MILDRONATE USE IN COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AND ITS INFLUENCE ON HEART AND VESSELS MORPHOFUNCTIONAL STATE

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The article discusses influence of long-term combined therapy including Mildronate and angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril at endothelium function and heart and vessels morphofunctional state.In recent time cytoprotectors pharmacodynamics of which is characterized by switching cell energy exchange from fatty acids acidification to a more advantageous for oxygen preservation metabolism way - predominant glucose utilization, became more widely used in clinical cardiology practice. At present there are multiple literature reports on effective cytoprotectors use in complex treatment of hypertension. Among cytoprotectors real clinical effects are described in Mildronate. Considering that remodeling processes of left ventricle myocardium and vessel wall are accompanied by free-radical oxidation activation and energy exchange disturbance, and many effects of antihypertensive medications are realized directly through nitrogen oxide system and are associated with vascular endothelium function which are affected in patients with hypertension, Mildronate use in complex treatment of this disorder in patients with ischemic heart disease (IHD) seems to be appropriate. Aim. To determine influence of Mildronate in combination with antihypertensive therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitor on severity of left ventricle myocardium hypertrophy, its systolic and diastolic function, intima-media complex thickness in arteria carotis communis, and endothelium dependent vasodilation of brachial artery in patients with hypertension combined with IHD. Materials and methods. The study included 50 patients with stage II hypertension of medium severity. The patients were randomized into 2 groups, 25 patients in each. Ramipril was used for blood pressure decrease. Monotherapy with ramipril was conducted in both groups for 3 weeks. From 21 st day of follow-up peroral Mildronate 500 mg 2 times daily was added to the treatment in study group. The medication was used without interruption for 6 months and then in series of treatment for 2 months with 2 months intervals, the total follow-up period was 24 months. Control group patients received monotherapy with ramipril. Results. It has been established that Mildronate use in combination with traditional antihypertensive therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril had positive impact on left ventricle hypertrophy severity, systolic and diastolic function, severity of endothelium dysfunction, and intima-media complex thickness in arteria carotis communis that shows promise for Mildronate use in combined treatment of hypertension in patients with IHD. Also the effects of Mil-dronate use are most prominent after long-term systematic use.

About the authors

Vadim P. Mikhin

Kursk State Medical University

Email: mikhinvp@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней

Fedor E. Khlebodarov

Zheleznogorsk City Hospital №2

д-р мед. наук, зам. глав. врача по клинико-экспертной работе Железногорск, Россия

Diana A. Vasil'eva

Kursk State Medical University

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней

Nikolai I. Gromnatskii

Kursk State Medical University

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

References

  1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Междунар. мед. журн. 2001; 3: 9-14. @@Buval'tsev V.I. Disfunktsiia endoteliia kak novaia kontseptsiia profilaktiki i lecheniia serdechno-so-sudistykh zabolevanii. Mezhdunar. med. zhurn. 2001; 3: 9-14 (in Russian).
  2. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология. 1998; 6: 4-19. @@Gratsianskii N.A. Preduprezhdenie obostrenii koronarnoi bolezni serdtsa. Vmeshatel'stvo s nedo-kazannym klinicheskim effektom: ingibitory angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta i antioksi-danty. Kardiologiia. 1998; 6: 4-19 (in Russian).
  3. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii in-dapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenziia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  4. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия. 2003; 9 (6): 202-5. @@Moiseeva O.M., Aleksandrova L.A., Emel'ianov I.V. et al. Rol' oksida azota i ego metabolitov v re-guliatsii sosudistogo tonusa pri gipertonicheskoi bolezni. Arterial'naia gipertenziia. 2003; 9 (6): 202-5 (in Russian).
  5. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия.2002;2:45-9. @@Shliakhto E.V., Moiseeva O.M. Kletochnye aspekty remodelirovaniia sosudov pri arterial'noi giper-tenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 2: 45-9 (in Russian).
  6. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens (Suppl.) 1996; 14 (5): 83-93.
  7. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 6. Ч. 2: 66-74. @@Golikov A.P., Polumiskov V.Iu., Mikhin V.P et al. Antioksidanty - tsitoprotektory v kardiologii. Kar-diovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2004; 6. Ch. 2: 66-74 (in Russian).
  8. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е., Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике - итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (1): 95-102. @@Mikhin V.P., Pozdniakov Iu.M., Khlebodarov F.E., Kol'tsova O.N. Mildronat v kardiologicheskoi praktike - itogi, novye napravleniia, perspektivy. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (1): 95-102 (in Russian).
  9. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач. 2003; 4: 70-4. [Golikov A.P., Boitsov S.A., Mikhin V.P., Polumiskov V.Iu. Svobodnoradikal'noe okislenie i ser-dechno-sosudistaia patologiia: korrektsiia antioksidantami. Lechashchii vrach. 2003; 4: 70-4 (in Russian).]
  10. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией. Медицина неотложных состояний. 2007; 1 (8): 73-8.
  11. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6: 69-74. @@Karpov R.S., Koshel'skaia O.A., Vrublevskii A.V. et al. Klinicheskaia effekti vnost' i bezopasnost' mildronata pri lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bo-lezn'iu serdtsa. Kardiologiia. 2000; 6: 69-74 (in Russian).
  12. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А. и др. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью. Клин. исследования лекарственных средств в России. 2003;3-4:56-9. @@Golikov A.P., Luk'ianov M.M., Riabinin V.A. et al. Meksikor v kompleksnom lechenii i profilaktike krizov u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu. Klin. issledovaniia lekarstvennykh sredstv v Rossii. 2003; 3-4: 56-9 (in Russian).
  13. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Михин В.П. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении гипертонического криза. Рязанский мед. вестн. 2004; 21: 14-8. @@Polumiskov V.Iu., Golikov A.P., Mikhin V.P. Kardioprotektory meksikor i emoksipin pri lechenii gi-pertonicheskogo kriza. Riazanskii med. vestn. 2004; 21: 14-8 (in Russian).
  14. Хубеева Д.М., Ховаева Я.Б. Влияние триметазидина на массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Естествознание и гуманизм. Сб. научных работ. Томский гос. ун-т, Сиб. гос. мед. ун-т. 2005; 2 (5): 62. @@Khubeeva D.M., Khovaeva Ia.B. Vliianie trimetazidina na massu miokarda levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Estestvoznanie i gumanizm. Sb. nauchnykh rabot. Tomskii gos. un-t, Sib. gos. med. un-t. 2005; 2 (5): 62 (in Russian).
  15. Михин В.П., Болдина Н.В., Чернятина М.А. и др. Эффективность кардиоцитопротектора мексикор в составе комплексной терапии больных с острой церебральной дисциркуля-цией на фоне артериальной гипертонии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14 (4): 43-8.
  16. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клин. геронтология. 1996; 1: 3-7.
  17. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 23-9. @@Veveris M.M., Tsirule Kh.Z. Issledovanie antiaritmicheskoi aktivnosti mildronata. Eksperimen-tal'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 23-9 (in Russian).
  18. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А. и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 153-8. @@Liusov V.A., Savchuk V.I., Dudaev V.A. et al. Vliianie mildronata na elektricheskuiu stabil'nost' miokarda. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 153-8 (in Russian).
  19. Калвиньш И. Метаболизм миокарда и ишемия. Материалы I международной медицинской научно-практической конференции «Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике» (18-20 апреля 2003 г.). Ялта: Grindex, 2003; с. 16.
  20. Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости. Укра'|'нський в!сник психоневрологи. 2006; 14. Вип. 2: 99-103. @@Minko A.I., Baranenko A.V. Primenenie tsitoprotektora mildronat v kompleksnoi terapii alkogol'noi zavisimosti. Ukrains'kii visnik psikhonevrologii. 2006; 14. Vip. 2: 99-103 (in Russian).
  21. Михин В.П., Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. Рос. кардиологич. журн. 2009; 1: 49-56. @@Mikhin V.P., Savel'eva V.V. Rol' kardiotsitoprotektorov v terapii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti ishemicheskogo geneza. Ros. kardiologich. zhurn. 2009; 1: 49-56 (in Russian).
  22. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. Учебное пособие. М.: МЗ России, 2003. @@Mkrtchi an V.R. Klinicheskaia farmakologiia sredstv, uluchshaiushchikh energeticheskii metabo-lizm miokarda. Uchebnoe posobie. Moscow: MZ Rossii, 2003 (in Russian).
  23. Skarda I, Dzerve V, Klincare D et al. Changes of the patients common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure. 1 st Intern. Meet. "Heart Failure ‘95": Abstr. (Apr. 1-4 1995, Amsterdam); p. 10.
  24. Hanaki Y, Sugiyama S, Ozawa T Effect of 3-(2,2,2,-trimelhylhydrazinium) propionate, gamma-bu-tyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenol-induced mitochondrial dysfunction. Res Com-mun Chem Phatol Pharmacol 1999; 64: 157-60.
  25. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiischemic Agent. Drugs Fut 1996; 21 (1): 87.
  26. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии. Рига: Grindex, 2001. @@Kalvin'sh I.Ia. Mildronate and trimetazidine: similarities and differences in their action. Riga: Grin-dex, 2001 (in Russian).
  27. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-5.
  28. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii indapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenzi-ia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  29. Марцинкевич Г.И., Ковалев И.А., Ким В.Н., Филиппов Г.П. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Сиб. мед. журн. 2001; 1: 27-9. @@Martsinkevich G.I., Kovalev I.A., Kim V.N., Filippov G.P Sravnitel'naia kharakteristika rezul'tatov funktsional'nykh prob, ispol'zuiushchikhsia v neinvazivnoi otsenke funktsii endoteliia. Sib. med. zhurn. 2001; 1: 27-9 (in Russian).
  30. Pepine CJ, Celermajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. USA, Florida, Gainesville: University of Florida, 1998.
  31. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. 2004; 6 (5). @@Makolkin V.I., Osadchii K.K. Rol' miokardial'noi tsitoprotektsii v optimizatsii lecheniia ishemiches-koi bolezni serdtsa. Consilium Medicum. 2004; 6 (5) (in Russian).
  32. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - одно из условий единого подхода к терапии. Артериальная гипертензия. 2005; 11 (2): 90-4. @@Makolkin V.I. Skhodstvo patogeneza arterial'noi gipertenzii i ishemicheskoi bolezni serdtsa - odno iz uslovii edinogo podkhoda k terapii. Arterial'naia gipertenziia. 2005; 11 (2): 90-4 (in Russian).
  33. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium Medicum. 2001; 3 (2): 61-5.
  34. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко ТА. и др. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки. Нижегородский мед. журн. 2006; 5: 143-7. @@Savel'eva V.V., Mikhin V.P., Nikolenko TA. et al. Vliianie meksikora na diastolicheskuiu funktsiiu levogo zheludochka bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu na fone izometricheskoi nagruzki. Nizhegorodskii med. zhurn. 2006; 5: 143-7 (in Russian).
  35. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 159-63. @@Golokolenova G.M. Opyt primeneniia mildronata u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa, os-lozhnennoi khronicheskoi nedostatochnost'iu. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 159-63 (in Russian).
  36. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко Т.А. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью. Курский научно-практический вестн. «Человек и его здоровье». 2006; 1: 65-72.
  37. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M. и др. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? Рецепт. 2000; 5: 131-4. @@Soroka N.F., Laskina O.V., Boris A.M. et al. Effektiven li mildronat v kompleksnom lechenii khro-nicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa? Retsept. 2000; 5: 131-4 (in Russian).
  38. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Новые возможности мексикора в лечении хронической сердечной недостаточности. Рос. кардиологич. журн. 2010; 15 (6): 28-33. @@Statsenko M.E., Evtereva E.D., Turkina S.V. et al. Novye vozmozhnosti meksikora v lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti. Ros. kardiologich. zhurn. 2010; 15 (6): 28-33 (in Russian).
  39. Прибылова Н.Н., Беззубцева М.В., Прибылов С.А. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных гипертонической болезнью в остром периоде ишемического инсульта. Трудный пациент. 2016; 14 (6-7): 17-20. @@Pribylova N.N., Bezzubtseva M.V., Pribylov S.A. et al. Endotelial'naia disfunktsiia u bol'nykh giper-tonicheskoi bolezn'iu v ostrom periode ishemicheskogo insul'ta. Trudnyi patsient. 2016; 14 (6-7): 17-20 (in Russian).

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies