Ассоциация полиморфных вариантов генов COMT и MAO-B с чувствительностью к дофаминергической терапии у пациентов с болезнью Паркинсона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Препараты леводопы и другие дофаминергические препараты остаются основой фармакотерапии болезни Паркинсона (БП). В метаболизме дофамина ключевую роль играют два фермента: катехол-О-метилтрансфераза и моноаминоксидаза типа Б, которые кодируются генами COMT и MAO-B соответственно.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможной взаимосвязи между выраженностью ответа на дофаминергическую терапию и носительством полиморфных вариантов генов COMT (rs4680) и MAO-B (rs1799836) у пациентов с БП.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 96 пациентов с БП 2–3-й стадии по модифицированной шкале Hoehn–Yahr. Большинство пациентов (n = 64; 66,7%) принимали препараты леводопы/карбидопы, 40,6% пациентов — комбинированную дофаминергическую терапию. Всем включённым в исследование пациентам проводили тест эффективности принимаемой дофаминергической терапии с расчётом разности двигательного дефицита, оценённого по 3-й части Унифицированной рейтинговой шкалы БП, в фазах наихудшего и наилучшего самочувствия (в %). Определение полиморфных вариантов генов COMT и MAO-B проведено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Аллельный анализ показал, что носители аллеля G гена COMT (rs4680) лучше отвечают на дофаминергическую терапию, чем носители аллеля A (43,78 ± 18,15% против 38,53 ± 16,58%; p = 0,038). Среди мужчин мы не обнаружили значимых различий по чувствительности к дофаминергической терапии в зависимости от носительства полиморфных вариантов гена MAO-B (rs1799836), а женщины — носители генотипа CC характеризовались лучшим ответом на дофаминергическую терапию, чем гетерозиготы TC (35,45 ± 17,78% против 55,16 ± 11,22%; p = 0,019).

Заключение. Основываясь на полученных данных, можно предположить, что не только развитие лекарственных дискинезий и моторных флуктуаций, но и чувствительность к дофаминергической терапии в целом у пациентов с БП может быть обусловлена носительством определённых полиморфных вариантов генов COMT и MAO-B.

Об авторах

Юлия Ильинична Хабарова

Якутский научный центр комплексных медицинских проблем

Автор, ответственный за переписку.
Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5674-4426

м. н. с., врач-невролог, зав. неврологическим отделением Центра нейродегенеративных заболеваний Клиники

Россия, Якутск

Алексей Алексеевич Таппахов

Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова

Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4159-500X

канд. мед. наук, доцент каф. «Неврология и психиатрия» Медицинского института, с. н. с. Центра нейродегенеративных заболеваний

Россия, Якутск; Якутск

Татьяна Егоровна Попова

Медицинская клиника «Лотос»

Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1062-1540

д-р мед. наук, врач-невролог

Россия, Якутск

Надежда Евгеньевна Максимова

Республиканская клиническая больница № 3

Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9677-7526

биолог Центра предиктивной медицины и биоинформатики

Россия, Якутск

Александра Степановна Асекритова

Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова; Республиканская клиническая больница № 3

Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5378-2128

канд. мед. наук, доцент каф. «Внутренние болезни и общеврачебная практика (семейная медицина)» Медицинского института, зав. Центром предиктивной медицины и биоинформатики

Россия, Якутск; Якутск

Ольга Викторовна Татаринова

Якутский научный центр комплексных медицинских проблем; Республиканская клиническая больница № 3

Email: september062007@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5499-9524

д-р мед. наук, главный врач, с. н. с.

Россия, Якутск; Якутск

Список литературы

  1. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA - J Am Med Assoc. 2020;323(6):548–560. doi: 10.1001/jama.2019.22360
  2. Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385–397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2
  3. Deliz JR, Tanner CM, Gonzalez-Latapi P. Epidemiology of Parkinson’s Disease: An Update. Curr Neurol Neurosci Rep. 2024;24(6):163–179. doi: 10.1007/s11910-024-01339-w
  4. Hirsch L, Jette N, Frolkis A, Steeves T, Pringsheim T. The Incidence of Parkinson’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroepidemiology. 2016;46(4):292–300. doi: 10.1159/000445751
  5. Федотова ЕЮ, Абрамычева НЮ, Яковенко ЕВ, и др. Эпигенетика нейродегенеративных заболеваний , сопровождающихся расстройствами движений. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона. 2022; (2):215–218. doi: 10.24412/2226-079X-2022-12471
  6. Fedotova E, Abramycheva N, Yakovenko E V, et al. Epigenetics of neurodegenerative diseases accompanied by movement disorders. Bulletin of the National Society for the Study of Parkinson's Disease. 2022; (2):215–218. doi: 10.24412/2226-079X-2022-12471
  7. Pringsheim T, Day GS, Smith DB, и др. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice Guideline summary. Neurology. 2021;97(20):942–957. doi: 10.1212/WNL.0000000000012868
  8. Левин ОС, Артемьев ДВ, Бриль ЕВ, Кулуа ТК. Болезнь Паркинсона : современные подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. 2017;1(102):45–51
  9. DeMaagd G, Philip A. Part 2: Introduction to the Pharmacotherapy of Parkinson’s Disease, With a Focus on the Use of Dopaminergic Agents. P T. 2015;40(9):590–600. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4571848&tool=pmcentrez&rendertype=abstract%5Cnhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26417179%5Cnhttp://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=PMC4571848
  10. Fatima TS, Fathima ST, Kandadai RM, Borgohain R, Sreenu B, Kutala VK. Association of Catechol-O-Methyltransferase Gene Polymorphisms and Haplotypes in the Levodopa-Induced Adverse Events in Subjects with Parkinson’s Disease. Indian J Clin Biochem. 2023;38(2):262–274. doi: 10.1007/s12291-022-01046-8
  11. Muellner J, Gharrad I, Habert M-O, и др. Dopaminergic denervation severity depends on COMT Val158Met polymorphism in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015;21(5):471–476. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.02.009
  12. Löhle M, Mangone G, Hermann W, и др. Functional MAOB Gene Intron 13 Polymorphism Predicts Dyskinesia in Parkinson’s Disease. Parkinsons Dis. 2022;2022:1–6. doi: 10.1155/2022/5597503
  13. Xu S, Liu J, Yang X, Qian Y, Xiao Q. Association of the DRD2 CAn-STR and DRD3 Ser9Gly polymorphisms with Parkinson’s disease and response to dopamine agonists. J Neurol Sci. 2017;372:433–438. doi: 10.1016/j.jns.2016.08.005
  14. Sampaio TF, dos Santos EUD, de Lima GDC, и др. MAO-B and COMT Genetic Variations Associated With Levodopa Treatment Response in Patients With Parkinson’s Disease. J Clin Pharmacol. 2018;58(7):920–926. doi: 10.1002/jcph.1096
  15. Ахмадеева ГН, Хидиятова ИМ, Насибуллин ТР, Байтимеров АР, Магжанов РВ, Хуснутдинова ЭК. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы (DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, TH, COMT и MAO-B) с идиопатической болезнью Паркинсона. Якутский медицинский журнал. 2017;(3):5–9.
  16. Akhmadeeva GN, Hidoyatova IM, Nasibullin T R, Baytimerov AR, Magzhanov RV, Khusnutdinova EK. A study of the association of polymorphic variants of the dopaminergic system genes (DDR1, DDR2, DDR3, DDR4, TH, CO and MAO-B) with idiopathic Parkinson's disease. Yakut Medical Journal. 2017;(3):5–9.
  17. Ivanova SA, Alifirova VM, Pozhidaev I V, и др. Polymorphisms of Catechol-O-Methyl Transferase (COMT) Gene in Vulnerability to Levodopa-Induced Dyskinesia. J Pharm Pharm Sci. 2018;21(1):340–346. doi: 10.18433/jpps29903
  18. Zhao C, Wang Y, Zhang B, Yue Y, Zhang J. Genetic variations in catechol-O-methyltransferase gene are associated with levodopa response variability in Chinese patients with Parkinson’s disease. Sci Rep. 2020;10(1):9521. doi: 10.1038/s41598-020-65332-2
  19. Xiao Q, Qian Y, Liu J, Xu S, Yang X. Roles of functional catechol-O-methyltransferase genotypes in Chinese patients with Parkinson’s disease. Transl Neurodegener. 2017;6:11. doi: 10.1186/s40035-017-0081-9
  20. Liu Y, Wang Z, Zhang B. The relationship between monoamine oxidase B (MAOB) A644G polymorphism and Parkinson disease risk: A meta-analysis. Ann Saudi Med. 2014;34(1):12–17. doi: 10.5144/0256-4947.2014.12
  21. Kakinuma S, Beppu M, Sawai S, и др. Monoamine oxidase B rs1799836 G allele polymorphism is a risk factor for early development of levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. eNeurologicalSci. 2020;19:100239. doi: 10.1016/j.ensci.2020.100239
  22. Bialecka M, Kurzawski M, Klodowska-Duda G, Opala G, Tan E-K, Drozdzik M. The association of functional catechol-O-methyltransferase haplotypes with risk of Parkinson’s disease, levodopa treatment response, and complications. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(9):815–821. doi: 10.1097/FPC.0b013e328306c2f2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение частот генотипов в генах MAO-B и COMT.

Скачать (50KB)
Метаданные

© Хабарова Ю.И., Таппахов А.А., Попова Т.Е., Максимова Н.Е., Асекритова А.С., Татаринова О.В., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».