Том 19, № 2 (2017)

В статье представлены современные взгляды на лечение распространенных форм немелкоклеточного рака легкого с наличием активирующих мутаций в генах EGRF. Рассмотрены возможности эффективного использования таргетных препаратов для этих клинических ситуаций. Изложены представления о механизмах развития резистентности к таргетной терапии и предложены возможные варианты терапии в таких случаях.

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) - лидирующее онкологическое заболевание в женской популяции. У части больных с клинической стадией T2N0M0 выполнение органосохраняющей операции невозможно из-за больших размеров первичной опухоли. Оптимальным хирургическим вмешательством в данной ситуации является мастэктомия. Однако удаление молочной железы - серьезная психологическая травма для пациенток, вызывающая выраженное снижение качества жизни. Попытка выполнения органосохраняющей операции является вполне логичной. В связи с этим изучается метод комплексного лечения РМЖ с использованием методик интраоперационной лучевой терапии, биопсии сигнального лимфатического узла и неоадъювантной системной лекарственной терапии. Цель: улучшение результатов лечения раннего РМЖ c T2N0M0 путем внедрения в клиническую практику оригинального метода комплексного лечения. Материалы и методы. В исследование была включена 101 пациентка, проходившая лечение в 1-м онкологическом отделении СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с 2014 по 2016 г. Основным критерием включения являлась клиническая стадия T2N0M0. Всем больным было показано хирургическое лечение в объеме мастэктомии (пациентки не являются кандидатами на органосохраняющее лечение). В основную группу попали пациентки (n=51), получившие лечение по исследуемой методике. В контрольную группу были рандомизированы 50 больных, которым была выполнена мастэктомия. В основной группе проводилась оценка поздней токсичности после радиохирургии с использованием модифицированной шкалы LENT-SOMA. Оценка качества жизни проводилась по данным анкетирования опросником QLQ-C30 в обеих группах. Результаты. С учетом клинико-рентгенологического ответа опухоли на неоадъювантную терапию 49 (96%) пациенткам основной группы удалось выполнить органосохраняющую операцию (туморэктомию с интраоперационным облучением). После системной терапии 10 (20%) женщинам выполнена подмышечная лимфаденэктомия. Качество жизни в основной группе оказалось достоверно выше. Выраженной поздней токсичности после применения интраоперационной и дистанционной лучевой терапии не отмечено. Выводы. Разработанный метод комплексного лечения раннего РМЖ является эффективным и безопасным и, возможно, способен обеспечить такой же контроль за локорегионарным рецидивированием, как и радикальная модифицированная мастэктомия. Однако предложенный метод обеспечивает статистически значимое более высокое качество жизни.

Тамоксифен относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов и широко применяется в лечении эстрогензависимых опухолей молочной железы. Адъювантная терапия тамоксифеном значительно снижает риск рецидива и улучшает выживаемость пациенток с раком молочной железы. Однако прослеживается индивидуальная изменчивость ответа на лекарственную терапию тамоксифеном. Одной из причин данной изменчивости, вероятно, является генетический полиморфизм ферментов I фазы биотрансформации тамоксифена - цитохрома P450, которые отвечают за превращение тамоксифена в его активные метаболиты. Варианты нуклеотидных последовательностей генов, кодирующих ферменты со сниженной или отсутствующей ферментативной активностью, могут быть ассоциированы с более низкой концентрацией активных метаболитов тамоксифена в крови, что, в свою очередь, может оказывать негативное влияние на эффективность терапии. Фармакогенетический подход представляется перспективным инструментом персонализированной медицины и, вероятно, в будущем сможет помочь персонифицировать фармакотерапию рака молочной железы. В этом обзоре мы проанализируем информацию, имеющуюся на данный момент, о влиянии полиморфизмов гена CYP2C19 на фармакокинетику и фармакодинамику тамоксифена.

Цель исследования: проанализировать особенности течения рака культи шейки матки (РКШМ), выявить клинические и морфологические факторы, влияющие на прогноз заболевания. Изучить результаты лечения РКШМ в зависимости от исследуемых факторов прогноза. Материалы и методы. В работе проведен анализ результатов лечения 150 больных РКШМ 0-IIIB стадий по классификации FIGO. Пациентки находились на лечении в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» в период с 1977 по 2010 г. Результаты. Установлено, что статистически достоверными неблагоприятными факторами прогноза РКШМ являются метастазы в регионарных лимфатических узлах, глубина инвазии опухоли в строму культи шейки матки более 1 см, стадия заболевания, смешанная форма анатомического роста опухоли и наличие раковых эмболов в лимфатических сосудах (щелях) культи шейки матки. Отмечается тенденция к ухудшению выживаемости больных с гистологически верифицированной аденокарциномой и распространением опухоли на всю культю шейки матки. Заключение. Выявленные нами неблагоприятные факторы прогноза при РКШМ аналогичны таковым при раке шейки матки.

Цель: оценка уровня локорегионарного рецидивирования и отдаленного метастазирования, степени токсичности химиолучевой терапии при ее сочетании с локальной гипертермией (ГТ) у больных плоскоклеточным раком анального канала в стадии T1-4N0, 1-3M0-1. Материалы и методы. С 2011 по 2015 г. 112 больным плоскоклеточным раком анального канала проведено комплексное лечение, включающее химиотерапию, 3D-конформную лучевую терапию и ее варианты - с модулированной интенсивностью (IMRT), объемно-модулированную лучевую терапию арками (VMAT) и локальную ГТ. Стадирование опухолевого процесса выполнялось по системе TNM (7-я редакция). I стадия установлена у 4 (3,6%) больных, II - у 39 (34,8%) больных; IIIA - у 33 (29,5%) больных, IIIB - у 34 (30,3%) больных и IV - у 2 (1,8%) больных. Медиана средней продолжительности прослеживания составила 32 мес (диапазон 3-63 мес). Локальная ГТ проведена 81 (72,3%) пациенту. Результаты. В течение 2-летнего периода наблюдения опухоль не определяется у 82 (73,2%) больных. Все рецидивы, вне зависимости от варианта комплексного лечения, возникли при местно-распространенной форме (IIIA/IIIB стадии болезни), из них достоверно чаще 22,2% в группе без применения ГТ и 4,7% - в группе с применением радиомодификатора, p=0,038. Отдаленные метастазы выявлены в 9,4% случаев у пациентов, получивших ГТ, и в 11,1% случаев при отсутствии радиомодификатора, p=1. Установлено также, что применение локальной ГТ ассоциируется с достоверным увеличением ранней дерматологической токсичности 2-й степени, p=0,056. Выводы. Локальная ГТ и усовершенствованные технологии конформной лучевой терапии повлияли достоверно на уменьшение частоты локорегионарных рецидивов. Однако их влияние на уменьшение отдаленного метастазирования отсутствует вне зависимости от комбинации в схемах химиотерапии. Переносимость сочетанного использования химиолучевой терапии с ГТ не вызвала дополнительных осложнений.

До настоящего времени нет достаточных данных, имеет ли преимущество комбинация аналогов соматостатина (АС) с интерфероном α (ИФН-α) по сравнению с монотерапией АС в лечении больных высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (НЭО). В нашем исследовании мы сравниваем токсичность и эффективность монотерапии АС и в сочетании с ИФН-α у больных высокодифференцированными НЭО различных локализаций. Выявлена тенденция к увеличению медианы времени до прогрессирования у больных с НЭО легких по сравнению с больными с НЭО желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Токсичность значимо не различалась.