Первичные прогрессирующие афазии: клинико-генетическая гетерогенность и сложность диагностики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлен систематизированный обзор литературы с описанием нозологических вариантов первичной прогрессирующей афазии (ППА), иллюстрированный собственными наблюдениями. Клиническая диагностика ППА базируется на данных анамнеза о длительном прогрессирующем нарушении речи и определении варианта нарушений: аграмматического, семантического и логопенического. Приблизительно в 30% случаев выделить первичный вариант речевых нарушений не представляется возможным. Следует ориентироваться на основные и дополнительные клинические признаки (наличие аграмматизма, называния предметов, понимание смысла слов, сохранность повторений), нейровизуализационные данные (наличие асимметричной атрофии лобной и/или височной доли).

В настоящее время идентифицированы более 20 генов, мутации в которых непосредственно участвуют в развитии как поведенческой формы лобно-височной деменции, так и других форм ППА. Патоморфологические маркёры болезни Альцгеймера обнаружены в 76% случаев логопенического варианта ППА, признаки фронто-темпоральной дегенерации, ассоциированной с TDP-43, — в 80% случаев при семантическом варианте и ассоциированной с TDP-43/tau — в 64% случаев при аграмматическом варианте.

В статье также представлены ключевые дифференциально-диагностические признаки вариантов ППА, предложен пошаговый алгоритм диагностики заболевания. Рассмотрены особенности дальнейшего прогрессирования ППА с возможным развитием кортико-базального синдрома на клиническом примере. Показана возможность диссоциации нейровизуализационной картины и клинического варианта заболевания. Предложены варианты нейропсихологической оценки больных с афазией и определения тяжести речевого дефицита. Приведены стандартизованные тесты для оценки афазии и адаптированная шкала оценки тяжести ППА.

Об авторах

Игорь Вячеславович Литвиненко

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: litvinenkoiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8988-3011

д.м.н., профессор, начальник каф. нервных болезней, главный невролог Минобороны России

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Андреевна Колмакова

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Email: litvinenkoiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8657-1901

к.м.н., преподаватель каф. нервных болезней

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Юрьевич Емелин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Email: litvinenkoiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4723-802X

д.м.н., профессор, профессор каф. нервных болезней

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Юрьевич Лобзин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»

Email: litvinenkoiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3109-8795

д.м.н., доцент, профессор каф. нервных болезней, профессор каф. неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Mesulam M.M. Slowly progressive aphasia without generalized dementia. Ann Neurol. 1982;11(6):592–598. doi: 10.1002/ana.410110607. PMID: 7114808.
  2. Spinelli E.G., Mandelli M.L., Miller Z.A. Typical and atypical pathology in primary progressive aphasia variants. Ann Neurol. 2017;81(3):430–443. doi: 10.1002/ana.24885. PMID: 28133816.
  3. Gorno-Tempini M.L., Hillis A.E., Weintraub S. et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011;76(11):1006–1014. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. PMID: 21325651.
  4. Bergeron D., Gorno-Tempini M.L., Rabinovici G.D. et al. Prevalence of amyloid-β pathology in distinct variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2018;84(5):729–740. doi: 10.1002/ana.25333. PMID: 30255971.
  5. Rohrer J.D., Guerreiro R., Vandrovcova J. et al. The heritability and genetics of frontotemporal lobar degeneration. Neurology. 2009;73(18):1451–1456. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bf997a. PMID: 19884572.
  6. Mahoney C.J., Beck J., Rohrer J.D. et al. Frontotemporal dementia with the C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion: clinical, neuroanatomical and neuropathological features. Brain. 2012;135(Pt 3):736–750. doi: 10.1093/brain/awr361. PMID: 22366791.
  7. Snowden J.S., Rollinson S., Thompson J.C. Distinct clinical and pathological characteristics of frontotemporal dementia associated with C9ORF72 mutations. Brain. 2012;135(Pt 3):693–708. doi: 10.1093/brain/awr355. PMID: 22300873.
  8. Шпилюкова Ю.А., Федотова Е.Ю., Бердникович Е.С. и др. C9orf72-ассоциированная форма лобно-височной деменции в российской популяции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(9):98–106. doi: 10.17116/jnevro202012009198.
  9. Шпилюкова Ю.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Генетическое разнообразие лобно-височной деменции. Молекулярная биология. 2020;54(1):17–28. doi: 10.31857/S0026898420010139.
  10. De Jesus-Hernandez M., Mackenzie I.R., Boeve B.F. et al. Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS. Neuron. 2011;72(2):245–256. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.011. PMID: 21944778.
  11. Nguyen H.P., Van Broeckhoven C., van der Zee J. ALS genes in the genomic era and their implications for FTD. Trends Genet. 2018;34(6):404–423. doi: 10.1016/j.tig.2018.03.001. PMID: 29605155.
  12. Haeusler A.R., Donnelly C.J., Rothstein J.D. The expanding biology of the C9orf72 nucleotide repeat expansion in neurodegenerative disease. Nat Rev Neurosci. 2016;17(6):383–395. doi: 10.1038/nrn.2016.38. PMID: 27150398.
  13. Cruts M., Engelborghs S., van der Zee J. et al. C9orf72-related amyotrophic lateral slerosis and frontotemporal dementia. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle, 1993–2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK268647
  14. Ber I., Camuzat A., Hannequin D. et al. Phenotype variability in progranulin mutation carriers: a clinical, neuropsychological, imaging and genetic study. Brain. 2008;131(Pt 3):732–746. doi: 10.1093/brain/awn012. PMID: 18245784.
  15. Galimberti D., Fumagalli G.G., Fenoglio C. et al. Progranulin plasma levels predict the presence of GRN mutations in asymptomatic subjects and do not correlate with brain atrophy: results from the GENFI study. Neurobiol Aging. 2018;62:245.e9–245.e12. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.10.016. PMID: 29146050
  16. Pottier C., Ravenscroft T.A., Sanchez-Contreras M., Rademakers R. Gene-tics of FTLD: overview and what else we can expect from genetic studies. J Neurochem. 2016;138(Suppl 1):32–53. doi: 10.1111/jnc.13622. PMID: 27009575.
  17. Ghetti B., Oblak A.L., Boeve B.F. et al. Invited review: Frontotemporal dementia caused by microtubule-associated protein tau gene (MAPT) mutations: A chameleon for neuropathology and neuroimaging. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015;41(1):24–46. doi: 10.1111/nan.12213. PMID: 25556536.
  18. Sirkis D.W., Geier E.G., Bonham L.W. et al. Recent advances in the gene-tics of frontotemporal dementia. Curr Genet Med Rep. 2019;7(1):41–52. doi: 10.1007/s40142-019-0160-6. PMID: 31687268.
  19. Borroni B., Archetti S., Del Bo R. et al. TARDBP mutations in frontotemporal lobar degeneration: frequency, clinical features, and disease course. Rejuvenation Res. 2010;13(5):509–517. doi: 10.1089/rej.2010.1017. PMID: 20645878.
  20. Saracino D., Ferrieux S., Noguès-Lassiaille M. Cognitive, linguistic and neuroanatomical features of primary progressive aphasias due to frontotemporal dementia gene mutations. Eur J Neurol. 2020;27(Suppl 1):258–259
  21. Kremen S.A., Mendez M.F., Tsai P.H., Teng E. Extrapyramidal signs in the primary progressive aphasias. Am J Alz Dis Other Dem. 2011;26(1):72–77. doi: 10.1177/1533317510391239. PMID: 21282281
  22. Graff-Radford J., Duffy J.R., Strand E.A., Josephs K.A. Parkinsonian motor features distinguish the agrammatic from logopenic variant of primary progressive aphasia. Park Rel Dis. 2012;18(7):890–892. doi: 10.1016/j.parkreldis. 2012.04.011. PMID: 22575236.
  23. Rohrer J.D., Rossor M.N., Warren J.D. Syndromes of nonfluent primary progressive aphasia: a clinical and neurolinguistic analysis. Neurology. 2010;75(7): 603–610. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ed9c6b. PMID: 20713949.
  24. Warrington E.K. The selective impairment of semantic memory. Q J Exp Psychol. 1975;27(4):635–657. doi: 10.1080/14640747508400525. PMID: 1197619.
  25. Gorno-Tempini M.L., Dronkers N.F., Rankin K.P. et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2004;55(3):335–346. doi: 10.1002/ana.10825. PMID: 14991811.
  26. Utianski R.L., Botha H., Martin P.R. Clinical and neuroimaging characteristics of clinically unclassifiable primary progressive aphasia. Brain Lang. 2019;197:104676. doi: 10.1016/j.bandl.2019.104676. PMID: 31419589.
  27. Sajjadi S.A., Patterson K., Nestor P.J. Logopenic, mixed, or Alzheimer-related aphasia? Neurology. 2014;82(13):1127–1131. doi: 10.1212/WNL.0000000000000271. PMID: 24574548.
  28. Marshall C.R., Hardy C.J.D., Volkmer A. et al. Primary progressive aphasia: a clinical approach. J Neurol. 2018;265(6):1474–1490. doi: 10.1007/s00415-018-8762-6. PMID: 29392464.
  29. Goodglass H., Kaplan E. The assessment of aphasia and related disorders. Philadelphia: Lea and Febiger, 1972.
  30. Kertesz A. Western Aphasia Battery–Revised. San Antonio, TX: The Psychological Corporation, 2007.
  31. Swinburn K., Porter G., Howard D. The Comprehensive Aphasia Test. Hove: Psychology Press. 2005.
  32. Sapolsky D., Domoto-Reilly K., Dickerson B.C. Use of the Progressive Aphasia Severity Scale (PASS) in monitoring speech and language status in PPA. Aphasiology. 2014;28(8–9):993–1003. doi: 10.1080/02687038.2014.931563. PMID: 25419031.
  33. Morris J.C. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and sco-ring rules. Neurology. 1993;43(11):2412–2414. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. PMID: 8232972.
  34. Sajjadi S.A., Patterson K., Arnold R.J. et al. Primary progressive aphasia: a tale of two syndromes and the rest. Neurology. 2012;78(21):1670–1677. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182574f79. PMID: 22573633.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Клинико-генетические закономерности развития ППА (по [20]).

Скачать (105KB)
Метаданные
3. Рис. 2. МРТ головного мозга пациента с аППА. Стрелки — атрофия левой задней лобно-островковой области.

Скачать (187KB)
Метаданные
4. Рис. 3. МРТ головного мозга при сППА. Стрелки — атрофия (А, В — асимметричная, С — симметричная) передних отделов височной доли.

Скачать (124KB)
Метаданные
5. Рис. 4. МРТ головного мозга пациента с лППА в динамике: при первичном обращении (А), через 2 года наблюдения (В), через 3 года наблюдения (С). Выраженная асимметричная атрофия головного мозга с преимущественным вовлечением левой височной доли, затылочной доли.

Скачать (129KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Алгоритм диагностики ППА (адаптировано из [28]).

Скачать (179KB)
Метаданные
7. Рис. 6. МРТ-изображения головного мозга пациента со смешанной формой ППА с последующим развитием клинически значимого кортико-базального синдрома. А — МРТ головного мозга 2016 г.; В — 2017 г.; С — 2019 г.

Скачать (167KB)
Метаданные

© Литвиненко И.В., Колмакова К.А., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).