Новый вариант реакции Фридлендера в синтезе 7,8-дигидро-6H-фуро[2,3-b]хинолин-5-онов

Гидрированные производные акридина проявляют различные виды биологической активности – известны их антибактериальные, противоопухолевые, противовирусные, психоактивные свойства. На примере гетероаналогов такрина – известного ингибитора холинэстераз, показано, что замена в полициклических системах бензольного кольца на пятичленный гетероцикл приводит к уменьшению токсичности препарата, однако не изменяет базовую физиологическую активность. Таким образом, синтез гетероаналогов известных бензаннелированных систем является актуальной задачей. Данная работа посвящена разработке эффективных подходов к синтезу некоторых новых фуротетрагидрохинолинов на базе конденсации 2-амино-3-цианофуранов с карбонильными соединениями. Предложена перспективная модификация реакции Фридлендера, предполагающая использование в качестве субстрата препаративно доступных циклогексан-1,3-дионов. Разработан двухступенчатый однореакторный способ синтеза фурохинолин-5-онов, подходящий для прекурсоров, чувствительных к кислотам. Выявлено, что взаимодействие 2-амино-3-циано-5-арилфурана с 5-арил- и 5-гетарилциклогексан-1,3-дионами при катализе четырёххлористым оловом приводит к образованию 2-арил-4-амино-7,8-дигидро6H-фуро[2,3-b]хинолин-5-онов. Продукты образуются со средними выходами (50–60%). Установлено, что в условиях съёмки спектров ЯМР (ДМСО-d6, 300К) соединения существуют в таутомерной форме 4-имино-2,7-диарил-6,7,8,9-тетрагидрофуро[2,3-b]хинолин-5-она. Показано, что при нагревании в толуоле 2-амино-3-циано-5-арилфуранов с замещёнными циклогексан-1,3-дионами с азеотропной отгонкой воды в присутствии толуолсульфокислоты образуются соответствующие основания Шиффа, циклизующиеся только при нагревании с четырёххлористым оловом. Установлено, что при взаимодействии 2-амино-3-циано-5-арилфурана с камфорой как при катализе толуолсульфокислотой, так и в присутствии хлорного олова, конденсации интермедиата в ожидаемый 8,10,10-триметил-2- арил-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метанофуро[2,3-b]хинолин-4-амин не происходит. Состав и строение синтезированных соединений были подтверждены с применением методов ИК- и ЯМР1 H спектроскопии. 

аминоцианофуран, фурохинолины, циклогександионы, реакция Фридлендера