Многоликий эрдостеин: факты на стол

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Эрдостеин является мукоактивным агентом, принадлежащим к группе тиоловых препаратов с выраженной антиоксидантной, противовоспалительной и антибактериальной активностью в отношении множества респираторных патогенов. После трансформации в печени он метаболизируется до соединения с открытым кольцом М1 (MET-1), которое обладает уникальными свойствами. В исследовании RESTORE (2022 г.) подтверждено, что эрдостеин значительно снижает риски тяжелых обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), сокращает их длительность, уменьшает число госпитализаций с развитием острой дыхательной недостаточности. Его уникальные профилактические свойства не зависят от назначения пациентам с ХОБЛ ингаляционных или системных глюкокортикостероидов (ГКС), а также от уровня эозинофилии крови. Полученные результаты контрастируют с имеющейся стратегией терапии, в которой тиоловые муколитики показаны пациентам, не использующим терапию ингаляционными и/или системными ГКС. Соответственно, подтверждается предположение о применении эрдостеина у пациентов с ХОБЛ в качестве препарата для поэтапной отмены терапии ингаляционными ГКС.

Об авторах

Сергей Львович Бабак

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergbabak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6571-1220

д-р мед. наук, доц., проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии, врач-пульмонолог

Россия, Москва

Марина Валентиновна Горбунова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: mgorb@mail.ru

д-р мед. наук, доц. каф. фтизиатрии и пульмонологии, врач-пульмонолог

Россия, Москва

Мария Александровна Карнаушкина

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: kar3745@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8791-2920

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева, врач-пульмонолог

Россия, Москва

Список литературы

  1. Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Drugs. 1996;52(6):875-81; discussion 882. doi: 10.2165/00003495-199652060-00009
  2. Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. Thiol-Based Drugs in Pulmonary Medicine: Much More than Mucolytics. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(7):452-63. doi: 10.1016/j.tips.2019.04.015
  3. Miyake K, Kaise T, Hosoe H, et al. The effect of erdosteine and its active metabolite on reactive oxygen species production by inflammatory cells. Inflamm Res. 1999;48(4):205-9. doi: 10.1007/s000110050447
  4. Dal Negro RW. Erdosteine: antitussive and anti-inflammatory effects. Lung. 2008;186(Suppl. 1):S70-3. doi: 10.1007/s00408-007-9065-3
  5. Hosoe H, Kaise T, Ohmori K. Erdosteine enhances mucociliary clearance in rats with and without airway inflammation. J Pharmacol Toxicol Methods. 1998;40(3):165-71. doi: 10.1016/s1056-8719(98)00053-7
  6. Cohen NA. Sinonasal mucociliary clearance in health and disease. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 2006;196:20-6. doi: 10.1177/00034894061150s904
  7. Moretti M, Marchioni CF. An overview of erdosteine antioxidant activity in experimental research. Pharmacol Res. 2007;55(4):249-54. doi: 10.1016/j.phrs.2006.12.006
  8. Marabini L, Calò R, Braga PC. Protective effect of erdosteine metabolite I against hydrogen peroxide-induced oxidative DNA-damage in lung epithelial cells. Arzneimittelforschung. 2011;61(12):700-6. doi: 10.1055/s-0031-1300590
  9. Braga PC, Culici M, Dal Sasso M, et al. Free radical scavenging activity of erdosteine metabolite I investigated by electron paramagnetic resonance spectroscopy. Pharmacology. 2010;85(4):195-202. doi: 10.1159/000275063
  10. Demiralay R, Gürsan N, Ozbilim G, et al. Comparison of the effects of erdosteine and N-acetylcysteine on apoptosis regulation in endotoxin-induced acute lung injury. J Appl Toxicol. 2006;26(4):301-8. doi: 10.1002/jat.1133
  11. Lee IT, Yang CM. Role of NADPH oxidase/ROS in pro-inflammatory mediators-induced airway and pulmonary diseases. Biochem Pharmacol. 2012;84(5):581-90. doi: 10.1016/j.bcp.2012.05.005
  12. Park JS, Park MY, Cho YJ, et al. Anti-inflammatory Effect of Erdosteine in Lipopolysaccharide-Stimulated RAW 264.7 Cells. Inflammation. 2016;39(4):1573-81. doi: 10.1007/s10753-016-0393-4
  13. Jang YY, Song JH, Shin YK, et al. Depressant effects of ambroxol and erdosteine on cytokine synthesis, granule enzyme release, and free radical production in rat alveolar macrophages activated by lipopolysaccharide. Pharmacol Toxicol. 2003;92(4):173-9. doi: 10.1034/j.1600-0773.2003.920407.x
  14. Hayashi K, Hosoe H, Kaise T, Ohmori K. Protective effect of erdosteine against hypochlorous acid-induced acute lung injury and lipopolysaccharide-induced neutrophilic lung inflammation in mice. J Pharm Pharmacol. 2000;52(11):1411-6. doi: 10.1211/0022357001777414
  15. Demiralay R, Gürsan N, Erdem H. Regulation of sepsis-induced apoptosis of pulmonary cells by posttreatment of erdosteine and N-aceylcysteine. Toxicology. 2006;228(2-3):151-61. doi: 10.1016/j.tox.2006.08.027
  16. Braga PC, Dal Sasso M, Culici M, et al. Effect of metabolite I of erdosteine on the release of human neutrophil elastase. Pharmacology. 2006;77(3):150-4. doi: 10.1159/000094379
  17. Braga PC, Zuccotti T, Dal Sasso M. Bacterial adhesiveness: effects of the SH metabolite of erdosteine (mucoactive drug) plus clarithromycin versus clarithromycin alone. Chemotherapy. 2001;47(3):208-14. doi: 10.1159/000063223
  18. Dal SM, Bovio C, Culici M, Braga PC. The combination of the SH metabolite of erdosteine (a mucoactive drug) and ciprofloxacin increases the inhibition of bacterial adhesiveness achieved by ciprofloxacin alone. Drugs Exp Clin Res. 2002;28(2-3):75-82.
  19. Cazzola M, Floriani I, Page CP. The therapeutic efficacy of erdosteine in the treatment of chronic obstructive bronchitis: a meta-analysis of individual patient data. Pulm Pharmacol Ther. 2010;23(2):135-44. doi: 10.1016/j.pupt.2009.10.002
  20. Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. Impact of erdosteine on chronic bronchitis and COPD: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2018;48:185-94. doi: 10.1016/j.pupt.2017.11.009
  21. Calverley PMA, Papi A, Page C, et al. The Effect of Maintenance Treatment with Erdosteine on Exacerbation Treatment and Health Status in Patients with COPD: A Post-Hoc Analysis of the RESTORE Dataset. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:1909-20. doi: 10.2147/COPD.S369804
  22. Frent SM, Chapman KR, Larbig M, et al. Capturing Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with EXACT. A Subanalysis of FLAME. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201801-0038OC
  23. Wedzicha JA, Buhl R, Singh D, et al. Tiotropium/Olodaterol Decreases Exacerbation Rates Compared with Tiotropium in a Range of Patients with COPD: Pooled Analysis of the TONADO(®)/DYNAGITO(®) Trials. Adv Ther. 2020;37(10):4266-79. doi: 10.1007/s12325-020-01438-3
  24. Calverley PM, Page C, Dal Negro RW, et al. Effect of Erdosteine on COPD Exacerbations in COPD Patients with Moderate Airflow Limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019;14:2733-44. doi: 10.2147/COPD.S221852

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схематическое представление химической формулы эрдостеина (a) и МЕТ-1 (b). Адаптировано из [3].

Скачать (65KB)
3. Рис. 2. Схематическое представление основных сигнальных клеточных путей выработки АФК.

Скачать (146KB)
4. Рис. 3. Графическое представление результатов действия эрдостеина, МЕТ-1 и NAC по ингибированию фимбриальной адгезивной активности E. сoli. Адаптировано из [17].

Скачать (66KB)
5. Рис. 4. Графическое представление действия ингибирующих концентраций кларитромицина (10 мкг/мл) и комби- нации МЕТ-1 и кларитромицина (10 мкг/мл) на подавление адгезивной активности S. aureus на фимбриальном уровне. Адаптировано из [18].

Скачать (90KB)
6. Рис. 5. Графическое представление пациентов с ХОБЛ среднего/тяжелого функционального класса («GOLD-2» и «GOLD-3») и всей группы в целом, имеющих средние/ тяжелые обострения, при монотерапии антибиотиком или комбинации антибиотика и сГКС.

Скачать (183KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах