Pozakonazol – novyy azol'nyy antimikotik shirokogo spektra dlya profilaktiki i lecheniya invazivnykh mikozov


Cite item

Full Text

Abstract

За последние десятилетия микозы (обусловленные микроскопическими грибами заболевания) стали важной клинической проблемой. Широкое распространение новых медицинских технологий – интенсивной цитостатической и иммуносупрессивной терапии, трансплантации органов и тканей, инвазивных диагностических и лечебных процедур и др. – пандемия ВИЧ-инфекции, а также успехи в лечении бактериальных и вирусных инфекций привели к увеличению популяции иммуноскомпрометированных пациентов с высоким риском развития как поверхностных, так и инвазивных (глубоких) грибковых инфекций. Количество микозов прогрессивно увеличивается, для поверхностных инфекций характерно хроническое рецидивирующее течение, для инвазивных – тяжесть клинических проявлений и очень высокая атрибутивная летальность [1]. Кроме того, отмечено расширение спектра возбудителей микозов, многие из которых устойчивы к применяемым в настоящее время противогрибковым препаратам. Например, Candida krusei отличается первичной резистентностью к флуконазолу и меньшей чувствительностью к амфотерицину В, чем другие Candida spp. Aspergillus terreus, Scedosporium apiospermum и Trichosporon asahii устойчивы к амфотерицину В; зигомицеты (Rhizopus, Mucor, Absidia, Rhizomucor spp. и др.) устойчивы к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, а Scopulariopsis brevicaulis и Scedosporium prolificans резистентны ко всем применяемым в настоящее время антимикотикам. Количество противогрибковых препаратов невелико, их применение может сопровождаться выраженной токсичностью или лекарственными взаимодействиями. По этой причине разработка и внедрение в клиническую практику новых противогрибковых препаратов чрезвычайно актуальны [2, 3]. Позаконазол – новый системный триазольный антимикотик второго поколения, который активен in vitro и in vivo против большинства возбудителей инвазивных микозов, в том числе полирезистентных. Клинические исследования показали высокую эффективность и безопасность применения этого препарата для профилактики и лечения инвазивных микозов.

About the authors

N. N Klimko

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования

Кафедра клинической микологии, аллергологии и иммунологии

References

  1. Clark T.A., Hajjeh R.A. Recent trends in the epidemiology of invasive mycoses. Curr Opin Infect Dis 2002; 15: 569–74.
  2. Hayes-Lattin B, Maziarz R.T. Update in the epidemiology, prophylaxis, and treatment of fungal infections in patients with hematologic disorders. Leuk Lymphoma 2004; 45: 669–80.
  3. Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов. Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2003; 5: 342–53.
  4. Dodds Ashley E, Alexander B. Posaconazole. Drugs Today 2005; 41 (6): 393–400.
  5. Groll A, Walsh T. Posaconazole: clinical pharmacology and potential for management of fungal infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2005; 3 (4): 467–87.
  6. Boucher H, Groll A, Chiou C et al. Newer systemic antifungal agents: pharmacokinetics, safety and efficacy. Drugs 2004; 64 (18): 1997–2020.
  7. Andes D, Marchillo K, Conklin R et al. Pharmacodynamics of a new triazole, posaconazole, in a murine model of disseminated candidiasis. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48 (1): 137–42.
  8. Pfaller M, Messer S, Hollis R et al. Antifungal activities of posaconazole, ravuconazole, and voriconazole compared to those of itraconazole and amphotericin B against 239 clinical isolates of Aspergillus spp. and other filamentous fungi: report from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 2000. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46 (4): 1032–7.
  9. Sabatelli F, Patel R, Mann P et al. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (6): 2009–15.
  10. Torres-Narbona M, Guinea J, Martinez-Alarcon J et al. In Vitro Activities of Amphotericin B, Caspofungin, Itraconazole, Posaconazole, and Voriconazole against 45 Clinical Isolates of Zygomycetes: Comparison of CLSI M38-A, Sensititre YeastOne, and the Etest. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (3): 1126–9.
  11. Torres H, Hachem R, Chemaly R et al. Posaconazole: a broad - spectrum triazole antifungal. Lancet Infect Dis 2005; 5 (12): 775–85.
  12. Courtney R, Pai S, Laughlin M et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of oral posaconazole administered in single and multiple doses in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47 (9): 2788–95.
  13. Conte J.R., Golden J.A., Krishna G et al. Intra pulmonary ppharmacokinetics - pharmacodynamics of posaconazole. 3 Advancer Against Aspergillosis. 2008.
  14. Krieter P, Flannery B, Musick T et al. Disposition of posaconazole following single - dose oral administration in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48 (9): 3543–51.
  15. Wexler D, Courtney R, Richards W et al. Effect of posaconazole on cytochrome P450 enzymes: a randomized, open - label, two - way crossover study. Eur J Pharm Sci 2004; 21 (5): 645–53.
  16. Sansone-Parsons A, Krishna G, Simon J et al. Effects of age, gender, and race/ethnicity on the pharmacokinetics of posaconazole in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (2): 495–502.
  17. Naggapan V, Deresinski S. Posaconazole: a broad - spectrum triazole antifungal agent. Clin infect Dis 2007; 45: 1610–7.
  18. Ullmann A, Cornely O, Burchardt A et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of posaconazole in patients with persistent febrile neutropenia or refractory invasive fungal infection. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (2): 658–66.
  19. Krishna G, Sansone-Parsons A, Martinho M et al. Posaconazole Plasma Concentrations in Juvenile Patients With Invasive Fungal Infection. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (3): 812–8.
  20. Antachopoulos C, Walsh T. New agents for invasive mycoses in children. Curr Opin Pediatr 2005; 17 (1): 78–87.
  21. Keating G. Posaconazole. Drugs. 2005 65 (11): 1553–67.
  22. Pitisuttithum P, Negroni R, Graybill J et al. Activity of posaconazole in the treatment of central nervous system fungal infections. J Antimicrob Chemother 2005; 56 (4): 745–55.
  23. Tobon A, Arango M, Fernandez D et al. Mucormycosis (zygomycosis) in a heart - kidney transplant recipient: recovery after posaconazole therapy. CID. 20031; 36 (11): 1488–91.
  24. Greenberg R, Mullane K, van Burik J et al. Posaconazole as salvage therapy for Zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (1): 126–33.
  25. van Burik J, Hare R, Solomon H et al. Posaconazole is effective as salvage therapy in zygomycosis: a retrospective summary of 91 cases. CID 2006; 42 (7): 61–5.
  26. Rutar T, Cockerham K. Periorbital zygomycosis (mucormycosis) treated with posaconazole. Am J Ophthalmol 2006; 142 (1): 187–8.
  27. Page R, Schwiesow J, Hilts A. Posaconazole as salvage therapy in a patient with disseminated zygomycosis: case report and review of the literature. Pharmacotherapy 2007; 27 (2): 290–8.
  28. Walsh T, Raad I, Patterson T et al. Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial. CID 2007; 44 (1): 2–12.
  29. Raad I, Hachem R, Herbrecht R et al. Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions. CID. 2006; 42 (10): 1398–403.
  30. Tu E, Mc Cartney D, Beatty R et al. Successful Treatment of Resistant Ocular Fusariosis With Posaconazole (SCH-56592). Am J Ophthalmol 2007; 143 (2): 222–7.
  31. Restrepo A,Tobon A, Clark B et al. Salvage treatment of histoplasmosis with posaconazole. J Infect 2007; 54 (4): 319–27.
  32. Ullmann A, Cornely O. Antifungal prophylaxis for invasive mycoses in high risk patients. Curr Opin Infect Dis 2006; 19 (6): 571–6.
  33. Barchiesi F, Spreghini E, Santinelli A et al. Posaconazole prophylaxis in experimental systemic zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (1): 73–7.
  34. Cornely O, Maertens J, Winston D et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. N Engl J Med 2007; 356 (4): 348–59.
  35. Ullmann A, Lipton J, Vesole D et al. Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft - versus - host disease. N Engl J Med 2007; 356 (4): 335–47.
  36. Notheis G, Tarani L, Costantino F et al. Posaconazole for treatment of refractory invasive fungal disease. Mycoses 2006; 1: 37–41.
  37. De Decker K, Van Poucke S, Wojciechowski M et al. Successful use of posaconazole in a pediatric case of fungal necrotizing fasciitis. Pediatr Crit Care Med 2006; 7 (5): 482–5.
  38. Sorensen J, Becker M, Porto L et al. Rhinocerebral zygomycosis in a young girl undergoing allogeneic stem cell transplantation for severe aplastic anaemia. Mycoses 2006; 49: 31–6.
  39. Chan Y, Goldwater P, Saxon B. Successful treatment of cutaneous and subcutaneous zygomycosis in an immunosuppressed patient with aplastic anaemia. J Paediatr Child Health 2007; 43 (1-2): 87–9.
  40. Raad I, Graybill J, Bustamante A et al. Safety of long - term oral posaconazole use in the treatment of refractory invasive fungal infections. CID 2006; 42 (12): 1726–34.
  41. Paugam A. The latest data on posaconazole. Med Mal Infect 2007; 54 (4): 319–27.
  42. Walsh T.J. et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Disieases Society of America. Clin Infect Dis 2008; 46: 327–60.
  43. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2007; 1. Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. www.nccn.org.
  44. Maertens J.A. et al. Primary antifungal prophylaxis in leukemia patients. Eur J Cancer 2007; 5: 43–9.
  45. НОКСАФИЛ“ – Инструкция по медицинскому применению препарата. 2007.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).