Pryamoy ingibitor renina aliskiren – innovatsionnaya strategiya antigipertenzivnoy terapii


Cite item

Full Text

Abstract

Ренин – первое из установленных звеньев ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и в последующем именно ему стали придавать ключевую роль в формировании некоторых вариантов артериальной гипертензии (АГ), например, возникающей при критическом сужении почечных артерий (модель H.Goldblatt). В течение второй половины ХХ в. РААС стала объектом фармакологических воздействий, преимущественно блокирующих ее на разных уровнях и в связи с этим позволявших добиться снижения повышенного АД, а также затормозить процессы дезадаптивного ремоделирования органов-мишеней (миокард, сосудистая стенка, почка). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II сегодня – принципиально важный компонент стратегии длительного ведения больных АГ высокого и очень высокого риска, а также сахарного диабета типа 2, хронической сердечной недостаточности и хронических заболеваний почек с протеинурией [1]. Диапазон применения антагонистов альдостерона несколько уже – их используют для лечения хронической сердечной недостаточности [2] и особых вариантов АГ, в частности, возникающей при первичном гиперальдостеронизме [3], а также не уступающей стандартным комбинациям антигипертензивных препаратов [4]. В настоящее время, спустя 110 лет после открытия ренина, можно утверждать, что прямая блокада его эффектов приобрела статус самостоятельного подхода к антигипертензивной терапии, имеющей ряд свойств, не характерных для препаратов, блокирующих РААС на других уровнях.

About the authors

I. E Chazova

ФГУ РКНПК Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи

V. V Fomin

ММА им. И.М.Сеченова

Кафедра терапии и профболезней

M. A Razuvaeva

ММА им. И.М.Сеченова

Кафедра терапии и профболезней

References

  1. Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). М., 2008.
  2. ОССН ВНОК. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (второй пересмотр). Сердеч. недостаточность. 2005; 2 (36): 2–21.
  3. Gonzaga C.C., Calhoun D.A. Resistant hypertension and hyperaldosteronism. Curr Hyperten Rep 2008; 10 (6): 496–503.
  4. Auchus R.A. Aldo is back: recent advances and unresolved controversies in hyperaldosteronism. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003; 12: 153–8.
  5. Пальцев М.А., Серов В.В. Эндокринная система почек и нефрогенная гипертензия. Тер. арх. 1987; 8: 110–3.
  6. Stella A, Zanchetti A. Control of renal renin release. Kidney Int 1987; 31 (Suppl. 20): 89–94.
  7. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibition: whar are the therapeutic opportunities? J Am Soc Nephrol 2005; 16: 592–9.
  8. Nguyen G, Delarue F, Burckl_ C et al. Pivotal role of the renin/pro - renin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest 2002; 109: 1417–27.
  9. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, prorenin, and the putative prorenin receptor. Hypertension 2005; 46: 1069–76.
  10. Oliver J.A. Receptor mediated actions of renin and pro - renin. Kidney Int 2006; 69: 13–5.
  11. Huang Y, Wongamorntham S, Kasting J et al. Renin increases mesangial cell transforming growth factor - beta1 and matrix proteins through receptor - mediated, angiotensin II - independent mechanisms. Kidney Int 2006; 69: 105–13.
  12. Mooser V, Nussberger J, Juillerat L et al. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15 (2): 276–82.
  13. Stephan D, Grima M, Welsch M et al. Interruption of prolonged ramipril treatment in hypertensive patients: effects on the renin - angiotensin system. Fundam Clin Pharmacol 1996; 10 (5): 474–83.
  14. Azizi M, Chatellier G, Guyene T.T. et al. Additive effects of combined angiotensin - converting enzyme inhibition and angiotensin II antagonism on blood pressure and renin release in sodium - depleted normotensives. Circulation 1995; 92 (4): 825–34.
  15. Yusuf S, Teo K.K., Pogue J et al. ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med 2008; 358 (15): 1547–59.
  16. Bleich M, Greger R. Mechanism of action of diuretics. Kidney Int 1997; 51 (Suppl. 59): S11–S15.
  17. Johnson C.A., Wakerlin G.E. Antiserum for renin. Proc Soc Exp Biol Med 1940; 44: 277–81.
  18. Haber E, Burton J. Inhibitors of the renin and their utility in physiologic studies. Fed Proc 1979; 38: 2768–73.
  19. Boger J, Lohr N.S., Ulm E.H. et al. Novel renin inhibitors containing the amino acid statine. Nature 1983; 303 (5912): 81–4.
  20. Staessen J.A., Li Y, Richart T. Oral renin inhibitors. Lancet 2006; 368: 1449–56.
  21. Kleinert H.D., Martin D, Chekal M.A. et al. Effects of renin inhibitor A-64662 in monkeys and rats with varying baseline plasma renin activity. Hypertension 1988; 11: 613–9.
  22. Himmelmann A, Bergbrant A, Svensson A et al. Remikiren (Ro 42-5892)-an orally active renin inhibitor in essential hypertension. Effects on blood pressure and the renin - angiotensin - aldosterone system. Am J Hypertens 1996; 9: 517–22.
  23. Nussberger J, Wuerzner G, Jensen C, Brunner H.R. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor aliskiren (SPP100). Comparison with enalapril. Hypertension 2002; 39: e1–e8.
  24. Azizi M, Menard J, Bissery A et al. Pharmacologic demonstration of the synergistic effects of a combination of the renin inhibitor aliskiren and the AT1 receptor antagonist valsartan on the angiotensin II – renin feedback interruption. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3126–33.
  25. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J et al. Renal and hormonal responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans. Circulation 2008; 117 (25): 3199–205.
  26. Oh B-H, Mitchell J, Herron J.R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose - dependent efficacy and sustained 24 - hour blood pressure control in patients with hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1157–63.
  27. Dahlof B, Anderson D.R., Arora V et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age or gender in patients with hypertension (abstr). J Clin Hypertens 2007; 9 (Suppl. A): A157.
  28. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. Сердце. 2005; 4 (3): 120–6.
  29. Jordan J, Engeli S, Boye S.W. et al. Direct renin inhibition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension. Hypertension 2007; 49: 1047–55.
  30. Schmieder R.E., Philipp T, Guerediaga J et al. Long - term antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren. a 12-month randomized, double - blind comparator trial with hydrochlorothiazide. Circulation 2009; 119: 417–25.
  31. Oparil S, Yarows S.A., Patel S et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomiased. Double - blind trial. Lancet 2007; 370: 221–9.
  32. Yarows S.A., Oparil S, Patel S et al. Aliskiren and valsartan in stage 2 hypertension: subgroup analysis of a randomized, double - blind study. Adv Ther 2008; 25 (12): 1288–302.
  33. Luetscher J.A., Kraemer F.B., Wilson D.M. et al. Increased plasma inactive renin in diabetes mellitus. A marker of microvascular comlications. N Engl J Med 1985; 312: 1412–7.
  34. Chiarelli F, Pomilio M, De Luca F.A. et al. Plasma prorenin levels may predict persistent microalbuminuria in children with diabetes. Pediatr Nephrol 2001; 16: 116–20.
  35. Kelly D.J., Zhang Y, Moe G et al. Aliskiren, a novel renin inhibitor, is renoprotective in a model of advanced diabetic nephropathy in rats. Diabetologia 2007; 50 (11): 2398–404.
  36. Pilz B, Shagdarsuren E, Wellner M et al. Aliskiren, a human renin inhibitor, ameliorates cardiac and renal damage in double - transgenic rats. Hypertension 2005; 46 (3): 569–76.
  37. Persson F, Rossing P, Schjoedt K.J. et al. Time course of the antiproteinuric and antihypertensive effects of direct renin inhibition in type 2 diabetes. Kidney Int 2008; 73 (12): 1419–25.
  38. Parving H.H., Persson F, Lewis J.B. et al. AVOID Study Investigators. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2008; 358 (23): 2433–46.
  39. Solomon S.D., Appelbaum E, Manning W.J. et al. Effect of the Direct Renin Inhibitor Aliskiren, Either Alone or in Combination With Losartan, Compared to Losartan, on Left Ventricular Mass in Patients With Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy: The Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) Trial. Presented at the American College of Cardiology, 57th Annual Scientific Session, March 31st, 2008.
  40. Mc Murray J.J.V., Pitt B, Latini R et al. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circulation - Heart Failure 2008; 1: 17–24.
  41. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio - Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design. Nephrol Dial Transplant 2009 Jan 14. [Epub ahead of print] 1 of 9.
  42. Dieterle W, Corynen S, Mann J. Effect of the oral rennin inhibitor aliskiren on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2004; 58: 433–6.
  43. Dieterle W, Corynen S, Vaidyanathan S, Mann J. Pharmacokinetic interactions of the oral rennin inhibitor aliskiren with lovastatin, atenolol, celecoxib and cimetidine. Int J Clin Pharmacol Ther 2005; 43: 527–35.

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies