Двойное слепое рандомизированное исследование миотоксичности лидокаина, бупивакаина, левобупивакаина и ропивакаина у крыс

Актуальность. Миотоксичность местных анестетиков (МА) в клинической практике была выявлена при различных видах регионарной анестезии. Степень функционального восстановления повреждëнных мышц и продолжительность времени до восстановления в разных исследованиях существенно различаются. Несмотря на общепринятое мнение о противовоспалительном действии МА, ряд экспериментальных исследований показал, что в месте их инъекции в мышечную ткань развивалась воспалительная реакция.

Материал и методы. Двойное слепое рандомизированное исследование на 800 крысах, где в контрольной группе вводился 0,9% хлорид натрия. Исследуемые концентрации лидокаина 0,5, 1,0, 1,5, 2%; бупивакаина, ропивакаина — 0,25, 0,5, 0,75, 1,0%; ропивакаина – 0,25, 0,5, 0,75%. Под ультразвуковым контролем вводили 0,2 мл препарата внутрь двуглавой мышцы. Забор препаратов: 1-й этап через час после введения, 2-й этап через 2 сут., 3-й – через 7 сут., 4-й – через 14 сут., 5-й – через 21 сут. Исследовали признаки воспаления и повреждения мышечной ткани.

Результаты. Инъекция физиологического раствора лабораторным животным контрольной группы вызывала расширение межклеточных пространств и соединительнотканных перегородок. Признаков некроза клеток или апоптоза обнаружено не было. Введение МА уже через час вызывало воспалительную инфильтрацию и повреждение мышечной ткани. Полученные данные попарных сравнений показали, что на этапах час и 2 сут. во всех исследуемых группах выраженность повреждения и воспаления была больше, чем в группе с введением 0,9% раствора хлорида натрия. Затем происходило снижение признаков повреждения и воспаления. На этапе 21 сут. статистических различий при сравнении с 1-й группой уже не было ни в одной исследуемой группе. Зависимость проявлений повреждения или воспалительных изменений в мышечной ткани от концентрации МА была определена с помощью построения порядковой регрессионной модели. Показатели регрессионной модели были значимы. Они позволяли описать 87% для повреждения и 95% для воспалительных изменений.

Заключение. Миотоксичность МА проявлялась в виде повреждающего действия и в виде развития воспалительной инфильтрации. Миотоксичностью обладали все концентрации всех исследуемых МА. Чем выше была концентрация анестетика, тем более выраженно было повреждающее действие и развитие признаков воспаления. Максимальное развитие повреждающего действия было на этапах 1 ч и 2-х сут. исследования, в дальнейшем происходило уменьшение признаков миотоксичности и к 21-м сут. признаки повреждения и воспаления практически полностью исчезали. Сравнительный анализ не выявил статистических различий, позволяющих однозначно сформировать рейтинг от наиболее к наименее миотоксичному препарату.