Interleukin-6 receptor inhibitor levilimab in the treatment of COVID-19 in patients with chronic kidney disease

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background. Chronic kidney disease (CKD) is a risk factor for severe and fatal novel coronavirus infection. The interleukin-6 (IL-6) receptor inhibitor levilimab improves the prognosis of COVID-19 by stopping the hyperimmune response.

Objective. Evaluation of the efficacy and safety of levilimab in the treatment of COVID-19 in patients with chronic kidney disease.

Material and methods. A retrospective analysis of the data of 56 patients with CKD (in the majority - stages 3A–4) with the median serum creatinine level 173 (137; 237) µmol/l, who received levilimab for moderate and severe COVID-19, was carried out. Levilimab was prescribed at a dose of 162 to 648 mg, mainly intravenously on the first day of hospitalization.

Results. During therapy with levilimab, there was a rapid relief of symptoms of hyperinflammation and a decrease in the need for oxygen therapy. There was no deterioration in renal function in any patient. On the contrary, in 75% the creatinine level decreased, median level at the time of discharge was 127 (106; 185) µmol/l, which was accompanied by an increase in the median glomerular filtration rate from 27.5 at admission to 41 ml/min/1.73 m2 at discharge (P<0.0001). In the period from the 4th to the 18th day of hospitalization, 94.6% of patients were discharged with recovery, which was accompanied by an improvement in kidney function in 79% of cases. A lethal outcome was observed in 3 (5.4%) patients who were admitted to the intensive care unit in an extremely serious condition and had severe concomitant pathology. No serious side effects were observed during treatment with levilimab.

Conclusion. In patients with CKD, levilimab has a good safety profile and is quite effective as a pathogenetic therapy for COVID-19, regardless of the degree of renal dysfunction.

About the authors

Nadiya F. Frolova

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department; A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Author for correspondence.
Email: nadiya.frolova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3234-8266

Cand.Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Nephrological Care, CCH № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow; Moscow

Natalia A. Tomilina

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department; A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: natomilina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3603-8524

Dr.Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Nephrology, Faculty of Additional Professional Education, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Consultant at the Consultative and Nephrological Department, CCH № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow; Moscow

Sergey S. Usatyuk

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Email: usatuk-doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8742-3860

Head of the Nephrology Department, CCH № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow

Ekaterina N. Dyakova

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Email: katerina-diakova@mail.ru

Doctor at the Nephrology Department, City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow

Irina L. Sysoeva

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Email: i.l.sysoeva@mail.ru

Doctor at the Nephrology Department, City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow

Natalia V. Terentyeva

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Email: natterentyeva14@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0614-8076

Doctor of the Nephrology Department, City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow

Mikhail A. Frolov

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Email: mikai01@mail.ru

Laboratory Assistant-Registrar, Moscow City Nephrological Center, City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow

Irina G. Kim

City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department; G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Rospotrebnadzor

Email: kig21@rambler.ru

Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor, Consultant of the Consultative and Nephrological Department, City Clinical Hospital № 52 of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–42. Doi: 10.1001 /jama.2020.2648.
  2. Yang X., Yu Y., Xu J., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir. Med. 2020;8(5):475–81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
  3. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
  4. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020;382:1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
  5. Huang Ch., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. Doi.org/10.1016/S0140-6736 (20)30183-5.
  6. CDC: Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 – COVID-NET, 14 states, March 1–30, 2020, 2020. Available at: https://www.cdc.gov/ mmwr/volumes/69/wr/mm6915e3.htm. Accessed April 20, 2020.
  7. Henry B.M., Lippi G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID19) infection. Int. Urol. Nephrol. 2020;52(6):1193–4. doi: 10.1007/s11255-020-02451-9.
  8. SARS-CoV-2 Surveillance Group, Istituto Superiore di Sanità (2020) Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy. Available at: https://www.epicentro.iss.it/en/coronavirus/sars-cov-2-analysis-of-deaths. Accessed November 20, 2022.
  9. Moore J. B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–4. doi: 10.1126/science.abb8925.
  10. Baillie J.K., Digard P. Influenza – time to target the host? N. Engl. J. Med. 2013;369(2):191–3. doi: 10.1056/NEJMcibr1304414.
  11. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004;136(1):95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
  12. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intens. Care Med. 2020;46(5):846–8. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.
  13. Gupta S., Leaf D.E. Tocilizumab in COVID-19: some clarity amid controversy. Lancet.2021;397(10285):1599–601. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00712-1.
  14. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014;6(10):1–16. doi: 10.1101/cshperspect.a016295.
  15. Kang S., Narazaki M., Metwally H., Kishimoto T. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine. J. Exp. Med. 2020;217(5):1–10. Doi.org/10.1084/jem.20190347.
  16. Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 2019;50(4):812–23. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.027.
  17. Samaee H., Mohsenzadegan M., Ala S., et al. Tocilizumab for treatment patients with COVID-19: Recommended medication for novel disease. Int. Immunopharmacol. 2020;89(Pt. A):107018. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107018.
  18. Horby P., Lim S., Emberson J.R., et al Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report. The RECOVERY Collaborative Group. N. Engl. J. Med. 2021;384(8):693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.
  19. Фролова Н.Ф., Томилина Н.А., Усатюк С. С. и др. Моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6 при лечении COVID-19 у пациентов с хронической болезнью почек. Инфекционные болезни: новости мнения, обучение. 2022;1(40):77–84. [Frolova N.F., Tomilina, Usatiuk S.S., et al. Monoclonal antibodies to the interleukin-6 receptor in the treatment of COVID-19 in patients with chronic kidney disease and impaired renal function. Infektsionnye bolezni: novosti mneniya, obuchenie. 2022;1(40):77–84 (In Russ.)].
  20. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Shankar-Hari M, Vale CL, Godolphin PJ, et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499–518. doi: 10.1001/jama.2021.11330. [PMID: 34228774; PMCID: PMC8261689].
  21. Avni T., Leibovici L., Cohen I. Tocilizumab in the treatment of COVID-19-a meta-analysis. QJM. 2021;114(8):577–86. doi: 10.1093/qjmed/hcab142.
  22. Hermine O., Tharaux P.-L., et al. for the CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia A Randomized Clinical Trial. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):32–40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820.
  23. Gupta S., Wang W., Hayek S.S., et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality among critically ill patients with covid-19. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):41–51. doi: 10.1001/jamainternmed.2020. 6252.
  24. Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F. et al. REMAP-CAP Investigators. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N. Engl. J. Med. 2021;384 (16):1491–502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433.
  25. WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.5. Accessed November 20, 2022.
  26. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 9 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Москва 26.10.2020. [Interim guidelines “Prevention, diagnostics and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19).” Version 9. (October 26.2020). Ministry of Health Care of Russia. Moscow 2020 (in Rus.)].
  27. Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D. N., et al The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study Inflammat. Res. 2021;70:1233–46.
  28. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01507-5.
  29. Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Зотов С.В. и др. Особенности упреждающей противовоспалительной терапии левилимабом при COVID-19. Инфекционные болезни, 2021;19(3):14–23. [Gorodin V.N., Moisova D.L., Zotov S.V., et al. Proactive anti-inflammatory therapy with levilimab for patients with COVID-19. Infekt. Bolezn. 2021;19(3):14–23 (in Russ)].
  30. Тавлуева Е.В., Иванов И.Г., Лыткина К.А. и др. Применение левилимаба у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в реальной клинической практике. Клин. фармакология и терапия. 2021;30(3):31–7. [Tavlueva E.V., Ivanov I.G., Lytkina K.A. et al. The use of levilimab in patients with new coronavirus infection (COVID-19) in real clinical practice. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2021;30(3):31-37 (In Russ).].
  31. Хрипун А.И., Старшинин А.В., Антипова Ю.О. и др. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе. Тер. архив. 2022;94(5):666–72. [Khripun A.I., Starshinin A.V., Antipova Y.O., et al. Levilimab and baricitinib prescribing experience in outpatient COVID-19 patients’ treatment. Ter. Arkh. 2022;94(5):666–72 (in Russ)].
  32. Чуланов В.П., Бакиров Б.А., Везикова Н.Н. и др. Опыт упреждающей терапии ингибиторами рецептора ИЛ-6 и перспективы ее применения в рамках эволюции COVID-19. Тер. архив. 2022;94(8):1028–35. [Chulanov V. P., Bakirov B. A., Vezikova N.N., et al. Experience of anticipatory therapy with IL-6 receptor inhibitors and perspectives for its use in the evolution of COVID-19. Ter. Arkhю. 2022;94(8):1028–35 (in Russ)].
  33. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 14 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации 27.12.2021. Москва. [Interim guidelines “Prevention, diagnostics and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19).” Version 14. (27.12.2021). Ministry of Health Care of Russia. Moscow 2021 (in Russ.)].
  34. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A., et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet. Rheumatol. 2020;2(8):e474–84. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30173-9.
  35. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. Management of Patients on Dialysis and With Kidney Transplantation During the SARS-CoV-2 (COVID-19) Pandemic in Brescia, Italy. Kidney Int. Rep. 2020;5(5):580–85. Doi.org/10.1016/j.ekir.2020.04.001.
  36. Trujillo H., Caravaca-Fontán F., Sevillano Á., et al. Tocilizumab use in Kidney Transplant Patients with COVID-19. Clin. Transplantat. 2020;34(11):E14072. Doi. Org/10.1111/ctr.14072.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1

Download (146KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2

Download (142KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3

Download (106KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4

Download (279KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5

Download (55KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».