ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОСИТЕЛЬСТВА СОЧЕТАНИЙ ГЕНОТИПОВ CYP2C9 И VKORC1 СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКИМ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить этнические особенности носительства сочетаний генотипов генов CYP2C9и VKORC1 среди пациентов с кардиоэмболическим ишемическим инсультом. Материалы и методы. Исследованы пациенты с ишемическим инсультом кардиоэмболического типа в острой стадии на фоне фибрилляции предсердий и/или протезированных клапанов сердца, принадлежащие к азиатской (1-я группа) или европеоидной расе (2-я группа). Идентификация носительства полиморфизмов CYP2C9*1 (дикий тип) CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910) гена CYP2C9 и вариантов полиморфизма G3673A (rs9923321) гена VKORC1 проведена с использованием метода полимеразной цепной реакции. Результаты. Среди пациентов азиатской расы в 86,9% случаев установлено носительство сочетаний генотипов CYP2C9 и VKORC1, ассоциированных или с замедленным метаболизмом, или с повышенной чувствительностью к варфарину. В группе пациентов европеоидной расы доля носителей генотипов CYP2C9 и VKORC1 была значимо меньше и составила 55% (р=0,0001). Заключение. Полученные результаты подтверждают необходимость применения более низких доз варфарина в группе лиц азиатской расы для профилактики геморрагических осложнений без увеличения риска тромбоэмболических событий.

Об авторах

ТАТЬЯНА ЯКОВЛЕВНА НИКОЛАЕВА

ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»

Email: tyanic@mail.ru
д-р мед. наук, зав. каф. неврологии и психиатрии Якутск, Россия

ТАТЬЯНА ЕГОРОВНА ЭВЕРСТОВА

ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»

аспирант каф. неврологии и психиатрии Якутск, Россия

САРГЫЛАНА АФАНАСЬЕВНА ЧУГУНОВА

ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»

канд. мед. наук, доц. каф. неврологии и психиатрии Якутск, Россия

ЯНА ВАЛЕРЬЕВНА ЧЕРТОВСКИХ

ГАУ РС (Я) «Республиканская клиническая больница №3»

глав. внештатный клинический фармаколог Минздрава Республики Саха Якутск, Россия

НЮРГУЯНА ВЛАДИМИРОВНА ПОПОВА

ГАУ РС (Я) «Республиканская клиническая больница №3»

врач - клинический фармаколог Якутск, Россия

Список литературы

  1. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association /American Stroke Association. Stroke 2014; 45 (12): 3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046
  2. Сычев Д.А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике. Качественная клиническая практика. 2011; 1: 3-10. @@Sychev D.A. Rekomendatsii po primeneniiu farmakogeneticheskogo testirovaniia v klinicheskoi praktike. Kachestvennaia klinicheskaia praktika. 2011; 1: 3-10 (in Russian).
  3. Liu T, Hui J, Hou YY et al. Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Low-Intensity Warfarin Therapy for East Asian Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Am J Cardiol 2017; 120 (9): 1562-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.050
  4. Голухова Е.З., Арсланбекова С.М., Сычев Д.А. Фармакогенетические основы, определяющие нежелательные лекарственные реакции у кардиохирургических больных, принимающих варфарин. Креативная кардиология. 2011; 1: 20-7. @@Golukhova E.Z., Arslanbekova S.M., Sychev D.A. Farmakogeneticheskie osnovy, opredeliaiushchie nezhelatel'nye lekarstvennye reaktsii u kardiokhirurgicheskikh bol'nykh, prinimaiushchikh varfarin. Kreativnaia kardiologiia. 2011; 1: 20-7 (in Russian).
  5. Visser LE, Schaik RH, Vliet MM et al. The risk of bleeding complications in patients with cytochrome P450 CYP2C9‘2 or CYP2C9'3 alleles on acenocoumarol or phenprocoumon. Thromb Haemost 2004; 92: 61-6.
  6. Chern HD, Ueng TH, Fu YP, Cheng CW. CYP2C9 polymorphism and warfarin sensitivity in Taiwan Chinese. 2006; 367: 108-13.
  7. Lal S, Sandanaraj E, Jada SR et al. Influence of APOE genotypes and VKORC1 haplotypes on warfarin dose requirements in Asian patients. Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 260-4.
  8. Ngow H, Wan Khairina W, Teh L et al. CYP2C9 polymorphism: prevalence in healthy and warfarin-treated Malay and Chinese in Malaysia. Singapore Med J 2009; 50: 490-3.
  9. Hamberg AK, Wadelius M, Lindh JD et al. A pharmacometric model describing the relationship between warfarin dose and INR response with respect to variations in CYP2C9, VKORC1, and age. Clin Pharmacol Ther 2010; 87: 727-34.
  10. Loebstein R, Vecsler M, Kurnik D et al. Common genetic variants of microsomal epoxide hydrolase affect warfarin dose requirements beyond the effect of cytochrome P450 2C9. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 365-72.
  11. Wadelius M, Chen LY, Lindh JD et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood 2009; 113: 784-92.
  12. Miao L, Yang J, Huang C, Shen Z. Contribution of age, body weight, and CYP2C9 and VKORC1 genotype to the anticoagulant response to warfarin: proposal for a new dosing regimen in Chinese patients. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 1135-41.
  13. Tang W, Shi OR Ding F et al. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther 2017; 55 (4): 304-21. doi: 10.5414/CP20283
  14. Зотова И.В., Никитин А.Г., Фаттахова Э.Н. и др. Влияние полиморфизма генов CYP2C9 и VKORC1 на безопасность терапии варфарином. Клиническая практика. 2013; 4: 3-10. @@Zotova I.V., Nikitin A.G., Fattakhova E.N. et al. Vliianie polimorfizma genov CYP2C9 i VKORC1 na bezopasnost' terapii varfarinom. Klinicheskaia praktika. 2013; 4: 3-10 (in Russian).
  15. Lam M, Cheung B. The pharmacogenetics of the response to warfarin in Chinese. Br J Clin Pharmacol 2012; 73 (3): 340-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04097.x
  16. Сычев Д.А., Михеева Ю.А., Кропачева Е.С. и др. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая медицина. 2007; 1: 57-60. @@Sychev D.A., Mikheeva Iu.A., Kropacheva E.S. et al. Vliianie polimorfizma gena CYP2C9 na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina u bol'nykh s postoiannoi formoi fibrilliatsii predserdii. Kli-nicheskaia meditsina. 2007; 1: 57-60 (in Russian).
  17. Owen RP, Gong L, Sagreiya H et al. VKORC1 Pharmacogenomics Summary. Pharmacogenetics Genomics 2010; 20 (10): 642-4. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833433b6
  18. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose et al. N Engl J Med 2005; 352 (22): 2285-93. doi: 10.1056/NEJMoa044503
  19. Загорская В.Л., Игнатьев И.В., Кропачева Е.С. и др. Полиморфный маркер G3673A гена VKORC1 - новый генетический фактор, ассоциированный с развитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2008; 1: 29-33.

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах