Новые направления в лечении ревматоидного артрита: место ритуксимаба


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Прогресс биологии и медицины в конце XX века расширил возможности фармакотерапии РА и других воспалительных ревматических заболеваний. Были разработаны принципиально новые противовоспалительные средства, объединяющиеся общим термином «генно-инженерные биологические препараты» ("biologics"). Благодаря расшифровке ключевых механизмов иммунопатогенеза РА их применение теоретически хорошо обосновано и позволило существенно повысить эффективность фармакотерапии этого заболевания. Среди широкого спектра «провоспалительных» медиаторов, принимающих участие в патогенезе РА, особое внимание привлечено к фактору некроза опухоли-a (ФНО-a), который рассматривается как основной цитокин, определяющий развитие синовиального воспаления и остеокластопосредованной костной деструкции при артритах. Поэтому в настоящее время ФНО-a является важнейшей мишенью для так называемой антицитокиновой терапии РА и других воспалительных заболеваний суставов, таких как анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Это послужило основанием для разработки так называемых ингибиторов ФНО-a, блокирующих биологическую активность этого цитокина в циркуляции и на клеточном уровне. Однако несмотря на то что ингибиторы ФНО-a продемонстрировали высокую эффективность при РА в процессе контролируемых исследований, в реальной клинической практике около 30–40% пациентов «рефрактерны» к терапии, менее чем у трети удается достигнуть стойкой ремиссии. Необходимо принимать во внимание, что лечение ингибиторами ФНО-a может сопровождаться развитием инфекционных осложнений, в первую очередь туберкулезной инфекции. РА – весьма гетерогенное с точки зрения патогенетических механизмов заболевание, и гиперпродукция ФНО-a является далеко не единственным механизмом воспаления и тканевой деструкции при РА. Среди разнообразных иммунных нарушений, лежащих в основе развития аутоиммунных заболеваний, изучение дефектов В-клеточной регуляции вызывает особый интерес, в том числе и с точки зрения разработки новых патогенетически обоснованных подходов к лечению.Первым и пока единственным анти-В-клеточным препаратом, разрешенным к применению в клинической практике, является ритуксимаб – химерные моноклональные антитела к CD20-антигену В-клеток. Препарат применяется в медицине с 1997 г. для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом, а в последние годы РА и широкого круга аутоиммунных заболеваний.С августа 2006 г. ритуксимаб разрешен для лечения РА в России, и в апреле 2007 г. был создан Российский регистр больных РА, получающих этот препарат. Наши предварительные результаты, основанные на динамическом наблюдении 42 пациентов с РА, получивших по крайней мере один курс лечения ритуксимабом (2 инфузии), подтверждают высокую эффективность этого препарата у пациентов с тяжелым, резистентным к другим БПВП (включая ингибиторы ФНО-a) РА.

Об авторах

Е. Л Насонов

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Аmer 2001; 27: 269–81.
  2. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.: АНКО, 2001.
  3. Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. Под редакцией Насонова Е.Л. М.: Алмаз, 2006.
  4. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита – взгляд в 21 век. Клин. мед. 2005; 6: 8–12.
  5. Насонова Н.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. РМЖ. 2006; 14 (8): 573–7.
  6. Furst D.E., Breedveld F.C., Kalden J.R. et al. Updated consensus statement ob biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007; Ann Rheum Dis 2007; 66: 2–22.
  7. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. РМЖ. 2004; 20: 1123–7.
  8. Насонов Е.Л. Перспективы применения полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли (Adalimumab – Humira) при ревматоидном артрите. Клин. фармакол. фармакотер 2007; 1: 71–4.
  9. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ремикейд) при ревматоидном артрите: предварительные результаты. Тер. арх. 2003; 5: 9–12.
  10. Чичасова Н.В., Лукина Г.В., Насонов Е.Л. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (Инфликсимаб). РМЖ. 2005; 13: 1590–4.
  11. Chen Y-F, Jobanputra P, Barton P et al. A systemic review of the effectiveness of adalimumab, etanercept and infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis in adults and an economic evaluation of their cost - effectiveness. Health Technol Asses 2006; 10: 1–172.
  12. Pincus T, Yazici Y, van Vollenhoven R. Why are only 50% of courses of anti - tumor necrosis factor agents continued for only 2 years in some setting? Need for longterm observations in standart care to complement clinical trials. J Rheumatol 2006; 33: 2372–5.
  13. Козлов Р.С., Якушин С.Б., Насонов Е.Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден – значит вооружен. Клин. микробиол. и антимикробн. химиотер. 2006; 8: 314–24.
  14. Edwards J.C., Cambridge C, Abrahams V.M. Do self - perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune diseases? Immunology 1999; 97: 1868–96.
  15. Zhang Z, Bridges S.L. Jr. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: role of B lymphocytes. Rheum Dis Clin North Am 2001; 27: 335–53.
  16. Youinou P, Jamin C, Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2007; 25: 318.
  17. Mauni C, Ehrenstein M.R. Cell of the synovium in rheumatoid arthritis. B cell. Arthritis Rheum 2007; 9: 205.
  18. Arkfeld D.G. The potential utility of B cell - directed biologic therapy in autoimmune diseases. Rheumatol Int 2008. on line.
  19. Levesque M.C., St Clair E.W. B cell - directed therapies for autoimmune disease and correlates of disease response and relapse. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 13–21.
  20. Browning J.L. B cell move to centre: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nat Rev Dtug Discov 2006; 5: 564–76.
  21. Hansen A, Lipsky P, Dorner T. B - cell lymphoproliferation in chronic inflammatory rheumatic diseases. Nat Clin Pract Rheum 2007; 3: 561–9.
  22. Reff M.E., Carner K, Chambers K.S. et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435–45.
  23. Golay J, Zaffaroni L, Vaccari T et al. Biological response of B lymphoma cells to anti-CD20 monoclonal antibody rituximab in vitro: CD55 and CD59 regulate complement - mediated cell lysis. Blood 2000; 95: 3900–8.
  24. Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к В - лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клин. фармакол. тер. 2006; 1–5: 55–8.
  25. Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В - лимфоцитам (ритуксимаб). РМЖ. 2006; 25: 1778–82.
  26. Соловьев С.К., Котовская М.А., Насонов Е.Л. Ритуксимаб в лечении системной красной волчанки. РМЖ. 2005; 13: 1731–5.
  27. Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. РМЖ. 2007; 15 (26): 1958–63.
  28. Looney R.J., Srinivasan R, Calabrese L.H. The effect of rituximab on immunocompetency in patients with autoimmune disease. Arthritis Rheum 2008; 58: 5–14.
  29. Johnson P, Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin Oncol 2003; 30 (Suppl. 2): 3–8.
  30. Edwards J.C.W., Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete B lymphocytes. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 205–11.
  31. Leandro M.J., Edwards J.C.W., Cambridge G. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with B lymphocyte depletion. Ann Rheum Dis 2002; 61: 883–8.
  32. De Vita S, Zaja F, Sacco S et al. Efficacy of selective B cell blockade in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002; 46: 2029–33.
  33. Kramm H, Hansen K.E., Gowing E, Bridges A. Successful therapy of rheumatoid arthritis with rituximab. Renewed interest in the role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol 2004; 10: 28–32.
  34. Kneitz C, Wilhelm M, Tony H.P. Improvement of refractory rheumatoid arthritis after depletion of B cells. Scand J Rheumatol 2004; 33: 82–6.
  35. Moore J, MA D, Will R et al. A phase II study of rituximab in rheumatoid arthritis patients with recurrent disease following haematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantant 2004; 34: 241–7.
  36. Gottenberg J-E, Guillevin L, Lambotte O et al. Tolerance and short term efficacy of rituximab in 43 patients with systemic autoimmune disease. Ann Rheum Dis 2005; 64: 913–20.
  37. Higashida J, Wun T, Schmidt S et al. Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis refractory to disease mmodifying antirheumatic drugs and anti - tumor necrosis factor-± treatment. J Rheumatol 2005; 32: 2109–15.
  38. Scheinberg M, Hamerschlak N, Kutner J.M et al. Rituximab in refractory autoimmune diseases: Brazilian experience with 29 patients (2002–2004). Clin Exp Rheumatol 2006; 24: 65–9.
  39. Brulhart L, Ciurea A, Finckh A et al. Efficacy of B cell depletion in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti - tumor necrosis factor ± agent: an open - label observational study. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1255–7.
  40. Josi R.N., Masding A, Somerville M et al. Rituximab therapy in patients with resistant rheumatoid arthritis: real - life experience. Rheumatology 2007on.line.
  41. Popa C, Leandro M.J., Cambridge G, Edwards J.C.W. Repeated B lymphocyte depletion with rituximab in rheumatoid arthritis over 7 yrs. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 626–30.
  42. Edwards C.W., Szczepanski L, Szechinski J et al. Efficacy of B - cell - Targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. New Engl J Med 2005; 350: 2572–81.
  43. Emery P, Fleishmann R, Filipowicz-Sosnowska A et al. for the DANCER Study group. The Efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase IIb randomized, double - blind, placebo - controlled dose - range trial. Arthritis Rheum 2006; 54: 1390–400.
  44. Cohen S.B., Emery P, Greenwald M.W. et al. fоt the REFLEX Trial Group. Rituximab for theumatoid arthritis refractory to anti - tumor necrosis factor therapy. Results of mulicenter, randomized, double - blind, placebo - controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty - four weeks. Arthritis Rheum 2006; 54: 2793–806.
  45. Keystone E, Emery P, Peterfy C.G. et al. Inhibition of radiographic progression with rituximab is not dependent on clinical efficacy: results from a study in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to one or more TNF inhibitors (REFLEX). Ann Rheum Dis 2007; 66 (Suppl. II): 431 (SAT0011).
  46. Tak P.P., Cohen S.B., Emery P et al. Clinical response following the first treatment course with rituximab: effect of baseline autoantibody status (RF, anti-CCP). Ann Rheum Dis 2007; 66 (Suppl. II): 338 (FRI0192).
  47. Emery P, Breedveld F, Martin-Mola E et al. Relationship between B cell levels and loss of EULAR response in rheumatoid arthritis patients treated with rituxumab. Ann Rheum Dis 2007; 66 (Suppl. II): 123 (OPO233).
  48. Bredveld F, Agarwal S, Yin M et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B - cell levels do not correlate with clinical response. J Clin Pharm 2007; 47: 1119–28.
  49. Edwards J.C.W., Cambridge G, Leandro M.J. Repeated B - cell depletion in clinical practice. Rheumatology 2007; July 10, on line.
  50. Насонов Е.Л., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (Ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России. (Предварительные результаты Российского регистра.) Тер. арх. 2008; 9 (принята к печати).
  51. Keystone E, Fleischma

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах