Эффективность и безопасность препарата Фосфоглив® УРСО у пациентов с показаниями к пероральному литолизу: желчнокаменная болезнь и предкаменная стадия заболевания

Обложка
  • Авторы: Никитин И.Г.1, Данилов А.Б.2,3, Поромов А.А.4,5, Янковая Т.Н.6, Рыбникова И.Д.7, Михайлова О.В.8, Чупракова Н.О.9, Кудрявцева А.П.10, Юнусова О.В.11, Макарова Н.В.12, Шавалиева Л.Р.13, Демидова Л.И.11, Козлов В.И.14, Каримуллина Ф.М.15, Фазылова З.Р.16
  • Учреждения:
    1. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
    2. Институт междисциплинарной медицины
    3. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
    4. Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
    5. Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
    6. Смоленский государственный медицинский университет
    7. Многопрофильный медицинский центр «Клиника Эксперт»
    8. Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева
    9. Городская клиническая поликлиника № 4, Пермь
    10. Муниципальное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника № 19», Казань
    11. ГАБУ Зеленодольская ЦРБ
    12. Лечебно-диагностический центр «БИОМЕД»
    13. Медицинский консультативно-диагностический центр № 7 «Айболит»
    14. Клиника индивидуальной медицины «Джи клиник генезис групп»
    15. Городская клиническая больница РЖД «Медицина ЧУЗ»
    16. Многопрофильная клиника «СИТИДОК-эксперт»
  • Выпуск: Том 32, № 6 (2025)
  • Страницы: 43-54
  • Раздел: Гастроэнтерология/гепатология
  • URL: https://journals.rcsi.science/2073-4034/article/view/350642
  • DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2025.6.43-54
  • ID: 350642

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности оригинальной комбинации урсодезоксихолиевой кислоты (УДХК) и глицирризиновой кислоты (ГК) в качестве средства для перорального литолиза в условиях рутинной практики у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и другими формами холелитиаза (билиарный сладж).

Материалы и методы: Многоцентровое ретроспективное исследование, включающее сбор и оценку данных об эффективности и безопасности использования фиксированной комбинации УДХК и ГК, включало 3346 пациентов с показаниями к литолитической терапии, получавших данный препарат в средней суточной дозе 10 мг/кг в течение 3 месяцев. Эффективность комбинации оценивалась на основании динамики ультразвуковых (УЗ) данных, лабораторных показателей, выраженности основных клинических симптомов, а безопасность и переносимость – на основании информации о частоте и выраженности побочных эффектов.

Результаты: На момент завершения терапии оригинальной комбинацией УДХК и ГК у 86% пациентов с выявленным сладжем и микрокристаллами желчи достоверно наблюдалась положительная динамика УЗИ-картины в виде полного их регресса (p<0,0001), а в группе пациентов с холестериновыми конкрементами малого размера у 47% из них зарегистрировано уменьшение толщины стенки желчного пузыря, у 42% – уменьшение его размеров (p<0,0001). По истечении 3 месяцев лечения у всех пациентов было зарегистрировано достоверное снижение показателей щелочной фосфатазы и общего холестерина (p<0,0001) в сыворотке крови, а 99,5% пациентов отметили уменьшение выраженности симптомов билиарной диспепсии вплоть до полного исчезновения. Побочные эффекты отмечались у 6% пациентов, преимущественно в виде транзиторных диспептических нарушений.

Заключение: Оригинальная комбинация УДХК и ГК у пациентов с показаниями к пероральному литолизу продемонстрировала клиническую эффективность в отношении влияния на литогенность желчи, особенно на ранних стадиях ЖКБ: способствовала регрессии билиарного сладжа, растворению микролитов, положительно влияла на УЗ-показатели, оказывает противовоспалительное и гипохолестеринемическое действия, обладая при этом благоприятным профилем безопасности.

Об авторах

И. Г. Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881

д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии им. акад. Г.И. Сторожакова

Россия, Москва

А. Б. Данилов

Институт междисциплинарной медицины; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: danilov@intermeda.ru
ORCID iD: 0000-0001-8904-2538

д.м.н., зав. кафедрой нервных болезней, Институт профессионального образования

Россия, Москва; Москва

А. А. Поромов

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы

Email: poromov-aa@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0002-2004-3935

к.биол.н., доцент

Россия, Москва; Москва

Т. Н. Янковая

Смоленский государственный медицинский университет

Email: yankovaya-tn@yandex.ru

к.м.н., доцент

Россия, Смоленск

И. Д. Рыбникова

Многопрофильный медицинский центр «Клиника Эксперт»

Email: irarib84@mail.ru

терапевт

Россия, Смоленск

О. В. Михайлова

Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева

Email: olgavladmix@mail.ru

гастроэнтеролог

Россия, Кемерово

Н. О. Чупракова

Городская клиническая поликлиника № 4, Пермь

Email: marina159.59@mail.ru

гастроэнтеролог

Россия, Пермь

А. П. Кудрявцева

Муниципальное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника № 19», Казань

Email: kud.a72@mail.ru

терапевт

Россия, Казань

О. В. Юнусова

ГАБУ Зеленодольская ЦРБ

Email: igor.nikitin.64@mail.ru

Осиновская многопрофильная поликлиника, терапевт

Россия, Республика Татарстан, Зеленодольский район, Осиновское сельское поселение, с. Осиново

Н. В. Макарова

Лечебно-диагностический центр «БИОМЕД»

Email: habiba1982@bk.ru

гастроэнтеролог

Россия, Казань

Л. Р. Шавалиева

Медицинский консультативно-диагностический центр № 7 «Айболит»

Email: leilaax@rambler.ru

гастроэнтеролог

Россия, Казань

Л. И. Демидова

ГАБУ Зеленодольская ЦРБ

Email: demidova8@bk.ru

Осиновская многопрофильная поликлиника, терапевт

Россия, Республика Татарстан, Зеленодольский район, Осиновское сельское поселение, с. Осиново

В. И. Козлов

Клиника индивидуальной медицины «Джи клиник генезис групп»

Email: equilibrium92@yandex.ru

гастроэнтеролог

Россия, Казань

Ф. М. Каримуллина

Городская клиническая больница РЖД «Медицина ЧУЗ»

Email: fatimakarimullina@yandex.ru

Поликлиника № 1, терапевт

Россия, Казань

З. Р. Фазылова

Многопрофильная клиника «СИТИДОК-эксперт»

Email: zilya87@inbox.ru

гастроэнтеролог

Россия, Казань

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64–80. [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Baranskaya Ye.K., et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64–80. (In Russ.)]. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
  2. Литовский И.А., Гордиенко А.В. Желчнокаменная болезнь, холециститы и некоторые ассоциированные с ними заболевания (вопросы патогенеза, диагностики, лечения). Санкт-Петербург, 2019. 358 с. [Litovsky I.A., Gordienko A.V. Gallstone disease, cholecystitis and some associated diseases (pathogenesis, diagnostics, treatment). St. Petersburg, 2019. 358 p. (In Russ.)].
  3. Тарасенко С.В., Зайцев О.В., Тюленев Д.О. и др. Распространенность осложненных форм желчнокаменной болезни. Наука молодых (ERUDITIO JUVENIUM). 2018;6(2):218–24. [Tarasenko S.V., Zaitsev O.V., Tyulenev D.O., et al. Incidence of complicated forms of cholelithiasis. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2018;6(2):218–24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.23888/HMJ201862218-224.
  4. Ревишвили А.Ш., Оловянный В.Е., Гогия Б.Ш. и др. Хирургическая помощь в Российской Федерации. М., 2024. 192 с. [Revishvili A.Sh., Olovyanny V.E., Gogia B.Sh. et al. Surgical care in the Russian Federation. M., 2024. 192 p. (In Russ.)].
  5. Hall L., Halle-Smith J., Evans R., et al. Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey. BJS Open. 2023;7(2):zrac152. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac152
  6. Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Upala S. Significant Association Between Gallstone Disease and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2389–96. https://doi.org/10.1007/s10620-016-4125-2
  7. Вахрушев Я.М., Косарева Т.С., Сучкова Е.В. и др. Биохимические и структурные изменения желчи при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;223(3):57–64. [Vakhrushev Ya.M., Kosareva T.S., Suchkova E.V., et al. Biochemical and structural changes in bile in non-alcoholic fatty liver disease. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya=Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;223(3):57–64. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-223-3-57-64
  8. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчекаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения. Фарматека. 2018;S3:68–75. [Seliverstov P.V., Skvortsova Т.Е., Sitkin S.I., Radchenko V.G. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a new view on old relationships. Farmateka. 2018;S3:68–75. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74
  9. Мехтиев С.Н. Билиарный сладж: нерешенные вопросы. Лечащий врач. 2007;6:24–8. [Mekhtiev S.N. Biliary sludge: unresolved issues. Lechashchiy vrach. 2007;6:24–8. (In Russ.)].
  10. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Калягин И.Е. Применение урсодезоксихолевой кислоты в профилактике и лечении желчнокаменной болезни в практике врачей «первого контакта». Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2017;2:80–7. Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu., Kalyagin I.E. Application of ursodezoxycolic acid for prevention and treatment of cholelithiasis in the practice of the first contact physicians. Russian Medical Journal. MEDICAL REVIEW. 2017;2:80–7. (In Russ.)].
  11. Селезнева Э.Я., Мечетина Т.А., Орлова Ю.Н. и др. Cравнительное исследование эффективности монотерапии УДХК и комбинации УДХК с гимекромоном у больных с билиарным сладжем 2 стадии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;10(134):94–8. [Selezneva E.Ya., Mechetina T.A., Orlova Yu.N. et al. Comparative research of efficacy of monotherapy with UDCA and the combination of UDCA with gimekromon in patients with biliary sludge 2 stages. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya=Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;134(10):94–98. (In Russ.)].
  12. Маевская М.В. Урсодезоксихолевая кислота: уникальные свойства и клиническое применение. Медицинский совет. 2023;17(8):96–105. [Maevskaya M.V. Ursodeoxycholic acid: unique properties and clinical application. Meditsinskiy sovet=Medical Council. 2023;17(8):96–105. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/ms2023-136.
  13. Казюлин А.Н., Шестаков В.А., Гончаренко А.Ю. и др. Практика и перспективы клинического применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2018;3:45–52. [Kazyulin A.N., Shestakov V.A., Goncharenko A.Yu. et al. Practice and prospects of clinical use of ursodeoxycholic acid preparations. Russian Medical Journal. Medical Review. 2018;3:45–52. (In Russ.)].
  14. Chen H., Lin L., Zou L., et al. NXT629 Ameliorates Cholesterol Gallstones in Mice Model by Improving Lipid Metabolism Disorder and Cholesterol Homeostasis Through Inhibiting the GPAM Pathway. Dig Dis Sci. 2025;70(2):612–21. https://doi.org/10.1007/s10620-024-08798-8
  15. Baik M., Kim J., Piao M.Y., et al. Deletion of liver-specific STAT5 gene alters the expression of bile acid metabolism genes and reduces liver damage in lithogenic diet-fed mice. J Nutr Biochem. 2017;39:59–67. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2016.09.012
  16. Ye H.L., Zhang J.W., Chen X.Z., et al. Ursodeoxycholic acid alleviates experimental liver fibrosis involving inhibition of autophagy. Life Sci. 2020;242:117175. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.117175
  17. Оковитый С.В., Райхельсон К.Л., Волнухин А.В., Кудлай Д.А. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;184(12):96–108. [Okovity S.V., Raikhelson K.L., Volnukhin A.V., Kudlai D.A. Hepatoprotective properties of glycyrrhizic acid. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya=Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;184(12):96–108. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-96-10
  18. Yan T., Wang H., Cao L., et al. Glycyrrhizin Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis via Modulating Bile Acids and Meta-Inflammation. Drug Metab Dispos. 2018;46(9):1310–9. https://doi.org/10.1124/dmd.118.082008
  19. Открытое рандомизированное клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинированного лекарственного препарата Фосфоглив® УРСО (I фаза) у здоровых добровольцев. Отчет о результатах клинического исследования по протоколу 200815-FGU. Версия отчета 1.0 от 31.01.2019. [Open, randomized clinical trial to study the safety, tolerability and pharmacokinetics of the combined drug Phosphogliv® URSO (Phase I) in healthy volunteers. Report on the results of a clinical trial under protocol 200815-FGU. Report version 1.0 dated 31.01.2019. (In Russ.)].
  20. Проспективное многоцентровое открытое рандомизированное, сравнительное в параллельных группах клиническое исследование (III фаза) по протоколу 200815-FGU. Версия отчета 1.0 от 31.01.2019. [Prospective multicenter, open, randomized, comparative parallel-group clinical trial (Phase III) under protocol 200815-FGU. Report version 1.0 dated 31.01.2019. (In Russ.)].
  21. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М. Функциональные расстройства желчного пузыря и неалкогольная жировая болезнь печени: клинические особенности и новые подходы к терапии. Медицинский совет. 2020;(15):54–64. [Mekhtiev S.N., Mekhtieva O.A., Ibragimova Z.M. Functional disorders of the gallbladder and non-alcoholic fatty liver disease: clinical features and new approaches to therapy. Meditsinskiy sovet=Medical Council. 2020;(15):54–64. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-15-54-64
  22. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М. и др. Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди. Медицинский совет. 2021;(5):102–10. [Mekhtiev S.N., Mekhtieva O.A., Ibragimova Z.M. et al. Possibilities of combination therapy in patients with functional biliary disorder of the sphincter of Oddi. Meditsinskiy sovet=Medical Council. 2021;(5):102–10. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-102-110
  23. Селиверстов П.В., Радченко В.Г., Дуданова О.П. и др. Результаты перорального литолиза холестеринового холецистолитиаза урсодезоксихолевой кислотой. Терапевтический архив. 2024;96(12):1206–10. [Seliverstov P.V., Radchenko V.G., Dudanova O.P., et al. Results of oral litholysis of cholesterol cholecystolithiasis with ursodeoxycholic acid. Therapeutic archive. 2024;96(12):1206–10. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.12.203076
  24. Яковлев А.А., Волков А.С., Баштовая О.А. и др. Клиническая эффективность и безопасность курсовой литолитической терапии больных с хроническим холециститом и билиарным сладжем препаратом ливодекса. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2015;115(3):50–4. [Yakovlev A.A., Volkov A.S., Bashtovaya O.A., et al. Clinical efficacy and safety of a course of litholytic therapy for patients with chronic cholecystitis and biliary sludge using livodexa. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya=Experimental and Clinical Gastroenterology 2015;115(3):50–4. (In Russ.)].
  25. Пирогова И.Ю., Уфимцева И.В., Ушакова В.Г. и др. Диагностическая и лечебная тактика ведения пациентов с желчнокаменной болезнью. Уральский медицинский журнал. 2019;171(3):30–8. [Pirogova I.Yu., Ufimtseva I.V., Ushakova V.G. et al. Diagnostic and therapeutic tactics for managing patients with cholelithiasis. Ural Medical Journal. 2019;171(3):30–8. (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис 1. Диаграмма изменения концентрации Щф по визитам до и после терапии Фосфоглив® УРСО (тест Уилкоксона, р<0,0001)

Скачать (74KB)
Метаданные
3. Рис 2. Диаграмма изменения концентрации ОХ по визитам до и после терапии Фосфоглив® УРСО (тест Уилкоксона, р<0,0001)

Скачать (66KB)
Метаданные
4. Рис 3. Диаграмма Венна, сочетание наиболее часто встречающихся побочных эффектов на фоне терапии Фосфоглив® УРСО

Скачать (92KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».