Ingibitory dipeptidil-peptidazy-4: novye nadezhdy na preodolenie epidemii sakharnogo diabeta tipa 2


Cite item

Full Text

Abstract

Появление в начале ХХI столетия тиазолидиндионов (глитазонов) – нового класса препаратов, устраняющих ключевую причину развития СД 2 (инсулинорезистентность), первоначально вселило большие надежды на возможность преодоления эпидемии СД. Эти препараты обладают достаточно выраженным сахароснижающим эффектом с минимальным риском развития гипогликемии. Долгосрочное проспективное исследование ADOPT (the Adult Diabetes Outcome Progression Trial), в котором сравнивали три режима терапии СД 2 (метформин, СМ и росиглитазон), показало, что, действительно, глитазон способен дольше других препаратов удерживать гликемический контроль в пределах нормальных значений [3]. Тем не менее ухудшение компенсации все же происходит через 2,5–3 года лечения, и, кроме того, нарастают побочные эффекты терапии (увеличение массы периферического жира, задержка жидкости с появлением отеков, риск прогрессирования сердечной недостаточности). Таким образом, современная сахароснижающая терапия (метформин, СМ, глитазоны) не способна остановить потерю инсулинсекретирующей функции b-клеток и имеет ряд ограничений в связи с риском развития побочных эффектов терапии (увеличение массы тела, гипогликемии, сердечная недостаточность). Поэтому в мире продолжались поиски идеального препарата для лечения больных СД 2, который будет обеспечивать не только качественный и постоянный контроль уровня гликемии без увеличения массы тела, риска развития гипогликемии, негативного влияния на сердце, почки, печень, но и препятствовать потере секреторной функции b-клеток. В поисках такого метода лечения СД 2 научные исследования были направлены на изучение принципиально нового механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), называемых инкретинами. К инкретинам относятся гормоны ЖКТ, вырабатываемые в ответ на прием пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина. Доказательства существования инкретинов получены еще в 1960-х годах, когда было обнаружено, что секреция инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой в 1,5–2 раза превышает таковую в ответ на внутривенную инфузию глюкозы. С этого времени инкретиновый эффект оценивают по разнице между секрецией инсулина в ответ на пероральную и внутривенную нагрузку глюкозой [4].

About the authors

M. V Shestakova

ФГУ Эндокринологический научный центр МЗСР РФ, Москва

References

  1. Turner R.C. Cull C.A., Frighi V et al. The UK Prospective diabetes study group: glycemic control with diet< sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). JAMA 1999; 281: 2005–12.
  2. Anderson J.W., Kendall C.W., Jenkins D.J. et al. Importance of weight management in type 2 diabetes: rewiew with meta - analysis of clinical studies. J Am Coll Nutr 2003; 22: 331–9.
  3. Viberti G, Kahn S.E., Greene D.A. et al. A diabetes outcome progression trial (ADOPT). N international multicenter study of the comparative efficacy of rosiglitazone, glyburide, and metformin in recently diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25: 1737–43.
  4. Nauck M.A., Homberger E, Siegel E.G. et al. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinpl Metab 1986; 63: 492–8.
  5. Holst J. The physiology and pharmacology of incretins in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2008; 10 (Suppl. 3): 14–21.
  6. Pi-Sunyer F.X., Schweizer A, Mills D et al. Efficacy and tolerability of vildagliptin monotherapy in drug - nai.ve patients with type 2 diabetes. Diabetes REs Clin Pract 2007; 76: 132–8.
  7. Rosenstock J, Baron M.A., Dejager S et al. Comparison of vildagliptin and rosiglitazone monotherapy in patients with type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized trial. Diabetes Care 2007; 30: 217–23.
  8. Ahren B, Gomis R, Standl E et al. Twelveand 52 - week efficacy of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LAF237 in metformin - treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 2874–80.
  9. Schweizer A, Couturier A, Foley J.E., Dejager S. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reductions in HbA1c over 1 year in drug - nai.ve patients with typc 2 diabetes. Diabet Med 2007; 24: 955–61.
  10. Fonseca V, Schweizer A, Albrecht D et al. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetologia 2007; 50: 1148–55.
  11. Bosi E, Camisasca R.P., Collober C, Rochotte E, Garber A.J. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care 2007; 30: 890–5.
  12. Garber A.J., Foley J, Banerji M.A. et al. Effects of vildagliptin on glucose control in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with a sulfonylurea. Diabetes Obes Metab 2008; 10 (11): 1047–56.
  13. Garber A.J., Schweizer A, Baron M.A. et al. Vildagliptin in combination with pioglitazone improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes failing thiazolidinedione monotherapy: a randomized, placebo - controlled study. Diabetes Obes Metab 2007; 9: 166–74.
  14. Pospisilik J.A., Martin J, Doty T et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor treatment stimulates beta - cell survival and islet neogenesis in streptozotocin - induced diabetic rats. Diabetes 2003; 52 (3): 741–50.
  15. Galvus®. Summary of Product Characteristics. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd (20 February 2008). Available at: http://www.medicines.org.uk (Accessed April 2008).
  16. Marfella R, Barbieri M et al. Effects of vildagliptin twice daily versus sitagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations. J Diab Compl 2009; in press.
  17. Manucci E, Ognibene A, Cremasco F et al. Effect of metformin on glucagon - like peptide 1 (GLP - 1) and leptin levels in obese nondiabetic subject. Diabetes Care 2001; 4: 489–94.
  18. Hinke S.A., Kuhn-Wache K, Hoffman et al. Metformin effects on dipeptidylpeptidase IV degradation of glucagon - like peptide. Biochem Biophys Res Commun 2002; 291: 1320–8.

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies