Alagille syndrome: current understanding of pathogenesis, diagnostic and treatment issues (literature review)

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Alagille syndrome (AS) is a hereditary disease transmitted in an autosomal dominant manner, the main manifestation of which is cholestasis. The pathology is characterized by predominant damage to the liver, heart, as well as anomalies of the face, kidneys, eyes and skeleton. The key clinical sign of AS is congenital hypoplasia of the intrahepatic bile ducts, which occurs in 100% of patients. The disease is characterized by a variety of early symptoms, often a severe course and a serious prognosis, so it is important for doctors to be well informed about this pathology. Early diagnosis (in the first months of life) plays a decisive role, since it allows timely initiation of therapy, stabilization of the patient’s condition and improvement of his quality of life. The aim of this review цфы to summarize and expand knowledge about Alagille syndrome. The search and analysis of publications were performed in the PUBMED, ScienceDirect, eLIBRARY.RU databases.

About the authors

Alyona A. Antonova

Astrakhan State Medical University

Author for correspondence.
Email: fduecn-2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2581-0408

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology

Russian Federation, Astrakhan

Galina A. Yamanova

Astrakhan State Medical University

Email: galina_262@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2362-8979

Assistant Professor, Department of Normal Physiology

Russian Federation, Astrakhan

Olga A. Murzova

Astrakhan State Medical University

Email: olgamurzova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0252-8872

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology

Russian Federation, Astrakhan

Patimat M. Abdurakhimova

Email: p.abdurakhimova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4381-7155

Student, Faculty of Pediatrics

Russian Federation

References

  1. Махалова А.С.; Коновалова Е.Ю. Клиническая характеристика синдрома Алажилля у детей в современных условиях. Альманах молодой науки. 2023;1(48):26–7. [Makhalova A.S.; Konovalova E.Yu. Clinical characteristics of Alagille syndrome in children in modern conditions. Al’manakh molodoi nauki. 2023;1(48):26–7. (In Russ.)].
  2. Егорова И.Н.; Иванова И.Е.; Тяпайкина Г.Л.; Зольникова Т.В. Синдром Алажилля у ребенка раннего возраста. Здравоохранение Чувашии. 2023;4:33–9. [Egorova I.N.; Ivanova I.E.; Tyapaikina G.L.; Zol’nikova T.V. Alagille syndrome in a young child. Zdravookhranenie Chuvashii. 2023;4:33–9. (In Russ.)].
  3. Mitchell E.; Gilbert M.; Loomes K.M. Alagille Syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625–41. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.06.001
  4. Агафонова А.А.; Албегова М.Б.; Вашакмадзе Н.Д. и др. Синдром Алажилля. Методические рекомендации для врачей-педиатров; врачей-гастроэнтерологов; неонатологов; врачей-генетиков; врачей общей практики. Москва; 2024. [Agafonova A.A.; Albegova M.B.; Vashakmadze N.D.; Got’e M.S.; et al. Methodological recommendations for pediatricians; gastroenterologists; neonatologists; geneticists; general practitioners. Moscow; 2024. (In Russ.)].
  5. Эмирова М.С.; Эфендиева Г.Т. Синдром Алажилля. Случай из практики. В сборнике: Материалы 72-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Материалы конференции. Махачкала; 2024. С. 539–45. [Emirova M.S.; Efendieva G.T. Alagille syndrome. Case study. In the collection: Proceedings of the 72nd All-Russian Scientific Conference of Young Scientists and Students with International Participation. Conference Proceedings. Makhachkala; 2024. Р. 539–45. (In Russ.)].
  6. Кисельникова О.В.; Мозжухина Л.И.; Когут Т.А. Синдром Алажилля – трудный диагноз в педиатрии. Медицинский оппонент. 2018;3:48–53. [Kisel’nikova O.V.; Mozzhukhina L.I.; Kogut T.A. Alagille syndrome is a difficult diagnosis in pediatrics. Meditsinskii Opponent. 2018;3:48–53. (In Russ.)].
  7. Halma J.; Lin H.C. Alagille syndrome: understanding the genotype-phenotype relationship and its potential therapeutic impact. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;17(9):883–92. doi: 10.1080/17474124.2023.2255518
  8. Kohut T.J.; Gilbert M.A.; Loomes K.M. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features; Genetics; and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–37. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951
  9. Волынец Г.В.; Никитин А.В. Холестатические болезни у детей: монография. М.; 2020. 240 с. [Volynets G.V.; Nikitin A.V. Cholestatic diseases in children: monograph. M.; 2020. 240 р. (In Russ.)].
  10. Habash N.; Ibrahim S.H. The Global Alagille Alliance study: Redefining the natural history of Alagille syndrome. Hepatology. 2023;77(2):347–9. https://doi.org/10.1002/hep.32760
  11. Diaz-Frias J.; Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. 2023 Aug 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025.
  12. Ovchinsky N.; Aumar M.; Baker A.; et al. Efficacy and safety of odevixibat in patients with Alagille syndrome (ASSERT): a phase 3; double-blind; randomised; placebo-controlled trial. Lancet. Gastroenterol Hepatol. 2024;9(7):632–45. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00074-8
  13. Ayoub M.D.; Bakhsh A.A.; Vandriel S.M.; et al. Management of adults with Alagille syndrome. Hepatol. Int. 2023;17(5):1098–112. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10578-x
  14. Pinon M.; Carboni M.; Colavito D.; et al. Not only Alagille syndrome. Syndromic paucity of interlobular bile ducts secondary to HNF1β deficiency: a case report and literature review. Ital J Pediatr. 2019;45(1):27. https://doi.org/10.1186/s13052-019-0617-y
  15. Moore A.C.; Sieck K.N.; Lojovich S.J.; et al. Alagille Syndrome and Repeat Oxygenator Failure during Cardiopulmonary Bypass: A Word of Caution. J. Extra Corpor. Technol. 2022;54(4):338–42. https://doi.org/10.1182/ject-2200022
  16. Semenova N.; Kamenets E.; Annenkova E.; et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int. J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758
  17. Ranchin B.; Meaux M.N.; Freppel M.; et al. Kidney and vascular involvement in Alagille syndrome. Pediatr. Nephrol. 2025;40(4):891–9. https://doi.org/10.1007/s00467-024-06562-8
  18. Bufler P.; Howard R.; Quadrado L.; et al. The burden of Alagille syndrome: uncovering the potential of emerging therapeutics - a comprehensive systematic literature review. J Comp Eff Res. 2025;14(2):e240188. https://doi.org/10.57264/cer-2024-0188
  19. Колотилина А.И.; Корсунский А.А.; Иванова Ю.В.; Скугаревская И.О. Синдром Алажилля. Случай из практики. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(1):79–83. [Kolotilina A.I.; Korsunskii A.A.; Ivanova Yu.V.; Skugarevskaya I.O. Alagille syndrome. A case from practice. Vopr. Prakt. Pediatr. 2014;9(1):79–83. (In Russ.)].
  20. Волынец Г.В.; Хавкин А.И.; Панфилова В.Н. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2017;8(144):67–74. [Volynets G.V.; Khavkin A.I.; Panfilova V.N.; et al. Differential diagnostics of congenital cholestatic diseases in children. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017;8(144):67–74. (In Russ.)].
  21. Yan J.; Huang Y.; Cao L.; et al. Clinical; pathological and genetic characteristics of 17 unrelated children with Alagille Syndrome. BMC. Pediatr. 2024;24(1):532. https://doi.org/10.1186/s12887-024-04973-y
  22. Khokhar S.; Rani D.; Namdev V.; et al. Lamellar cataract in a child with Alagille syndrome. Natl Med J India. 2024;37(6):327–28. https://doi.org/10.25259/NMJI_761_2022
  23. Cheng K.; Rosenthal P. Diagnosis and management of Alagille and progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatol Commun. 2023;7(12):e0314. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000314
  24. Micaglio E.; Andronache A.A.; Carrera P.; et al. Novel JAG1 Deletion Variant in Patient with Atypical Alagille Syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6247. https://doi.org/10.3390/ijms20246247
  25. Mukherjee M.; Fogarty E.; Janga M.; Surendran K. Notch Signaling in Kidney Development; Maintenance; and Disease. Biomolecules. 2019;9(11):692. https://doi.org/10.3390/biom9110692
  26. Ruiz-Chavolla D.; Barragán-Arévalo T.; Cortes-Munoz D.; et al. Macular atrophy and focal choroidal excavation in a patient with JAG1 – related alagille syndrome. Ophthalmic Genet. 2024;45(3):299–302. https://doi.org/10.1080/13816810.2024.2303786
  27. Bissonnette M.L.Z.; Lane J.C.; Chang A. Extreme Renal Pathology in Alagille Syndrome. Kidney Int Rep. 2016;2(3):493–7. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.002
  28. Kamath B.M.; Spinner N.B.; Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome. Nat Rev Nephrol. 2013;9(7):409–18. https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.102
  29. Пыков М.И.; Филиппова Е.А.; Рычкова В.Э. и др. Ультразвуковая диагностика изменений почек у детей с синдромом Алажилля. Медицинский совет. 2017;(9):148–53. [Pykov M.I.; Filippova E.A.; Rychkova V.E.; et al. Ultrasound diagnostics of kidney changes in children with Alagille syndrome. Meditsinskiy Sovet. 2017;(9):148–53. (In Russ.)].
  30. Di Pinto D.; Adragna M. Renal manifestations in children with Alagille syndrome. Arch Argent Pediatr. 2018;116(2):149–53. English; Spanish. https://doi.org/10.5546/aap.2018.eng.149
  31. Menon J.; Shanmugam N.; Vij M.; et al. Multidisciplinary Management of Alagille Syndrome. J. Multidiscip. Healthc. 2022;15:353–64. https://doi.org/10.2147/JMDH.S295441
  32. Chen Y.; Sun M.; Teng X. Clinical and genetic analysis in Chinese children with Alagille syndrome. BMC. Pediatr. 2022;22(1):688. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03750-z
  33. Ревнова М.О.; Гайдук И.М.; Мишкина Т.В. и др. Синдром холестаза у детей раннего возраста. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(5):116–24. [Revnova M.O.; Gaiduk I.M.; Mishkina T.V.; et al. Cholestasis syndrome in young children. Voprоsy Prakticheskoi Pediatrii. 2021;16(5):116–24. (In Russ.)].
  34. Гудков Р.А.; Дмитриев А.В.; Федина Н.В. и др. Дифференциальная диагностика прямой билирубинемии в детском возрасте (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2024;32(2):315–28. [Gudkov R.A.; Dmitriev A.V.; Fedina N.V.; et al. Differential diagnostics of direct bilirubinemia in childhood (literature review). Ros Med.-biol. Vestnik Im. Akad. I.P. Pavlova. 2024;32(2):315–28. (In Russ.)].
  35. Гаджимурадов М.Н.; Алиева М.Г.; Мамашева Г.Д. Синдром Алажиля. Врач. 2020;31(8):64–9. [Gadzhimuradov M.N.; Alieva M.G.; Mamasheva G.D. Alagille syndrome. Vrach. 2020;31(8):64–9. (In Russ.)].
  36. Feldman A.G.; Sokol R.J. Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis. Semin Pediatr. Surg. 2020;29(4):150945. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150945
  37. Andersson E.; Lendahl U. Therapeutic modulation of Notch signalling – are we there yet? Nat Rev Drug Discov 2014;13:357–78. https://doi.org/10.1038/nrd4252
  38. Mašek J.; Andersson E.R. Jagged-mediated development and disease: Mechanistic insights and therapeutic implications for Alagille syndrome. Curr Opin Cell Biol. 2024;86:102302. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2023.102302

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».