New issues in the focus of biological therapy in the treatment of rhinosinusitis with nasal polyps and T2-associated inflammatory diseases: A review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Peripheral blood eosinophils are now seen as an important marker in determining the leading endotype of the inflammatory response in patients with severe uncontrolled rhinosinusitis polyposa. The T2-endotype of inflammation is dominant in this group of patients, frequently associated with other T2-immunomediated diseases. In accordance with the current strategy for treating severe, uncontrolled rhinosinusitis polyposa, the absolute eosinophil count is a prerequisite for deciding on the use of genetically engineered biological therapy. However, despite the high efficacy of these treatments as demonstrated by the results of clinical studies and real-world clinical practice, transient blood eosinophilia has been reported, sometimes with the development of hypereosinophilic syndrome in individual patients receiving dupilumab treatment. This situation requires detailed monitoring of changes in the peripheral blood eosinophil count due to the potential risks of toxic effects on the epithelial cells of the respiratory tract, cardiac muscle cells, and vascular endothelium.

About the authors

Marina A. Budkovaia

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech; Saint Petersburg State University

Author for correspondence.
Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0219-1413

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Svetlana A. Rebrova

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0451-8635

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Sergey V. Ryazantsev

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1710-3092

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg

Vladimir V. Dvorianchikov

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0925-7596

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg

Patimat M. Dakhadaeva

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-6701-6157

Clinical Resident

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena V. Tyrnova

Saint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

Email: marina-laptijova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8421-0499

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Рязанцев С.В. Тактика лечения полипозного риносинусита. Российская оториноларингология. 2017;2(87):162-9 [Ryazantsev SV. Tactics of treatment of polypose rinosinusite. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2017;2(87):162-9 (in Russian)]. doi: 10.18692/1810-4800-2017-2-162-169
  2. Будковая М.А., Рязанцев С.В. Комплексная оценка эффективности и безопасности консервативной терапии хронического риносинусита. Российская ринология. 2020;28(3):125-31 [Budkovaia MA, Ryazantsev SV. Comprehensive assessment of the effectiveness and safety of conservative treatment of chronic rhinosinusitis. Russian Rhinology. 2020;28(3):125-31 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosrino202028031125
  3. Савлевич Е.Л., Черенкова В.А., Молодницкая А.Ю. Принципы базисной терапии полипозного риносинусита. Медицинский Совет. 2020;(16):73-8 [Savlevich EL, Cherenkova VA, Molodnitskaia AY. Basic principles for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(16):73-8 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701x-2020-16-73-78
  4. Павлуш Д.Г., Гилифанов Е.А., Дюйзен И.В., и др. Анализ заболеваемости пациентов полипозным риносинуситом разных возрастных групп в Приморском крае за период 2015–2019 гг. Российская оториноларингология. 2022;21(1):51-6 [Pavlush DG, Gilifanov EA, Dyuizen IV, et al. Analysis of incidence of patients with polypous rhinosinusitis of different age groups in Primorsky Krai for period of 2015–2019. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2022;21(1):51-6 (in Russian)]. doi: 10.18692/1810-4800-2022-1-51-56
  5. Муллол Дж., Азар А., Буххайт К.М., и др. Хронический риносинусит с полипами носа: качество жизни в эпоху биологических препаратов. Клиника аллергии. Иммунология. Практика. 2022;10(9):1434-53 [Mullol Dzh, Azar A, Bukhkhait KM, et al. Khronicheskii rinosinusit s polipami nosa: kachestvo zhizni v epokhu biologicheskikh preparatov. Klinika allergii. Immunologiia. Praktika. 2022;10(9):1434-53 (in Russian)].
  6. Stevens WW, Peters AT, Tan BK, et al. Associations Between Inflammatory Endotypes and Clinical Presentations in Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(8):2812-2820.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2019.05.009
  7. Orlandi RR, Kingdom TT, Smith TL, et al. International consensus statement on allergy and rhinology: rhinosinusitis 2021. Int Forum Allergy Rhinol. 2021;11(3):213-739. doi: 10.1002/alr.22741
  8. Staudacher AG, Peters AT, Kato A, Stevens WW. Use of endotypes, phenotypes, and inflammatory markers to guide treatment decisions in chronic rhinosinusitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(4):318-25. doi: 10.1016/j.anai.2020.01.013
  9. Ларин Р.А., Мокеева П.П., Гришин А.С. Опыт биологической терапии при тяжелых формах хронического полипозного риносинусита в условиях регионального здравоохранения. Вестник оториноларингологии. 2023;88(2):51-8 [Larin RA, Mokeeva PP, Grishin AS. Experience of biological therapy in severe forms of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the conditions of regional healthcare. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2023;88(2):51-8 (in Russian)]. doi: 10.17116/otorino20228802151
  10. Viksne RJ, Sumeraga G, Pilmane M. Endotypes of Chronic Rhinosinusitis with Primary and Recurring Nasal Polyps in the Latvian Population. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5159. doi: 10.3390/ijms25105159
  11. Trautmann A, Akdis M, Kleemann D, et al. T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis. J Clin Invest. 2000;106(1):25-35. doi: 10.1172/JCI9199
  12. Trautmann A, Schmid-Grendelmeier P, Krüger K, et al. T cells and eosinophils cooperate in the induction of bronchial epithelial cell apoptosis in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(2):329-37. doi: 10.1067/mai.2002.121460
  13. Koennecke M, Klimek L, Mullol J, et al. Subtyping of polyposis nasi: phenotypes, endotypes and comorbidities. Allergo J Int. 2018;27(2):56-65. doi: 10.1007/s40629-017-0048-5
  14. Khan A, Gouia I, Kamat S, et al. Type 2 inflammation-related comorbidities among patients with asthma, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, and atopic dermatitis. Eur Respir J. 2020;56:232. doi: 10.1183/13993003.congress-2020.23
  15. Fokkens WJ, Viskens AS, Backer V, et al. EPOS/EUFOREA update on indication and evaluation of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps 2023. Rhinology. 2023;61(3):194-202. doi: 10.4193/Rhin22.489
  16. Будковая М.А., Рязанцев С.В., Дворянчиков В.В., и др. Перспективы применения биологической терапии при полипозном риносинусите и других Т2-ассоциированных иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(18):16-20 [Budkovaya MA, Ryazantsev SV, Dvoryanchikov VV, et al. Prospects for the Use of Biological Therapy in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Other T2-Associated Immuno-Mediated Inflammatory Diseases. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(18):16-20 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-18-16-20
  17. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638-60. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1
  18. Jansen F, Becker B, Eden JK, et al. Dupilumab (Dupixent(®)) tends to be an effective therapy for uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps: real data of a single-centered, retrospective single-arm longitudinal study from a university hospital in Germany. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2023;280(4):1741-75. doi: 10.1007/s00405-022-07679-y
  19. Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, et al. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(10):2695-709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019
  20. Rabe KF, Nair P, Brusselle G, et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475-85. doi: 10.1056/NEJMoa1804093
  21. Zhou X, Yang G, Zeng X, et al. Dupilumab and the potential risk of eosinophilic pneumonia: case report, literature review, and FAERS database analysis. Front Immunol. 2023;14:1277734. doi: 10.3389/fimmu.2023.1277734
  22. Реброва С.А., Будковая М.А., Рязанцев С.В. Гиперэозинофилия при лечении дупилумабом у пациентов с тяжелым неконтролируемым полипозным риносинуситом. Российская оториноларингология. 2025;24(1):21-9 [Rebrova SA, Budkovaya MA, Ryazantsev SV. Hypereosinophilia during dupilumab treatment in patients with severe uncontrolled chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Russian Otorhinolaryngology. 2025;24(1):21-9 (in Russian)]. doi: 10.18692/1810-4800-2025-1-21-29
  23. Nakashima D, Mori E, Otori N. A case of recurrent chronic eosinophilic pneumonia after switching from benralizumab to dupilumab. Respir Med Case Rep. 2024;47:101968. doi: 10.1016/j.rmcr.2023.101968
  24. Eger K, Pet L, Weersink EJM, Bel EH. Complications of switching from anti-IL-5 or anti-IL-5R to dupilumab in corticosteroid-dependent severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(7):2913-95. doi: 10.1016/j.jaip.2021.02.042
  25. Nishiyama Y, Koya T, Nagano K, et al. Two cases of dupilumab-associated eosinophilic pneumonia in asthma with eosinophilic chronic rhinosinusitis: IL-5-driven pathology? Allergol Int. 2022;71(4):548-51. doi: 10.1016/j.alit.2022.03.005
  26. Rogers L, Jesenak M, Bjermer L, et al. Biologics in severe asthma: A pragmatic approach for choosing the right treatment for the right patient. Respir Med. 2023;218:107414:S0954-6111(23)00302-5. doi: 10.1016/j.rmed.2023.107414
  27. Kai M, Vion PA, Boussouar S, et al. Eosinophilic granulomatosis polyangiitis (EGPA) complicated with periaortitis, precipitating role of dupilumab? A case report a review of the literature. RMD Open. 2023;9(3):e003300. doi: 10.1136/rmdopen-2023-003300
  28. Yamazaki K, Nomizo T, Hatanaka K, et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis after treatment with dupilumab. J Allergy Clin Immunol Glob. 2022;1(3):180-8. doi: 10.1016/j.jacig.2022.03.006
  29. Blanchard C, Rothenberg ME. Biology of the eosinophil. Adv Immunol. 2009;101:81-121. doi: 10.1016/S0065-2776(08)01003-1
  30. Прилуцкий А.С., Сорокина О.В., Прилуцкая О.А., Баранова О.В. Эозинофилы в норме и патологии. Структура, медиаторы, развитие. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2023;(1):5-15 [Prilutskij AS, Sorokina OV, Prilutskaia OA, Baranova OV. Eosinophils in normal and pathological conditions. Structure, mediators, development. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2023;(1):5-15 (in Russian)]. doi: 10.53529/2500-1175-2023-1-5-15
  31. Tajima K, Katagiri T. Deposits of eosinophil granule proteins in eosinophilic cholecystitis and eosinophilic colitis associated with hypereosinophilic syndrome. Dig Dis Sci. 1996;41(2):282-8. doi: 10.1007/BF02093816
  32. Slungaard A, Mahoney JR Jr. Bromide-dependent toxicity of eosinophil peroxidase for endothelium and isolated working rat hearts: a model for eosinophilic endocarditis. J Exp Med. 1991;173(1):117-26. doi: 10.1084/jem.173.1.117
  33. Dispenza MC, Bochner BS. Diagnosis and Novel Approaches to the Treatment of Hypereosinophilic Syndromes. Curr Hematol Malig Rep. 2018;13(3):191-201. doi: 10.1007/s11899-018-0448-8

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».