Modern approach to labor induction: how to ensure effectiveness and safety?

Abstract

This article covers the circumstances for inducing labour, indications, methods of induction, assessment, monitoring. It aims to unifying approaches, improve advice and care for pregnant women who are thinking about or having induction of labour. This article is directed at multiple stakeholders, including healthcare providers, healthcare delivery organizations and providers and professional organizations.

Full Text

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Предоставить всесторонний обзор имеющихся современных клинических и научных данных, а также рекомендации практическим врачам по оптимальным срокам родоразрешения беременных с той или иной патологией, методам подготовки шейки матки к родам и индукции родовой деятельности, с целью снижения вероятности мертворождения, неонатальной заболеваемости и смертности, связанной с перенашиванием беременности или вторичной плацентарной недостаточностью.

Одной из приоритетных задач современного акушерства является обеспечение благоприятного исхода беременности и родов для матери и плода – рождение здорового ребенка при сохранении здоровья матери. Бережное естественное родоразрешение приобрело особую значимость в связи с новыми возможностями подготовки шейки матки к родам. Своевременная и адекватная подготовка беременных к родам, достижение эффекта «зрелой» шейки матки позволяет рассчитывать на самостоятельное начало родовой деятельности, а также значительно снизить акушерский травматизм. Развитие родовой деятельности на фоне отсутствия физиологической готовности беременной к родам, нерациональное применение утеротонических средств приводят к формированию акушерских осложнений (аномалии родовой деятельности, декомпенсация функции плаценты, преждевременная отслойка плаценты), которые, в свою очередь, способствуют развитию острой интранатальной гипоксии плода и определяют показания к экстренному оперативному родоразрешению.

В процессе физиологической самоподготовки организма беременной к родам происходят спонтанные сокращения матки и постепенное созревание шейки матки. Сокращения матки развиваются вследствие действия эндогенных окситотических веществ, таких как простагландины (PGE2, PGF2α) и окситоцин, тогда как повышение активности расщепляющих коллаген ферментов в цервикальном канале способствует созреванию шейки. Эти процессы рассматриваются как специально запрограммированные физиологические воспалительные реакции, обеспечивающие нормальное течение процесса родов [1, 2]. PGE2, PGF2α в настоящее время есть в нашем распоряжении в виде лекарственных препаратов.

Международная статистика Всемирной организации здравоохранения свидетельствует о росте частоты индукции родов с 9,5 % в 1991 году до 27 % в 2019 году [3]. В РФ данные статистики многократно разнятся от региона к региону, от учреждения к учреждению, в зависимости от уровня развития акушерской помощи.

Сроки родоразрешения. Норма гестации

Женщины с неосложненной беременностью должны использовать все возможности для самопроизвольных родов. Роды обычно начинаются естественным образом в сроке до 42 недель гестации (табл. 1).

Таблица 1

Гестационный возраст, в котором роды начались спонтанно [4, 5]

Срок беременности, недели	Доля спонтанных родов, начавшихся в этом гестационном сроке, %	Кумулятивная доля спонтанных родов, начавшихся в этом гестационном сроке, %
31 и младше	2,4	2,4
от 32+0 до 36+6	5,3	7,7
от 37+0 до 37+6	5,1	12,8
от 38+0 до 38+6	12,1	24,9
от 39+0 до 39+6	25,4	50,3
от 40+0 до 40+6	32,5	82,8
от 41+0 до 41+6	16,2	99,0
42+0 и более	0,9	100

Риски, связанные с беременностью, продолжающейся более 41 недели, дальше заметно возрастают. К ним относятся повышенная вероятность мертворождения и неонатальной смерти, кесарева сечения, внутриутробной гипоксии и асфиксии.

Международные акушерские ассоциации давно не одобряют роды без показаний до 39 недель беременности. Причина этого заключается в высоких неонатальных рисках поздних преждевременных (34 0/7–36 6/7 недель гестации) и ранних своевременных (37 0/7–38 6/7 недель гестации). Во всех случаях нормальной беременности рекомендуется родоразрешение в сроке 39 недель беременности или позже.

Однако существует ряд осложнений со стороны матери, плода и плаценты, при которых оправданы либо поздние преждевременные, либо ранние своевременные роды. Сроки родоразрешения в таких случаях должны уравновешивать риски преждевременных родов для матери и новорожденного с рисками, связанными с дальнейшим продолжением беременности.

В случае ожидаемых поздних преждевременных родов (>34 недель) рекомендуется однократный курс антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода пациенткам, которые его не получали ранее в случае «незрелых» легких плода. Зрелость легких плода возможно установить путем банального ультразвукового исследования с оценкой эхогенности легочной ткани плода. Метод оправдан, хорошо себя зарекомендовал и рекомендован международным акушерским сообществом.

В табл. 2 представлены рекомендации по срокам родоразрешения для многих конкретных состояний [6]. Этот список не претендует на полноту, а представляет собой сборник показаний, обычно встречающихся в клинической практике. Это всего лишь рекомендации на данный момент времени, и наверняка необходимо будет пересмотреть подходы по мере появления новых данных.

Кроме того, остаются несколько состояний, по которым рекомендуемые сроки родоразрешения не определены. Например, расхождение шва на матке или непрогрессирующая отслойка плаценты с образованием гематомы. Сроки родоразрешения в этих обстоятельствах должны быть индивидуальными и основываться на клинической ситуации.

В ситуациях, когда в таблице указан широкий диапазон рекомендуемых сроков родов, нижний диапазон не является автоматически предпочтительным, и принятие решений в отношении верхней или нижней части диапазона должно зависеть от индивидуальных факторов, рисков и преимуществ. Нередко пациент может иметь несколько показаний к возможным поздним преждевременным или ранним своевременным родам, в таком случае они должны быть оценены все.

Баланс между пользой и риском досрочного родоразрешения как для матери, так и для новорожденного должен быть тщательно взвешен, пациенты должны быть четко об этом проинформированы.

У женщин с ПРПО при недоношенной беременности следует обсудить потенциальные риски для матери и новорожденного, связанные с длительной выжидательной тактикой. Выжидательная тактика не должна выходить за рамки 37,0 недель беременности [7]. В условиях колонизации матери стрептококком группы B (СГБ), выжидательная тактика не рекомендуется. Если рассматривается выжидательная тактика у пациенток при недоношенной беременности с неизвестным статусом по СГБ, следует взять материал для исследования и начать лечение антибиотиками, активными против СГБ, до получения результатов анализа.

Показания для индукции родов

Наличие медицинских показаний для прерывания беременности со стороны матери или плода по заключению профильной врачебной комиссии согласно Приказу Минздравсоцразвития РФ от 03.12.2007г. № 736 «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности» (в настоящее время документ пересматривается Минздравом) служит основанием для прерывания беременности.

Достижение рекомендуемых сроков окончания беременности при различных состояниях и заболеваниях (табл. 2).

Таблица 2

Рекомендуемые сроки окончания беременности

Состояния или осложнения беременности	Рекомендуемые сроки родоразрешения или индукции родов, недель
Здоровые беременные	41
Состояния плаценты и матки
Предлежание плаценты	36,0–37,7
Подозрение на плотное прикрепление, врастание или прорастание плаценты	34,0–35,7
Предлежание сосудов плаценты	34,0–37,7
Корпоральное КС в анамнезе	36,0–37,7
Миомэктомия с проникновением в полость матки в анамнезе	37,0–38,7
Разрыв матки в анамнезе	36,0–37,7
Состояния плода
Крупный плод	38–
Маловодие (максимальный вертикальный карман <2 см)	36,0–37,7
Многоводие	39,0–40,7
Малый для гестационного возраста плод (МГВ)	37,0–39,7
Задержка роста плода (ЗРП) <3 процентиля по INTERGROWTH-21	36,0–38,7
ЗРП + нарушение кровотока в артерии пуповины	34,0–37,7
ЗРП + маловодие	34,0–37,7
ЗРП + нулевой диастолический кровоток в артерии пуповины	32,0–34,7
ЗРП + отрицательный диастолический кровоток в артерии пуповины	30,0–32,7
ЗРП + нарушение кровотока в венозном протоке	26,0–30,7
Дихориальная диамниотическая (ДД) двойня	38,0–38,7
Монохориальная диамниотическая (МД) двойня	34,0–37,7
Монохориальная моноамниотическая (ММ) двойня	32,0–34,7
ДД двойня + МГВ	36,0–37,7
МД двойня + МГВ	32,0–34,7
Резус-конфликт, не требующий внутриутробного переливания	37,0–38,7
Заболевания матери
Ожирение (ИМТ >30)	39–40
Хроническая гипертензия контролируемая, без антигипертензивной терапии	38,0–39,7
Хроническая гипертензия контролируемая, на антигипертензивной терапии	37,0–39,7
Хроническая гипертензия, плохо контролируемая, требующая частой коррекции антигипертензивной терапии	36,0–37,7
Гестационная гипертензия умеренная	37,0
Гестационная гипертензия тяжелая	34,0
Преэклампсия умеренная	37,0
Преэклампсия тяжелая	34,0
Эклампсия, HELLP-синдром	После стабилизации состояния матери
Сахарный диабет контролируемый	39,0–39,7
Сахарный диабет, плохо контролируемый, с сосудистыми осложнениями, или у пациенток с антенатальной гибелью плода в анамнезе	36,0–38,7
Гестационный диабет, контролируемый без инсулинотерапии	39,0–40,7
Гестационный диабет, контролируемый на инсулинотерапии	39,0–39,7
Гестационный диабет, плохо контролируемый	Индивидуально, 36,0
ВИЧ-инфекция (целый плодный пузырь, вирусная нагрузка >1000 копий/мл)	38,0. Кесарево сечение
ВИЧ-инфекция (<1000 копий/мл, проведена антивирусная терапия)	39,0
Внутрипеченочный холестаз (общий билирубин <100 мкмоль/л)	36,0–39,7
Внутрипеченочный холестаз (общий билирубин >100 мкмоль/л)	36,0
ВПС у матери с легочной гипертензией 2-й степени	37,0–39,7
Акушерские ситуации
Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) при недоношенной беременности, при отрицательном ПЦР на Streptococcus agalactiae (СГБ)	Пролонгировать до 34,0–36,7
ПРПО при недоношенной беременности, при положительном ПЦР на Streptococcus agalactiae	Сразу
ПРПО >37 недель	Сразу
Антенатальная гибель плода в анамнезе	39,0–39,7

Противопоказания для индукции родов

• - наличие показаний к оперативному родоразрешению (см. клинический протокол МЗ РФ «Кесарево сечение»);
• - аномальное расположение плаценты (все виды предлежания плаценты);
• - рубец на матке, связанный с высоким риском разрыва (несостоятельный);
• - активный генитальный герпес;
• - нарушения анатомии костного таза;
• - рак шейки матки;
• - макросомия (более 4000 г, бипариетальный размер головки по данным накануне выполненного ультразвукового исследования >100 мм);
• - тяжелая гидроцефалия плода;
• - неправильное положение плода (поперечное, косое);
• - неудовлетворительное состояние плода по данным КТГ или нарушение кровотока в артерии пуповины по данным допплерографии;
• - непереносимость препаратов, используемых для индукции родов;
• - ЗРП с нарушением кровотока в артерии пуповины.

Не рекомендуется индукция родов в случаях, когда риск индукции превышает риски пролонгирования беременности.

Не рекомендуется индукция родов по желанию пациентки в отсутствии других причин для индукции.

Условия проведения индукции. Подготовка пациентки (рекомендации практическому врачу)

Убедитесь, что положение ребенка и состояние женщины подходят для индукции:

• - точно подсчитайте гестационный срок (желательно по самому первому УЗИ в 1-м триместре беременности);
• - убедитесь, что проведено клинико-лабораторное и при необходимости микроскопическое, бактериологическое исследования, и вас устраивает их результат;
• - головка плода прижата или фиксирована над входом в таз;
• - выполните УЗИ, если есть какие-либо опасения по поводу положения плода и его массы;
• - убедитесь, что нет признаков низкого расположения плаценты по результатам УЗИ, выполненного накануне;
• - переоцените размеры таза беременной и предполагаемое клиническое соответствие их с головкой плода;
• - оцените состояние шейки матки по шкале Би́шопа;
• - подтвердите нормальный характер сердечного ритма плода с помощью кардиотокографии [8];
• - обеспечьте наличие кардиотокографии везде, где проводится индукция родов [8];
• - подтвердите отсутствия спонтанных значительных сокращений матки (не по Брекстону – Хиксу) с помощью кардиотокографии (индукция родов при патологическом прелиминарном периоде приведет к дискоординации родовой деятельности).

Влагалищное исследование для оценки готовности шейки матки (ШМ) – оценка по шкале Би́шопа – поможет решить, какой метод индукции будет наиболее эффективен и предложен пациентке в первую очередь.

В настоящее время повсеместно признана и рекомендована ACOG модифицированная шкала Би́шопа (табл. 3), мы тоже рекомендуем пользоваться ей. Тем более, что она более привычна отечественным врачам, долгое время работающим по схеме Г.Г. Хечинашвили.

Таблица 3

Модифицированная шкала Би́шопа [9, 10]

Показатель	Баллы
	0	1	2	3
Открытие ШМ, см	<1	1–2	2–4	>4
Длина ШМ, см	>4	2–4	1–2	<1
Консистенция ШМ	плотная	неравномерная	мягкая	–
Положение ШМ	кзади	cрединно / кпереди	–	–
Расположение предлежащей части	–3 высоко над входом в малый таз	–2 над входом в малый таз	-1/0 прижата ко входу в малый таз, нижний край на уровне седалищных остей	+1/+2 малым, большим сегментом во входе в малый таз

Оценка по шкале 6 баллов и более по модифицированной шкале Би́шопа характеризует шейку матки как «зрелую», готовую к индукции родов.

Оценка по шкале менее 6 баллов по модифицированной шкале Би́шопа характеризует шейку как неготовую к индукции и родам, требующую преиндукции (подготовки, созревания). Мы не выделяем состояния шейки, описываемые в отечественной литературе как «незрелая», «созревающая», «недостаточно зрелая», так как они незначимы с тактической точки зрения. Все подобные характеристики шейки матки показывают, что она не готова к родам и требует подготовки. Выбор методики подготовки в подобных случаях остается на усмотрение врача.

Женщинам с оценкой по шкале Би́шопа 6 баллов и менее предложите индукцию родов динопростоном в виде вагинального геля или индукцию низкими дозами (25 мкг) пероральных таблеток мизопростола.

Для женщин с оценкой по шкале Би́шопа 6 баллов или менее рассмотрите механический метод стимуляции родов, например, катетер Фолея интрацервикально или гигроскопический (осмотический) расширитель шейки матки, если фармакологические методы не подходят (например, у женщин с кесаревым сечением в анамнезе) или если женщина сама выбирает механический метод.

Женщинам с оценкой по шкале Би́шопа более 6 баллов предложите индукцию родов амниотомией и внутривенным введением окситоцина.

Методы подготовки шейки матки к родам

Фармакологические и механические методы могут улучшить качество шейки матки в процессе преиндукционного созревания шейки матки. Некоторые методы также могут иметь преимущества при их использовании совместно с окситоцином (табл. 4).

Таблица 4

Методы подготовки шейки матки для индукции родов [11, 12, 13, 14]

Наименование		Режим дозирования	Комментарии
Механические методы
Катетер Фолея 26F интрацервикально	Баллон 30–80 мл	Интрацервикально	Только при целом плодном пузыре. Быстро готовит шейку. В сочетании с окситоцином превосходит мизопростол вагинально
Катетер Фолея 26F интрацервикально	Баллон 30 мл	Баллон установлен интрацервикально + экстраамниональная инфузия физиологического раствора со скоростью 30–40 мл/ч перфузором	В такой комбинации результаты улучшились и снизился уровень инфицирования
Гигроскопические (осмотические) расширители	Палочки ламинарии, «Дилапан-С»	Интрацервикально	Только при целом плодном пузыре. Быстро готовят шейку. Не вызывают схватки и не сокращают время до начала схваток. Дискомфортно для пациентов и сотрудников
Амниотомия	–	–	Эффективна в сочетании с окситоцином
Медикаментозные методы
Простагландин E2	Динопростон гель 0,5 мг «Препидил»	Интрацервикально 0,5 мг, повторить через 6 ч, максимум до 3 доз	Применение не зависит от целостности плодного пузыря. Необходимо соблюдать 6–12-часовой интервал до введения окситоцина
Простагландин E1	Мизопростол табл. 100 или 200 мкг «Сайтотек», «Миролют»	Вагинально 25 мкг; повторить через 3–6 ч ИЛИ перорально 50–100 мкг, повторить через 3–6 ч	Применение не зависит от целостности плодного пузыря. Сокращения матки уже через 30–60 мин. Часто тахисистолия матки при превышении дозы 25 мкг вагинально

Мы не описываем использование препарата «МНН: мифепристон» для подготовки шейки матки к родам при доношенной беременности, так как он уже довольно давно исключен из всех международных протоколов, запрещен к применению FDA при живом плоде в связи с его высокой токсичностью, хотя зарегистрирован в России и пока входит национальные клинические рекомендации. Клинические исследования по препарату в мире в этом направлении его применения не проводятся. Допустимо применение препарата для подготовки шейки матки к родам при антенатальной гибели плода согласно инструкции по медицинскому применению.

Считаем целесообразным остановиться на современных подходах к индукции родов с использованием «условно непривычных» для национального сообщества фармакологических средств.

Простагландин Е2 (МНН: Динопростон) является синтетическим аналогом простагландина Е2 (ПГЕ2). Он доступен в РФ в форме геля. Местное применение гелевой формы ПГЕ2 – «Препидил» – доступно в шприце на 2,5 мл для интрацервикального введения 0,5 мг динопростона. Когда женщина лежит на спине, кончик предварительно наполненного шприца помещают внутрь шейки матки, а гель наносят чуть ниже внутреннего зева шейки матки. После нанесения женщина остается лежать в течение 30 мин. Дозы можно повторять каждые 6 ч, при этом рекомендуется не более трех доз в течение 24 ч. Большинство метаанализов эффективности динопростона сообщают о сокращении времени до родов в течение 24 ч [15]. Однако они не всегда показывают снижение частоты кесарева сечения.

Вагинальная вставка динопростон 10 мг «Цервидил» в настоящее время находится на этапе лицензирования в РФ. В мире препарат одобрен для созревания шейки матки. Это тонкая, плоская, прямоугольная полимерная пластина, заключенная в небольшой белый сетчатый мешок из полиэстера. Мешочек имеет длинный прикрепленный хвост, чтобы его можно было легко извлечь из влагалища. Вставка обеспечивает более медленное высвобождение лекарства – 0,3 мг/ч – по сравнению с гелевой формой. Цервидил вводят однократно поперечно в задний свод влагалища. Вставка используется экономно, потому что она может препятствовать свободному высвобождению динопростона. После введения женщина остается лежать не менее 2 часов. Вкладыш удаляют через 12 ч или с началом родов и не менее чем за 30 мин до введения окситоцина. Поскольку активное лекарство заключено в сетчатый мешок, одним из преимуществ является возможность его удаления в случае развития аномалий сердечного ритма плода или тахисистолии [15].

Запрещено экстраамниотическое (далее внутреннего зева шейки матки) введение препарата. При ПРПО возможно введение геля в задний свод влагалища.

Простагландин Е1 (МНН: Мизопростол) представляет собой синтетический простагландин E1 (PGE-1), одобренный в виде таблеток по 100 или 200 мкг для профилактики язвенной болезни желудка. Эти таблетки можно разделить для приема доз по 25 или 50 мкг. Препарат всасывается как при вагинальном, так и при пероральном и трансбуккальном введении [16]. Мизопростол широко и безопасно используется «не по прямому назначению», off-label для преиндукционного созревания шейки матки [9, 17].

И вагинальный, и пероральный мизопростол используются либо для созревания шейки матки, либо для индукции родов. Препарат порядка 20 лет используется в мире по такому непрямому назначению, показал высокую эффективность и безопасность для матери и плода при соблюдении описываемой схемы.

В настоящее время проходит процедуру регистрации в РФ препарат «Ангуста». Каждая таблетка содержит 25 мкг мизопростола. Рекомендуемый режим дозирования «Ангусты» составляет 25 мкг перорально каждые два часа или 50 мкг перорально каждые четыре часа в соответствии с практикой стационара. Максимальная доза составляет 200 мкг в течение 24 часов. Применение «Ангусты» рекомендуется с 37-й недели беременности при неблагоприятном состоянии шейки матки (оценка по шкале Бишопа <7). «Ангусту» следует принимать внутрь, запивая стаканом воды, что конечно очень удобно для клинической практики.

По сравнению с интрацервикальным или интравагинальным введением ПГЕ2 вагинальное введение таблеток мизопростола обеспечивает эквивалентную или более высокую эффективность для созревания шейки матки или индукции родов [12]. Американский колледж акушеров и гинекологов [9] рекомендует вагинальную дозу 25 мкг. Препарат получают из таблеток по 100 мкг, разделенных на четыре части. В России сложнее, представлен препарат только в дозировке 200 мкг (препарат 100 мг проходит регистрацию в РФ), поэтому таблетку необходимо делить на 8 частей или использовать пероральный способ применения.

Описанный стандартный протокол индукции родов с использованием только мизопростола позволяет достичь 77%-й частоты вагинальных родов [18].

Таблетки PGE1 также эффективны при приеме внутрь, но с более быстрым пиком концентрации и снижением по сравнению с вагинальным применением [19].

Для индукции родов у женщин при доношенной беременности с преждевременным разрывом плодных оболочек или благоприятным состоянием шейки матки 100 мкг перорального или 25 мкг вагинального мизопростола имеют аналогичную эффективность по сравнению с внутривенным окситоцином. Данные этих исследований подтверждают, что пероральный мизопростол может быть более эффективным [12, 19, 20]. Там сказано, что мизопростол связан с большей частотой маточной тахисистолии, особенно при более высоких дозах. Кроме того, индукция PGE-1 может оказаться неэффективной и потребовать последующей индукции или усиления окситоцином.

Таким образом, несмотря на компромиссы в отношении рисков, рекомендуется первоначальная пероральная доза 100 мкг, которую можно повторить в случае неадекватных схваток через 6 ч.

Что касается стимуляции родовой деятельности, результаты рандомизированного контролируемого исследования показали, что пероральный мизопростол в дозе 75 мкг, принимаемый с 4-часовыми интервалами максимум двумя дозами, безопасен и эффективен [21]. Хотя частота маточной тахисистолии была выше среди женщин с родами, усиленными мизопростолом, частота неудовлетворительного состояния плода или кесарева сечения не отличалась между окситоцином и мизопростолом.

Описанные подходы к подготовке шейки матки беременных к родам и индукции родов показывают свою высокую эффективность ежедневно, применяются во многих клиниках мира (в России применяются off-label). Мы сочли целесообразным познакомить вас с ними с целью стандартизации подходов и методик.

***

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.