Применение тоцилизумаба в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения тоцилизумаба при лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата.

Материал и методы: проведено проспективное исследование использования тоцилизумаба в лечении морфологически верифицированного хронического активного гуморального отторжения трансплантата у 15 реципиентов почки.

Результаты и заключение: у реципиентов, утративших функцию трансплантата за время наблюдения, определялся высокий индекс хронизации по данным морфологического исследования трансплантата. После применения тоцилизумаба выявлено снижение уровня микроваскулярного воспаления.

Об авторах

Надежда Викторовна Рапецкая

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: n.rapetskaja@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-4560-1162

врач-нефролог отделения трансплантационной нефрологии

Белоруссия, Минск

Кирилл Сергеевич Комиссаров

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии; Белорусский государственный медицинский университет

Email: kirill_ka@tut.by
ORCID iD: 0000-0002-2648-0642

к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки

Белоруссия, Минск; Минск

Маргарита Владимировна Дмитриева

Белорусский государственный медицинский университет

Email: mvdmitieva@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2958-9424

к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии

Белоруссия, Минск

Татьяна Анатольевна Летковская

Белорусский государственный медицинский университет

Email: taletkovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9381-2985

к.м.н., доцент, заведующая кафедрой патологической анатомии УО

Белоруссия, Минск

Олег Валентинович Калачик

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: oleg_kalachik@hotmaill.com
ORCID iD: 0009-0002-6954-675X

д.м.н., профессор, заместитель директора по медицинской части

Белоруссия, Минск

Список литературы

  1. Einecke G., Reeve J., Gupta G. et al. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: importance of parenchymal injury but not disease activity. Am. J. Transplant. 2021;21:1391–1401. doi: 10.1111/ajt.16161.
  2. Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Летковская Т.А., Калачик О.В. Морфологическая структура поздней дисфункции почечного трансплантата. Клиническая нефрология. 2024;18(4):12–16. [Rapetskaya N.V., Komissarov K.S., Dmitrieva M.V., Liatkoyskaya T.A., Kalachyk A.V. Morphological structure of late kidney transplant dysfunction. Clinical Nephrology. 2024;18(4):12–16. (In Russ.)]doi: 10.18565/nephrology.2024.4.12-16.
  3. Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M., Reeve J., Einecke G., Sis B. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12:388–399. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x.
  4. Schinstock C.A., Mannon R.B., Budde K., Chong A.S., Haas M., Knechtle S. et al. Recommended treatment for antibody-mediated rejection after kidney transplantation: the 2019 Expert Consensus from the Transplantation Society Working Group. Transplantation. 2020;104(5):911–922. doi: 10.1097/TP.0000000000003096.
  5. Loupy A., Haas M., Roufosse C. et al. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): updates on and clarification of criteria for T cell – and antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2020;20:2318–2331. doi: 10.1111/ajt.15898.
  6. Pineiro G.J., De Sousa-Amorim E., Sole M., Rios J., Lozano M., Cofan F. et al. Rituximab, plasma exchange and immunoglobulins: an ineffective treatment for chronic active antibody-mediated rejection. BMC Nephrol. 2018;19(1):261. doi: 10.1186/s12882-018-1057-4.
  7. Moreso F., Crespo M., Ruiz J.C., Torres A., Gutierrez-Dalmau A., Osuna A. et al. Treatment of chronic antibody-mediated rejection with intravenous immunoglobulins and rituximab: a multicenter, prospective, randomized, double-blind clinical trial. Am. J. Transplant. 2018;18(4):927–935. doi: 10.1111/ajt.14520.
  8. Eskandary F., Regele H., Baumann L., Bond G., Kozakowski N., Wahrmann M. et al. A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;29(2):591–605. doi: 10.1681/ASN.2017070818.
  9. Kulkarni S., Kirkiles-Smith N.C., Deng Y.H., Formica R.N., Moeckel G., Broecker V. et al. Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am. J. Transplant. 2017;17(3):682–691. doi: 10.1111/ajt.14001.
  10. Tanaka T., Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol. Res. 2014;2:288–294. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0022.
  11. Jordan S.C., Choi J., Kim I., Wu G., Toyoda M., Shin B. et al. Interleukin-6, a cytokine critical to mediation of inflammation, autoimmunity and allograft rejection: therapeutic implications of IL-6 receptor blockade. Transplantation. 2017;101:32–44. doi: 10.1097/TP.0000000000001452.
  12. Sethi S, D’Agati V.D., Nast C.C., Fogo A.B., De Vriese A.S., Markowitz G.S.,et al. A proposal for standardized grading of chronic changes in native kidney biopsy specimens. Kidney Int. 2017;91(4):787–789. Doi: 10.1016/ j.kint.2017.01.030.
  13. Pöge U., Gerhardt T., Palmedo H., Klehr H.U., Sauerbruch T., Woitas R.P. MDRD equations for estimation of GFR in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2005;5(6):1306–1311. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00861.x.
  14. Choi J., Aubert O., Vo A., Loupy A., Haas M., Puliyanda D. et al. Assessment of tocilizumab (anti-interleukin-6 receptor monoclonal) as a potential treatment for chronic antibody-mediated rejection and transplant glomerulopathy in HLA-sensitized renal allograft recipients. Am. J. Transplant. 2017;17:2381–2389. doi: 10.1111/ajt.14228.
  15. Lavacca A., Presta R., Gai C., Mella A., Gallo E., Camussi G. et al. Early effects of first-line treatment with anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab for chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Clin. Transplant. 2020;34(8):e13908. doi: 10.1111/ctr.13908.
  16. Massat M., Congy-Jolivet N., Hebral A.L., Esposito L., Marion O., Delas A. et al. Do anti-IL-6R blockers have a beneficial effect in the treatment of antibody-mediated rejection resistant to standard therapy after kidney transplantation? Am. J. Transplant. 2021;21:1641–1649. Doi: 10.1111/ ajt.16391.
  17. Noble J., Comai G., Corredetti V., Laamech R., Dard C., Jouve T. et al. Tocilizumab-based treatment of microvascular inflammation in kidney transplant recipients: a retrospective study. Transpl. Int. 2025;38:14502. doi: 10.3389/ti.2025.14502.
  18. Cornell L.D., Helanterä I. Exploring microvascular inflammation and the spectrum of antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2025;25(1):9–12. doi: 10.1016/j.ajt.2024.12.005.
  19. Redfeld R.R., Ellis T.M., Zhong W. et al. Current outcomes of chronic active antibody-mediated rejection — a large single center retrospective review using the updated Banff 2013 criteria. Hum. Immunol. 2016;77:346–352. doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.006.
  20. Khairallah P., Robbins-Juarez S., Patel S., Shah V., Toma K., Fernandez H. et al. Tocilizumab for the treatment of chronic antibody mediated rejection in kidney transplant recipients. Clin. Transplant. 2023;37(1):e14853. doi: 10.1111/ctr.14853.
  21. Cabezas L., Jouve T., Malvezzi P., Janbon B., Giovannini D., Rostaing L., Noble J. Tocilizumab and active antibody-mediated rejection in kidney transplantation: a literature review. Front. Immunol. 2022;13:839380. doi: 10.3389/fimmu.2022.839380.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика индекса MVI в группе 2 после лечения тоцилизумабом

Скачать (49KB)
3. Рис. 2. Динамика уровня лабораторных показателей в группе 2 после лечения тоцилизумабом: а) креатинина, б) СКФ, в) протеинурии, г) анти-HLA антител

Скачать (219KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».