Antagonisty mineralokortikoidnykh retseptorov v klinicheskoy praktike
- Authors: Andreev D.A1
-
Affiliations:
- ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ
- Issue: Vol 15, No 5 (2013)
- Pages: 67-70
- Section: Articles
- URL: https://journals.rcsi.science/2075-1753/article/view/93892
- ID: 93892
Cite item
Full Text
Abstract
Антагонисты альдостерона длительное время использовались исключительно при отечном синдроме в высоких дозах – до 1200 мг/сут – в комбинации с мочегонными средствами других групп как с целью усиления диуретического эффекта, так и для поддержания калия крови в пределах нормальных значений. В начале 1990-х годов проведены крупные клинические исследования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) при хронической сердечной недостаточности (ХСН), бессимптомной дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и инфаркте миокарда (ИМ) [7]. Было убедительно доказано снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, числа госпитализаций и риска развития повторного ИМ, после чего данные препараты стали краеугольным камнем лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Распространение новой группы препаратов привело к снижению частоты использования спиронолактона в клинической практике по двум причинам. Во-первых, считалось, что основным стимулом повышенной секреции альдостерона при ХСН является ангиотензин II. ИАПФ приводят к уменьшению образования ангиотензина II и, следовательно, опосредованно влияют на уровень альдостерона. Во-вторых, частота развития гиперкалиемии при совместном приеме ИАПФ и спиронолактона существенно возросла. Поэтому практические врачи постепенно стали применять этот препарат все реже и реже, что привело к тому, что, например, в исследованиях b-адреноблокаторов (БАБ) при ХСН спиронолактон принимали только 6–7% больных.Дальнейшее развитие антиальдостероновая стратегия при ХСН получила после создания нового антагониста альдостерона – препарата эплеренон (Инспра®, Пфайзер). Уникальными свойствами эплеренона являются селективность в отношении минералокортикоидных рецепторов и отсутствие взаимодействия с рецепторами к андрогенам и прогестинам, что объясняет отсутствие такого побочного эффекта, как гинекомастия. Кроме того, в отличие от спиронолактона, который является пролекарством, для эплеренона не требуется метаболическая конверсия в печени.
Full Text
##article.viewOnOriginalSite##About the authors
D. A Andreev
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФКафедра профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ
References
- Герасимова Е.Н. Альдостерон в клинике внутренних болезней. Кардиология. 1961; 3: 92–4.
- Simpson S.A, Tait J.F, Bush I.E. Secretion of a salt - retainig hormone by the mammalian adrenal cortex. The Lancet 1952; 260 (6727): 226–8.
- Slater J.D.H. Aldosterone antagonism by 17-Spirolactosteroids. Postgrad Med J 1960; 36 (416): 399–407.
- Hutchinson J.H, Porte G.A. Spirolactone inhibition of aldosterone induced nuclear RNA synthesis in toad urinary bladder. Res Comm Chem Path Pharm 1970; 1 (3): 363–9.
- Smith W.G. The Lancet 1962; 280 (7261): 886.
- Мухарлямов Н.А., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М., 1985.
- Borghi С, Ambrosioni E. Clinical aspects of ACE inhibition in patients with acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (3): 519–25.
- The Merit Study Group. The Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). JAMA 2000; 283 (10): 1295–302.
- Pitt B. «Escape» of aldosterone production in patients with left ventricular dysfunction treated with an angiotensin converting enzyme inhibitor: implications for therapy. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9 (4): 145–9.
- Borghi C et al. Evidence of a partial escape of renin - angiotensin - aldosterone blockade in patients with acute myocardial infarction treated with ACE inhibitors. J Clin Pharmacol 1993; 33 (9): 40–5.
- Weber K.T, Villarreal D, Griffing G.T. Heart Failure: Pathophysiology, Aldosterone and Anti - aldosterone therapy. GD Searle & Co 1993.
- The CONSENSUS Trial Study Group. Hormones regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality. Circulation 1990; 82: 1730–6.
- Selye H. Protection by a steroid - spirolactone against certain types of cardiac necroses. Proc Soc Exp Biol Med 1960; 104 (7): 212–3.
- The RALES Investigators. Effectiveness of spironolactone added to an angiotensin - converting enzyme inhibitor and a loop diuretic for severe chronic congestive heart failure (the Randomized Aldactone Evaluation Study [RALES]). Am J Cardiol 1996; 78 (11): 902–7.
- Bertram P et al. for The randomized aldactone evaluation study investigators. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med 1999; 341 (10): 709–17.
- Maron B.A, Leopold J.A. Aldosterone receptor antagonists: effective but often forgotten. Circulation 2010; 121 (7): 934–9.
- Pitt B et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 348 (14): 1309–21.
- Pitt B, White H, Nicolau J et al. Eplerenone reduces mortality 30 days after randomization following acute myocardial infarction in patients with left ventricular systolic dysfunction and heart failure. J Am Coll Cardiol 2005; 46 (3): 425–31.
- Zannad F, Mc Murray J.J, Krum H et al. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med 2011; 364 (1): 11–21.
- ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. Eur Heart J 2012; 33: 1787–847.