Morfologicheskie effekty finasterida pri dobrokachestvennoy giperplazii predstatel'noy zhelezy i soputstvuyushchey prostaticheskoy intraepitelial'noy neoplazii


Cite item

Full Text

Abstract

Финастерид относится к препаратам, широко назначаемым для лечения доброкачественной гиперплазии (аденомы) предстательной железы (ДГПЖ). Патогенетическое обоснование места препарата при ДГПЖ связано с его возможностью эффективно ингибировать фермент 5a-редуктазу (5a-Р), преимущественно 2 типа, ответственный за трансформацию тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Известно, что 5a-Р существует в 2 изоформах, каждая из которых кодируется отдельными генами [1]. В предстательной железе 90% тестостерона при участии 5a-Р превращается в ДГТ [2]. В этом процессе в большей степени участвует 5a-Р 2-го типа, хотя влияние фермента 1-го типа также доказано. Финастерид, конкурентно ингибируя 5a-Р 2-го типа, снижает уровень ДГТ в сыворотке крови примерно на 60–70% и в предстательной железе – на 85–90%. Одновременно интрапростатическая концентрация тестостерона может увеличиться [3]. Под влиянием препарата в ткани предстательной железы активизируются процессы апоптоза, развивается атрофия эпителия и, в меньшей степени, стромы, в результате чего предстательная железа уменьшается в объеме. Установлен механизм воздействия финастерида на патогенез ДГПЖ через факторы роста: • специфическое влияние препарата на сигнальную систему TGFb, которая оказывает ингибирующее действие на пролиферацию ткани предстательной железы, приводит к железистой атрофии и стимулирует процесс клеточной смерти (апоптоз); • достоверное снижение внутрипростатических уровней ДГТ и EGF, преимущественно в периуретральной зоне; • уменьшение присутствия bFGF в строме предстательной железы больных аденомой предстательной железы (АПЖ) [4– 5]. Этим обусловлен клинический эффект финастерида. Долгосрочная эффективность и безопасность финастерида подтверждена рядом масштабных контролируемых клинических исследований.

About the authors

A. V Sivkov

ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий», Москва

Yu. V Kudryavtsev

ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий», Москва

V. N Oshchepkov

ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий», Москва

T. R Safarov

ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий», Москва

References

  1. Mc Connell J.D., Wilson J.D., George F.W. et al. Finasteride, an inhibitor of 5 alpha - reductase, suppresses prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia. J.Clin. Endocrinol. Metab., 1992; 74: 505–08.
  2. Russell D.W., Wilson J.D. Steroid 5 alpha - reductase: two genes/ two enzymes. Ann. Rev. Biochem., 1994; 63: 25–61.
  3. Geller J. Effect of finasteride, a 5alpha reductase inhibitor on prostate tissue androgens and prostate specific antigen. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1990; v– 71: 1552–55.
  4. Monti S, Sciarra F, Adamo M.V. et al. Prevalent decrease of the EGF content in the periurethral zone of BPH tissue induced by treatment with finasteride or flutamide. J Androl, 1997; 18 (5): 488–94.
  5. Saez C, Gonzalez– Baena A.C., Japon M.A. et al. Expression of basic fibroblast growth factor and its receptors FGFR1 and FGFR2 in human benign prostatic hyperplasia treated with finasteride. Prostate, 1999, 40 (2), p. 83–8.
  6. Boyle P, Gould A.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with finasteride: meta– analysis of randomized clinical trails. Urology 1996; 48: 398–405.
  7. Andersen J.T., Nickel J.C.,. Marshall V.R. Finasteride significantly reduces acute urinary retention and need for surgery in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Urology 1997; 49: 839–45.
  8. Mc Connell J.D., Bruskewitz R, Walsh P et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med, 1998; 338: 557–63.
  9. Marberger M.J. Long term effects of finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia: a double – blind, placebo – controlled, multicentre study. The PROWESS Study Group. Urology 1998; 51: 677–86.
  10. Lowe F.C., Mc Connell J.D., Hudson P.B. et al. Long term 6 year experience with finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia. Urology 2003; 61: 791–6.
  11. Kadoham N, Karr J.P., Murphy G.P., Sandberg A.A. Selective inhibition of prostatic tumor 5 alpha – reductase by a 4 – methyl – 4 – aza steroid. Cancer res. 1984; 44: 4947–54.
  12. Petrow V, Padilla G.M., Mukherji S, Marts S.A. Endocrine dependence of prostatic cancer upon dihydrotestosterone and not upon testosterone. J. Pharm. Pharmacol. 1984; 36: 352–3.
  13. Bologna M, Muzi P, Biordi L, Pestuccia C.V. Antiandrogens and 5 alpha– reductase inhibition of the proliferation rate in PC3 and DU145 human prostatic cancer cell lines. Curr. Ther. Res. 1992; 5: 799–813.
  14. Tsukamoto S, Adaza H, Imada S et al. Chemoprevention of rat prostate carcinogenesis by use of finasteride or casodex. J Natl. Cancer Inst. 1995; 87: 842–43.
  15. Books J.R. Berman C, Nguyen H et al. Effect of castration, DES, flutamide and 5alpha reductase inhibitor MK906, on the growth of the Dunning rat prostatic carcinoma, R 3327. Prostate, 1991; 18: 215–7.
  16. Lamb J.C., Levy M.A., Johnson R.K. et al. Response of rat and human prostatic tumors to the novel 5 – alpha reductase inhibitor, SK&F 105657. Prostate 1992; 21: 15–34.
  17. Andriole G.L. Finasteride induced PSA reduction in patients with early stage prostate cancer. J Urol. 1994;151 (Suppl.):450A.
  18. Presti J.C., Fair W.R., Andriole G.L. et al. Multicentre, randomized, double – blind, placebo – controlled study to investigate the effect finasteride (MK– 906), on stage D prostatic cancer. J Urol. 1992; 148: 1201–04.
  19. Kirby R.S., Robertson C, Turkes A et al. Finasteride in association with either flutamide or goserelin as combination hormonal therapy in patients with stage M1 carcinoma of the prostate. Prostate 1999; 40: 105–14.
  20. Marks L.S., Partin A.W., Gormley G.J. et al. Prostate tissue composition and response to finasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. J Urol. 1997; 157 (6): 2171–8.
  21. Marks L.S., Partin A.W., Do

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies