Potential for the use of a combination of alogliptin and pioglitazone in the treatment of type 2 diabetes mellitus: focus on the hepatotropic effect

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background: Treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) should be comprehensive and tailored to comorbidity. Type 2 diabetes mellitus (DM2) and NAFLD often coexist, each worsening the other’s course and prognosis. In this case, the optimal treatment is a hypoglycemic agent that not only provides good glycemic control but also modifies the factors that contribute to the onset and progression of NAFLD, thereby exerting a potential hepatotropic effect.

Objective: Evaluation of the potential of a fixed-dose combination (FC) of alogliptin and pioglitazone in correcting the factors that contribute to the onset and progression of NAFLD in DM2 patients.

Materials and methods: The study included 30 patients with DM2 with inadequate carbohydrate metabolism. This cohort of patients was assessed for anthropometric data, carbohydrate and lipid metabolism parameters, HOMA-IR insulin resistance index, and FIB-4 liver fibrosis index at baseline and over time 6 months after administration of alogliptin 25 mg and pioglitazone 30 mg while taking metformin at a dose of 2000 mg/day.

Results: When alogliptin and pioglitazone were added to metformin therapy, over a 6-month follow-up period, DM2 patients showed improved glycemic control and lipid profile, a decrease in insulin resistance, and a positive effect on the calculated FIB-4 liver fibrosis index.

Conclusion: Thus, the fixed-dose combination of alogliptin and pioglitazone not only provides a sustained hypoglycemic effect but also has a beneficial effect on most factors associated with the onset and progression of NAFLD in DM2 patients, thereby exerting a possible hepatotropic effect, which requires further study.

About the authors

Olga S. Elsukova

Kirov State Medical University

Email: oselsukova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2341-9491

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Kirov

Elena A. Nikitina

Kirov State Medical University

Author for correspondence.
Email: nikitinae1991@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7316-3252

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Internal Medicine

Russian Federation, Kirov

References

  1. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313–319. [Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Prevalence of non-alcoholic fat disease liver in Russian Federation: meta-analysis. Consilium Medicum. 2023;25(5):313–319. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202155
  2. Кравчук Ю.А. Современные возможности диагностики и лечения неалкогольной жировой болезни печени с позиции новых клинических рекомендаций. РМЖ. 2025;3:29–34. [Kravchuk Yu.A. Advanced diagnostic and treatment options for non-alcoholic fatty liver disease with regard to novel clinical guidelines. RMJ. 2025;3:29–34. (In Russ.)]. https://doi.org/10.32364/2225-2282-2025-3-6
  3. Лазебник Л.Б. Steatotic liver disease – стеатозная болезнь печени – международная трактовка понятия «зонтика» для всех заболеваний печеночной паренхимы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;216(8):24–26. [Lazebnik L.B. Steatotic liver disease - an international interpretation of the concept an «umbrella» for all diseases of the hepatic parenchyma. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;216(8):24–26. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-216-8-24-26
  4. Sheka A.C, Adeyi O., Thompson J., et al. Nonalcoholic Steatohepatitis: а review. JAMA. 2020;323(12):1175–1183. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2298
  5. Пахомова И.Г. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени и лекарственные поражения: патогенетические аспекты, лечение и профилактика. Медицинский совет. 2024;18(15):70–78. [Pakhomova I.G. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and drug-induced injuries: Pathogenetic aspects, treatment and prevention. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(15):70–78. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/ms2024-343
  6. Драпкина О.М., Недогода С.В. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме. Российский кардиологический журнал. 2025;30(1S):6541. [Drapkina O.M., Nedogoda S.V. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in metabolic syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(1S):6541. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6541
  7. Демидова Т.Ю., Ушанова Ф.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: аспекты ведения коморбидного пациента. Терапевтический архив. 2023;95(10):888–895. [Demidova T.Yu., Ushanova F.O. Non-alcoholic fatty liver disease: aspects of management of a comorbid patient. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(10):888–895. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.10.202435
  8. Котовская Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые риски. Consilium Medicum. 2023;25(4):253–258. [Kotovskaya Yu.V. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risks: A review. Consilium Medicum. 2023;25(4):253–258. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.4.202275
  9. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., и др. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности. Терапевтический архив. 2017;89(2):59–65. [Bakulin I.G., Sandler Yu.G., Vinnitskaia E.V., et al. Diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease: The verges of contingency. Therapeutic Archive. 2017;89(2):59–65. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/terarkh201789259-65
  10. Сасунова А.Н., Гончаров А.А., Гаппарова К.М., и др. Взаимосвязь сахарного диабета и неалкогольной жировой болезни печени: клинико-инструментальное парное исследование. Терапевтический архив. 2024;96(8):764–770. [Sasunova A.N., Goncharov A.A., Gapparova K.M., et al. The relationship between diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease: a clinical and instrumental paired study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):764–770. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.08.202810
  11. Манкиева Э.Г., Кухарева Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(4):103–108. [Mankieva E.G., Kukhareva E.I. Non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Russian Journal of evidence-based Gastroenterology. 2023;12(4):103–108. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/dokgastro202312041103
  12. Киселева Е.В., Демидова Т.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: проблема сопряженности и этапности развития. Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):313–319. [Kiseleva E.V., Demidova T.Y. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus: the problem of conjunction and phasing. Obesity and metabolism. 2021;18(3):313–319. (In Russ.)]. https://doi.org/https://doi.org/10.14341/omet12758
  13. Бирюкова Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени – актуальная междисциплинарная проблема. Медицинский совет. 2024;18(6):72–80. [Biryukova E.V. Non-alcoholic fatty liver disease: a current challenge of interdisciplinary research. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(6): 72–80. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/ms2024-159
  14. Шестакова М.В., Харахулах М.И., Белолипецкий Я.А. Оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в реальной клинической практике: результаты исследования PROsperity. Сахарный диабет. 2025;28(2):198–209. [Shestakova M.V., Kharakhulakh M.I., Belolipetsky Y.A. Assessment of the effectiveness and safety of fixed-dose combination of alogliptin and pioglitazone in real clinical practice: results of the PROsperity study. Diabetes Mellitus. 2025;28(2):198–209. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/omet12758
  15. Салухов В.В., Ковалевская Е.А., Ильинская Т.А. Комбинация пиоглитазона и алоглиптина в управлении сахарным диабетом 2 типа: высокая сахароснижающая и кардиометаболическая эффективность. Медицинский совет. 2024;18(6):24–35. [Salukhov V.V., Kovalevskaya E.A., Ilyinskaya T.A. Collaboration of alogliptin and pioglitazone: a double hit on the target. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(6):24–35. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/ms2024-157
  16. Della Pepa G., Russo M., Vitale M., et al. Pioglitazone even at low dosage improves NAFLD in type 2 diabetes: clinical and pathophysiological insights from a subgroup of the TOSCA.IT randomised trial. Diabetes Res Clin Pract. 2021;178:108984. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.108984
  17. Салухов В.В., Ильинская Т.А., Минаков А.А. Влияние современной сахароснижающей терапии на массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022;11(1):39–52. [Salukhov V.V., Ilyinskaya T.A., Minakov A.A. Influence of modern antidiabetic therapy on body weight in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2022; 11(1):39–52. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-1-39-52
  18. Tomlinson B., Chan P., Lam C.W.K. An overview of alogliptin + pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2022;23(1):29–42. https://doi.org/10.1080/14656566.2021.1985465
  19. Targher G. Is it time for non-alcoholic fatty liver disease screening in patients with type 2 diabetes mellitus? Hepatobiliary Surg Nutr. 2020;9(2):239–241. https://doi.org/10.21037/hbsn.2019.10.21
  20. Пешева Е.Д., Фадеев В.В. Пиоглитазон – забытый сахароснижающий препарат с доказанными кардиопротективными и нефропротективными свойствами. Consilium Medicum. 2021;23(4):366–371. [Pesheva E.D., Fadeev V.V. Pioglitazone is a forgotten hypoglycemic drug with proven cardioprotective and nephroprotective properties. Consilium Medicum. 2021;23(4):366–371. (In Russ.)]. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.4.200892
  21. Eliasson B., Möller-Goede D., Eeg-Olofsson K., et al. Lowering of postprandial lipids in individuals with type 2 diabetes treated with alogliptin and/or pioglitazone: a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2012;55(4):915–925. https://doi.org/10.1007/s00125-011-2447-3
  22. Musso G., Cassader M., Paschetta E., et al. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017;177(5):633–640. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.9607
  23. Ndakotsu A., Vivekanandan G. The role of thiazolidinediones in the fmelioration of nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. Cureus. 2022;14(5):e25380. https://doi.org/10.7759/cureus.25380

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».