевна Бырочкина

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: byrochkinasasha@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2285-2533

аспирант, врач-невролог 3-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Марина Викторовна Кротенкова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: krotenkova_mrt@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3820-4554

д.м.н., зав. отд. лучевой диагностики Института клинической и профилактической неврологии

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Список литературы

  1. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010; 9(7): 689–701. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6
  2. Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013; 12(8): 822–838. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8
  3. Cannistraro R.J., Badi M., Eidelman B.H. et al. CNS small vessel disease: a clinical review. Neurology. 2019; 92(24): 1146–1156. doi: 10.1212/WNL.0000000000007654.
  4. Maillard P., Crivello F., Dufouil C. et al. Longitudinal follow-up of individual white matter hyperintensities in a large cohort of elderly. Neuroradiology. 2009; 51(4): 209–220. doi: 10.1007/s00234-008-0489-0
  5. Hilal S., Mok V., Youn Y.C. et al. Prevalence, risk factors and consequences of cerebral small vessel diseases: data from three Asian countries. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2017; 88(8): 669–674. doi: 10.1136/JNNP-2016-315324
  6. Inzitari D., Pracucci G., Poggesi A. et al. Changes in white matter as determinant of global functional decline in older independent outpatients: three year follow-up of LADIS (leukoaraiosis and disability) study cohort. BMJ. 2009; 339: b2477. doi: 10.1136/BMJ.b2477
  7. Yilmaz P., Ikram M.K., Niessen W.J. et al. Practical small vessel disease score relates to stroke, dementia, and death. Stroke. 2018; 49(12): 2857–2865. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022485
  8. Wallin A., Nordlund A., Jonsson M. et al. The Gothenburg MCI study: design and distribution of Alzheimer’s disease and subcortical vascular disease diagnoses from baseline to 6-year follow-up. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016; 36(1): 114–131. doi: 10.2147/NDT.S352651
  9. Bath P.M., Wardlaw J.M. Pharmacological treatment and prevention of cerebral small vessel disease: a review of potential interventions. Int. J. Stroke. 2015; 10(4): 469–478. doi: 10.1111/IJS.12466
  10. Weber R., Weimar C., Blatchford J. et al. Telmisartan on top of antihypertensive treatment does not prevent progression of cerebral white matter lesions in the prevention regimen for effectively avoiding second strokes (PRoFESS) MRI substudy. Stroke. 2012; 43(9): 2336–2342. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648576
  11. Williamson J.D., Pajewski N.M., Auchus A.P. et al. Effect of intensive vs standard blood pressure control on probable dementia: a randomized clinical trial. JAMA. 2019; 321(6): 553–561. doi: 10.1001/JAMA.2018.21442
  12. Nasrallah I.M., Pajewski N.M., Auchus A.P. et al. Association of intensive vs standard blood pressure control with cerebral white matter lesions. JAMA. 2019; 322(6): 524–534. doi: 10.1001/JAMA.2019.10551
  13. Kwan J., Hafdi M., Chiang L.W. et al. Antithrombotic therapy to prevent cognitive decline in people with small vessel disease on neuroimaging but without dementia. Cochrane Database Syst. Rev. 2022; 7(7): CD012269. doi: 10.1002/14651858.CD012269.pub2
  14. Lawrence A.J., Brookes R.L., Zeestraten E.A. et al. Pattern and rate of cognitive decline in cerebral small vessel disease: a prospective study. PLoS One. 2015; 10(8): e0135523. doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0135523
  15. Sachdev P., Kalaria R., O’Brien J. et al. Diagnostic criteria for vascular cognitive disorders: A VASCOG statement. Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 2014; 28: 206–218. doi: 10.1097/WAD.0000000000000034
  16. Dufouil C., Chalmers J., Coskun O. et al. PROGRESS MRI Substudy Investigators. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy. Circulation. 2005; 112(11): 1644–1650. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.501163
  17. Wardlaw J.M., Debette S., Jokinen H. et al. ESO Guideline on covert cerebral small vessel disease. Eur. Stroke J. 2021; 6(2): CXI–CLXII. doi: 10.1177/23969873211027002
  18. Кремнева Е.И., Максимов И.И., Добрынина Л.А., Кротенкова М.В. Оценка микроструктуры белого вещества головного мозга по данным диффузионной магнитно-резонансной томографии: возможности и клиническое применение на примере церебральной микроангиопатии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020; 14(1): 33–43. Kremneva E.I., Maximov I.I., Dobrynina L.A., Krotenkova M.V. The assessment of cerebral white matter microstructure in cerebral small vessel disease based on the diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Annals of Clinical and experimental Neurology. 2020; 14(1): 33–43. (In Russ.) doi: 10.25692/ACEN.2020.1.4
  19. Pasi M., van Uden I.W., Tuladhar A.M. et al. White matter microstructural damage on diffusion tensor imaging in cerebral small vessel disease: clinical consequences. Stroke. 2016; 47(6): 1679–1684. doi: 10.1161/strokeaha.115.012065
  20. Raja R., Rosenberg G., Caprihan A. Review of diffusion MRI studies in chronic white matter diseases. Neurosci. Lett. 2019; 694: 198–207. doi: 10.1016/J.NEULET.2018.12.007
  21. Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.S., Shamtieva K.V. et al. Microstructural predictors of cognitive impairment in cerebral small vessel disease and the conditions of their formation. Diagnostics (Basel). 2020; 10(9): 720.doi: 10.3390/DIAGNOSTICS10090720
  22. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Шамтиева К.В. и др. Предикторы и интегративный показатель тяжести когнитивных расстройств при церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(4): 52–60. Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.Sh., Shamtieva K.V. et al. Predictors and integrative index of severity of cognitive disorders in cerebral microangiopathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122(4): 52–60. (In Russ.) doi: 10.17116/JNEVRO202212204152
  23. Iadecola C. The overlap between neurodegenerative and vascular factors in the pathogenesis of dementia. Acta Neuropathol. 2010; 120: 287–296.doi: 10.1007/S00401-010-0718-6.
  24. Attems J., Jellinger K.A. The overlap between vascular disease and Alzheimer’s disease — lessons from pathology. BMC Med. 2014; 12: 206. doi: 10.1186/S12916-014-0206-2
  25. Deramacourt V., Slade J.Y., Oakley A.E. et al. Staging and natural history of cerebrovascular pathology in dementia. Neurology. 2012; 78: 1043–1050. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8e7f
  26. Scott T.M., Bhadelia R.A., Qiu W.Q. et al. Small vessel cerebrovascular pathology identified by magnetic resonance imaging is prevalent in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: a potential target for intervention. J. Alzheimers Dis. 2018; 65(1): 293–302. doi: 10.3233/JAD-180366
  27. Barnes D., Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer’s disease prevalence. Lancet Neurol. 2011, 10(9): 819–828. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70072-2
  28. Mu R., Qin X., Guo Z. et al. Prevalence and consequences of cerebral small vessel diseases: a cross-sectional study based on community people plotted against 5-year age strata. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2022; 18: 499–512. doi: 10.2147/NDT.S352651
  29. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Калашникова Л.А. и др. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018; 12(4): 5–15. Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.Sh., Kalashnikova L.A. et al. Neuropsychological profile and vascular risk factors in patients with cerebral microangiopathy. Annals of clinical and experimental neurology. 2018; 12(4): 5–15. (In Russ.) doi: 10.25692/ACEN.2018.4.1
  30. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Шамтиева К.В. и др. Связь нарушений кровотока и ликворотока с повреждением стратегических для когнитивных расстройств зон мозга при церебральной микроангиопатии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2022; 16(2): 25–35. Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.Sh., Shamtieva K.V. et al. Relations of impaired blood flow and cerebrospinal fluid flow with damage of strategic for cognitive impairment brain regiones in cerebral small vessel disease. Annals of clinical and experimental neurology. 2022; 16(2): 25–35. (In Russ.) doi: 10.54101/ACEN.2022.2.3
  31. Verhaaren B.F., Vernooij M.W., de Boer R. et al. High blood pressure and cerebral white matter lesion progression in the general population. Hypertension. 2013; 61(6): 1354–1359. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00430
  32. Godin O., Tzourio C., Maillard P. et al. Antihypertensive treatment and change in blood pressure are associated with the progression of white matter lesion volumes: the Three-City (3C)-Dijon magnetic resonance imaging study. Circulation. 2011; 123(3): 266–273. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.961052
  33. Gouw A.A., van der Flier W.M., Fazekas F. et al. Progression of white matter hyperintensities and incidence of new lacunes over a 3-year period: the Leukoaraiosis and Disability study. Stroke. 2008; 39(5): 1414–1420. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.498535
  34. van Dijk E.J., Prins N.D., Vrooman H.A. et al. Progression of cerebral small vessel disease in relation to risk factors and cognitive consequences: Rotterdam Scan study. Stroke. 2008; 39(10): 2712–2719. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.513176
  35. Schmidt R., Seiler S., Loitfelder M. Longitudinal change of small-vessel disease-related brain abnormalities. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016; 36(1): 26–39. doi: 10.1038/jcbfm.2015.72
  36. Poels M.M., Ikram M.A., van der Lugt A. et al. Incidence of cerebral microbleeds in the general population: the Rotterdam Scan Study. Stroke. 2011; 42(3): 656–661. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.607184
  37. Lee S.H., Lee S.T., Kim B.J. et al. Dynamic temporal change of cerebral microbleeds: long-term follow-up MRI study. PLoS One. 2011; 6(10): e25930. doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0025930
  38. Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Ахметзянов Б.М. и др. Роль нарушений артериального, венозного кровотока и ликворотока в формировании когнитивных расстройств при возрастзависимой церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119 (12 вып. 2): 81–88. Dobrynina L.A., Gadzhieva Z.Sh., Akhmetzyanov B.M. et al. The role of arterial, venous blood and cerebrospinal fluid flow disturbances in forming cognitive impairment in age-related cerebral microangiophathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (12vyp2): 81–88. (In Russ.) doi: 10.17116/JNEVRO201911912281
  39. Iliff J.J., Wang M., Liao Y. et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci. Transl. Med. 2012; 4: 1–11. doi: 10.1126/SCITRANLMED.3003748
  40. Reeves B.C., Karimy J.K., Kundishora A.J. et al. Glymphatic system impairment in Alzheimer’s disease and idiopathic normal pressure hydrocephalus. Trends Mol. Med. 2020; 26(3): 285–295. doi: 10.1016/J.MOLMED.2019.11.008
  41. Koundal S., Elkin R., Nadeem S. et al. Optimal mass transport with Lagrangian workflow reveals advective and diffusion driven solute transport in the glymphatic system. Sci. Rep. 2020; 10(1): 1990. doi: 10.1038/s41598-020-59045-9
  42. Benveniste H., Nedergaard M. Cerebral small vessel disease: a glymphopathy? Curr. Opin. Neurobiol. 2022; 72: 15–21. doi: 10.1016/J.CONB.2021.07.006
  43. Custodio N., Montesinos R., Lira D. et al. Mixed dementia: a review of the evidence. Dement. Neuropsychol. 2017; 11(4): 364–370. doi: 10.1590/1980-57642016dn11-040005
  44. Williams O.A., Zeestraten E.A., Benjamin P. et al. Diffusion tensor image segmentation of the cerebrum provides a single measure of cerebral small vessel disease severity related to cognitive change. Neuroimage Clin. 2017; 16: 330–342. doi: 10.1016/J.NICL.2017.08.01621
  45. Williams O.A., Zeestraten E.A., Benjamin P. et al. Predicting dementia in cerebral small vessel disease using an automatic diffusion tensor image segmentation technique. Stroke. 2019; 50(10): 2775–2782. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025843
  46. Winklewski P.J., Sabisz A., Naumczyk P. et al. Understanding the physiopathology behind axial and radial diffusivity changes — what do we know? Front. Neurol. 2018; 9: 92.doi: 10.3389/FNTUR.2018.00092
  47. Kalaria R.N., Erkinjuntti T. Small vessel disease and subcortical vascular dementia. J. Clin. Neurol. 2006; 2(1): 1–11.doi: 10.3988/JCN.2006.2.1.1
  48. Bardehle S., Rafalski V.A., Akassoglou K. Breaking boundaries-coagulation and fibrinolysis at the neurovascular interface. Front. Cell Neurosci. 2015; 9: 354. doi: 10.3389/fncel.2015.00354
  49. Shi Y., Wardlaw J.M. Update on cerebral small vessel disease: a dynamic whole-brain disease. Stroke Vascular Neurol. 2016; 1(3): 83–92. doi: 10.1136/svn-2016-000035

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Алгоритм нейропсихологического обследования и выделения тяжести и типов КР.

Скачать (291KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Алгоритм мультимодального МРТ-обследования.

Скачать (438KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Блок-схема формирования группы пациентов с ЦМА для динамического исследования.

Скачать (330KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Тяжесть КР и типы КР в динамике.

Скачать (131KB)
Метаданные

© Добрынина Л.А., Гаджиева З.Ш., Кремнева Е.И., Шамтиева К.В., Цыпуштанова М.М., Макарова А.Г., Tрубицына В.В., Бициева Э.Т., Филатов А.С., Бырочкина А.А., Кротенкова М.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах