Том 17, № 5 (2015)

Введение. В настоящее время опубликованы результаты лечения детей с В-крупноклеточными лимфомами (ВККЛ) с поражением средостения (первичной медиастинальной (тимической) ВККЛ и диффузной ВККЛ - ДВККЛ) по разным программам терапии (FAB/LMB96 ± ритуксимаб, B-NHL-BFM90/95, B-NHL-2004m). Но прогностическая и диагностическая значимость маркеров, таких как экспрессия C-MYC, STAT3, pSTAT3, TRAF1, TNFAIP2, наличие реаранжировки, амплификации гена C-MYC, остается неизвестной. В данной статье представлены результаты лечения по протоколам IDM-NHL-BFM90, B-NHL-BFM95 ± ритуксимаб с учетом морфоиммунологических особенностей опухоли.Материалы и методы. С 1994 по 2015 г. 22 пациента с ВККЛ с поражением средостения были включены в исследования IDM-NHL-BFM90, B-NHL-BFM95 ± ритуксимаб. Соотношение мальчиков и девочек составило 1/2. Средний возраст 12,2±0,6 года (от 5 до 18 лет). Медиана возраста 13,5 года. Все пациенты с III или IV стадией заболевания, R3 или R4 группой риска. GCB/non-GCB-субтипы ДВККЛ оценивались с помощью иммуногистохимических алгоритмов Hans и Visco-Young. C-MYC-позитивный вариант ВККЛ определялся при уровне экспрессии более 40%; BCL2 - более 70%, STAT3 - более 20%; pSTAT3, TRAF1, TNFAIP2 - при уровне экспрессии более 50%. Реаранжировка, амплификация гена C-MYC определялись методом FISH с использованием локус-специфических проб.Результаты. В результате данного исследования выявлены характерные особенности «молекулярного портрета» первичной медиастинальной ВККЛ (ПМВККЛ) у детей и подростков: экспрессия CD20 у всех пациентов, высокая частота экспрессии CD23, CD30, C-MYC, PAX5, TRAF1, TNFAIP2 и STAT3, отсутствие экспрессии CD10, pSTAT3tyr705, низкая частота экспрессии иммуноглобулина M, отсутствие реаранжировки и/или амплификации гена C-MYC при уровне экспрессии C-MYC>70%, высокая активность JAK2-JMJD2C эпигенетической регуляции pSTAT3tyr705 независимой экспрессии C-MYC.Отмечается тенденция к формированию «молекулярного портрета» ДВККЛ с поражением средостения с учетом результатов данного исследования и международного опыта: экспрессия CD20 у всех пациентов, низкая частота экспрессии CD30, non-GCB-вариант, C-MYC-позитивный вариант, BCL2/C-MYC-позитивный вариант, реаранжировка гена C-MYC, отсутствие экспрессии CD23, TRAF1, TNFAIP2.При проведении программы B-NHL-BFM95 + ритуксимаб удалось добиться высоких показателей безрецидивной выживаемости как у пациентов с ПМВККЛ, так и при ДВККЛ с поражением средостения.Статистически достоверного значения морфоиммунологических характеристик опухоли (CD23, CD30, C-MYC, BCL2/C-MYC, STAT3) для показателей общей выживаемости, бессобытийной выживаемости, безрецидивной выживаемости не выявлено. Заключение. Число пациентов в данном исследовании недостаточно, чтобы оценить достоверную прогностическую значимость данных маркеров, но высокоинтенсивная программа терапии B-NHL-BFM95 + ритуксимаб показала хороший терапевтический эффект у наших пациентов. Исследование будет продолжено.

Экстрамедуллярные поражения при множественной миеломе (ММ) возникают при распространении опухолевых плазматических клеток за пределы коркового слоя кости. При локальном росте опухоли экстрамедуллярные массы чаще всего выявляются при поражении позвонков, ребер, грудины или костей черепа. При гематогенном пути распространения одиночные или множественные опухолевые узлы обнаруживают в коже, печени, молочной железе, почках, лимфатических узлах. Встречаемость экстрамедуллярных поражений у пациентов с первичной ММ варьирует от 7 до 18%, и они развиваются еще у 2,3-20% больных при прогрессии и рецидиве. В последнее десятилетие отмечено увеличение выявляемости экстрамедуллярных поражений в дебюте заболевания, что связано с более широким использованием современных рентгенологических методов диагностики. Так, Международной рабочей группой по изучению миеломы (IMWG) в 2009 г. было рекомендовано исследование позвоночника и костей таза методом магнитно-резонансной томографии, особенно при отсутствии остеолитических очагов по результатам рентгенографии. Результаты компьютерной томографии позволяют более точно характеризовать локализацию и размеры экстрамедуллярных очагов. В настоящее время широко обсуждаются преимущества позитронно-эмиссионной томографии не только в дебюте заболевания, но и в процессе лечения для оценки противоопухолевого ответа. При применении стандартной терапии наличие экстрамедуллярных плазмоцитом в дебюте ММ ассоциируется со снижением как общей выживаемости, так и выживаемости без признаков прогрессии. Немногочисленные публикации указывают на высокую эффективность программ, содержащих бортезомиб, также имеются сообщения об успешном применении леналидомида и помалидомида в лечении ММ, протекающей с наличием экстрамедуллярных плазмоцитом.