Biomarkers of fibroplastic changes in the kidney in unilateral ureteral obstruction

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Objective. Evaluation of the dynamics of blood serum markers of fibroplastic transformation of the kidney in unilateral ureteral obstruction.

Material and methods. The study was approved by the local ethics committee of Yaroslavl State Medical University. A prospective comparative study was conducted, which included 33 patients with urolithiasis and unilateral ureteral obstruction caused by a stone less than 7 mm, and 15 healthy volunteers. The concentration of profibrotic cytokines TGF-β1 and CTGF was determined by ELISA. Diagnostics was performed using ultrasound and plain urography.

Results. In patients with ureteral obstruction, serum TGF-β1 (264±16.9 ng/ml) and CTGF (1141±33.1 ng/ml) concentrations at admission were significantly higher (p<0.001) than in the control group (TGF-β1 – 33±6.9 ng/ml, CTGF – 216.3±56.9 ng/ml). After 1 week, a sharp increase in TGF-β1 (18,239±556 ng/ml) and CTGF (45,765±123 ng/ml) levels was observed, indicating the development of severe fibrosis. After 1 month, blood cytokine concentrations decreased but remained above control values. Complete normalization of TGF-β1 (45±5.2 ng/ml) and CTGF (177±11.9 ng/ml) levels was observed only 2 months after obstruction elimination. In patients with prolonged obstruction (3–7 days), cytokine levels were significantly higher (p=0.03), indicating more pronounced fibrosis formation.

Conclusion. Unilateral ureteral obstruction leads to a significant increase in plasma TGF-β1 and CTGF levels, indicating the development of renal tissue fibrosis. The duration of obstruction affects the degree of fibrosis, emphasizing the need for early intervention and the promise of antifibrotic therapy.

Sobre autores

Igor Shormanov

Yaroslavl State Medical University

Autor responsável pela correspondência
Email: i-s-shormanov@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0002-2062-0421

Dr.Med. (Med.), Professor, Head of the Urology and Nephrology Department

Rússia, Yaroslavl

Sergey Zhigalov

Yaroslavl State Medical University

Email: sergey.zhigalow@gmail.com
ORCID ID: 0000-0003-2464-572X

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor, Urology and Nephrology Department

Rússia, Yaroslavl

Andrey Solovyev

Yaroslavl State Medical University

Email: a-s-soloviev89@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0001-5612-3227

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor at the Urology and Nephrology Department

Rússia, Yaroslavl

Olga Bazhina

Yaroslavl State Medical University

Email: mascot212@mail.ru
ORCID ID: 0009-0004-5741-261X

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor at the Urology with Nephrology Department

Rússia, Yaroslavl

Natalia Shormanova

Yaroslavl State Medical University

Email: lady.schormanova@yandex.ru

Cand.Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Pathological Anatomy

Rússia, Yaroslavl

Bibliografia

  1. Moe O.W. Kidney stones: pathophysiology and medical management. Lancet. 2006;367(9507):333–44. Doi: 10.1016/ S0140-6736(06)68071-9. [PMID: 16443041].
  2. Hubner W.A., Irby P., Stoller M.L. Natural history and current concepts for the treatment of small ureteral calculi. Eur. Urol. 1993;24:172.
  3. Sharma K., Ziyadeh F.N. The emerging role of transforming growth factor-beta in kidney diseases. Am. J. Physiol. 1994;266:829.
  4. Rupérez M., Ruiz-Ortega M., Esteban V. et al. Angiotensin II increases connective tissue growth factor in the kidney. Am. J. Pathol. 2003;163(5):1937–47. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63552-3. [PMID: 14578193, PMCID: PMC1892441].
  5. Yokoi H., Sugawara A., Mukoyama M. et al. Role of connective tissue growth factor in profibrotic action of transforming growth factor-beta: a potential target for preventing renal fibrosis. Am. J. Kidney Dis. 2001;38(4 Suppl. 1):S134–8. doi: 10.1053/ajkd.2001.27422. [PMID: 11576939].
  6. Yokoi H., Mukoyama M., Sugawara A. et al. Role of connective tissue growth factor in fibronectin expression and tubulointerstitial fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;282(5):F933–42. doi: 10.1152/ajprenal.00122.2001. [PMID: 11934704].
  7. Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. doi: 10.3390/biom9040141. [PMID: 30965656, PMCID: PMC6523883].
  8. Zhang C., Zhu Z., Liu J. et al. Expression of connective tissue growth factor in renal tubulointerstitial fibrosis in rats and its pathogenic role. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2005;25(5):519–22. doi: 10.1007/BF02896005. [PMID: 16463662].
  9. Kinashi H., Falke L.L., Nguyen T.Q. et al. Connective tissue growth factor regulates fibrosis-associated renal lymphangiogenesis. Kidney Int. 2017;92(4):850–63. doi: 10.1016/j.kint.2017.03.029. [Epub 2017 May 23, PMID: 28545716].
  10. Ishidoya S., Morrisey J., McCracken R. et al. Angiotensin II receptor antagonist ameliorates renal tubulointerstitial fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction. Kidney Int. 1995;47:1285
  11. Ito K., Chen J., El Chaar M. et al. Renal damage progresses despite improvement of renal function after relief of UUO in adult rats. AJP. Renal. Physiol 2004;287:1283.
  12. Kaneto H., Morrisey J., Klahr S. Increased expression of TGF-beta 1 mRNA in the obstructed kidney of rats with unilateral ureteral ligation. Kidney Int. 1993;44:313.
  13. Oka A., Toshino N., Miyauchi A., Yokoyama M. Expression of growth factors after release of ureteral obstruction in the rat kidney. Int. J. Urol. 1999;6:607.
  14. Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. doi: 10.3390/biom9040141. [PMID: 30965656, PMCID: PMC6523883].
  15. Klahr S., Morrissey J. Obstructive nephropathy and renal fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;283(5):F861–75. doi: 10.1152/ajprenal.00362.2001. [PMID: 12372761].

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».