Therapeutic drug monitoring in epilepsy: an alternative approach


Cite item

Full Text

Abstract

Therapeutic drug monitoring is an important part of antiepileptic therapy, and the search for alternative non-invasive methods of such monitoring represents an actual task for clinical neurology. For this purpose, we determined by gas chromatography and mass spectroscopy the levels of the anticonvulsant carbamazepine in the plasma and saliva of healthy volunteers aged 18–25 years after one oral dose of 200 mg. Maximal drug concentration was 2.6–2.7 µg/ml in the plasma and 0.75 µg/ml in the saliva; mean saliva/plasma drug level ratio was 0.3. Time necessary to reach maximal concentration was 6–7 hrs for both plasma and saliva. T1/2 was also equal for both sources: 15–16 hrs. Significant correlation between the plasma and saliva carbamazepine concentrations was revealed (R2=0,893). Thus, while treating epilepsy patients with carbamazepine, it is possible to use the saliva as an adequate biological sample for conducting non-invasive drug monitoring.

 

About the authors

A. A. Rodyonov

Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Author for correspondence.
Email: platonova@neurology.ru
Russian Federation

I. A. Kabanova

Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Email: platonova@neurology.ru
Russian Federation

R. D. Seifulla

Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Email: platonova@neurology.ru
Russian Federation

A. B. Timofeev

Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Email: platonova@neurology.ru
Russian Federation

References

  1. Авакян Г.Н. Современные аспекты лечения эпилепсии. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 4: 4–8.
  2. Бондарева И.Б. Математическое моделирование в фармакокинетике и фармакодинамике. Дис. … докт. биол. наук. М., 2001.
  3. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Спб.: Речь, 1999.
  4. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990.
  5. Карлов В.А. Эпилепсия. В кн.: Яхно Н.Н. (ред.) Болезни нервной системы. В 22х т. Т. 2. М.: Медицина, 2005: 208–245.
  6. Мирошниченко И.И., Тюляев И.И., Зуев А.П. Биодоступность лекарственных средств. М.: Гамотей, 2003.
  7. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии. Систематика, диагностика, терапия. М.: АрттБизнесЦентр, 2000.
  8. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. Качеств. клин. практика 2002; 1: 6–11.
  9. Эди М.Ж., Тайрер Дж. Х. Противосудорожная терапия (пер. с англ.). М.: Медицина, 1983.
  10. Brodie M.J., Dichter M.A. Antiepileptic drugs. New Engl. J. Med. 1996; 334: 168–175.
  11. Bush D.M., Levine B.S., Smyth D.F. et al. A fatal intoxication involving carbamazepine, desipramine, and ethylene glycol. J. Anal. Toxicol. 1986; 10: 213–216.
  12. Gerardin A., Dubois J.P., Moppert J. et al. Absolute bioavailability of carbamazepine after oral administration of a 2% syrup. Epilepsia 1990; 31: 334–338.
  13. Goldsmith R.F., Ouvrier R.A. Salivary anticonvulsant levels in children: a comparison of methods. Ther. Drug Monit. 1981; 3: 151–157.
  14. Lertratanangkoon K., Horning M.G. Metabolism of carbamazepine. Drug Metab. Dispos. 1982; 10: 1–10.
  15. Rambeck B., Jurgens U.H., May T.V. et al. Comparison of brain extracellular fluid and serum concentrations of antiepileptic drugs measured intraoperatively in patients with intractable epilepsy. Epilepsia 2006; 47: 681–694.
  16. Schoeman J.F., Elyas A.A., Brett E.M., Lascelles P.T. Altered ratio of carbamazepinee10,111 epoxide/carbamazepine in plasma of children: evidence of anticonvulsant drug interaction. Dev. Med. Child Neurol.1984; 26: 749–755.
  17. Strandjord R.E., Johannessen S.I. Singleedrug therapy with carbamazepine in patients with epilepsy: serum levels and clinical effect. Epilepsia 1980; 21: 655–662.
  18. Toseland P.A., Albani M., Gauchel F.D. Organic nitrogennselective detector used in gas chromatographic determination of some anticonvulsant and barbiturate drugs in plasma and tissues. Clin. Chem. 1975;21: 98–103.
  19. Warner A., Privitera M., Bates D. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clin. Chem. 1998, 44: 1088–1095.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2008 Rodyonov A.A., Kabanova I.A., Seifulla R.D., Timofeev A.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».