Анализ эффективности и безопасности терапии эрибулином у больных HR+HER2-негативным метастатическим раком молочной железы, предлеченных ингибиторами CDK4/6 в условиях реальной российской практики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Данные об эффективности отдельных режимов эндокринотерапии и химиотерапии (ХТ) у больных гормонорезистентным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6 (CDK4/6i) лимитированы; поиск эффективного режима терапии в данной клинической ситуации является актуальной задачей клинической онкологии.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии эрибулином у больных HR+HER2-негативным мРМЖ после прогрессирования на CDK4/6i; сравнить результаты российского исследования и американского наблюдательного исследования EMPOWER.

Материалы и методы. В российское наблюдательное исследование включены 54 больных HR+HER2-негативным мРМЖ, которые получали лечение в 24 онкологических учреждениях (CDK4/6i; после прогрессирования – эрибулином). Медиана возраста больных составила 56 лет; 75,9% пациенток имели рецидивирующий рак, 24,1% – первично-диссеминированный РМЖ; прогрессирование на CDK4/6i в первые 6 мес терапии имели 51,9% больных, в срок от 6 до 38 мес – 48,1%; висцеральные метастазы (МТС) имели 89,1% (МТС в печень – 65,5%, МТС в легкие – 52,8%), МТС в головной мозг – 7,5% больных. Предшествующая эрибулину ХТ включала антрациклины и таксаны – в 94,4% случаев. Оценена эффективность и безопасность терапии эрибулином у больных HR+HER2-негативным мРМЖ после прогрессирования на CDK4/6i, в том числе и в различным подгруппах, включая возраст, сайты метастазирования, полученное ранее лечение.

Результаты. Эрибулин назначался в стандартном режиме 1,4 мг/м2 в 1 и 8-й дни, интервал между курсами – 21 день, число проведенных курсов ХТ рибулином составило от 1 до 44, медиана – 8, среднее число – 10,5. При медиане наблюдения за больными 11,5 мес (от 3 до 36 мес) 30 (55,6%) пациенток продолжают терапию эрибулином в настоящее время, у 24 больных терапия отменена, причем в 22 (40,7%) случаях вследствие прогрессирования, у 2 (3,7%) – из-за непереносимой токсичности. Максимальный ответ на терапию эрибулином включал частичный ответ (в 11 случаях, 24,4%), стабилизацию заболевания (в 30 случаях, 66,7%) и прогрессирование – у 4 (8,9%) больных. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) на терапии эрибулином составила 10,0 мес; 6-месячная, 1-годичная и 2-летняя ВБП составила соответственно 79,5, 44,8 и 26,5%. Терапия эрибулином была равноэффективна в различных подгруппах (p>0,05) и не зависела от возраста больных, полученного ранее лечения, наличия висцеральных МТС и поражения печени. Лучший ответ на ХТ рибулином отмечен при МТС в легкие: медиана ВБП 24 мес vs 9,1 мес; р=0,056. Профиль безопасности был благоприятным; нежелательные явления отмечены у 34,5% больных, что потребовало коррекции дозы в 18,5% случаев. При медиане наблюдения 11,5 мес 92,6% больных остаются живы.

Заключение. Эрибулин продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности при гормонорезистентном HER2-негативном мРМЖ, у больных с прогрессированием на CDK4/6i.

Об авторах

Ирина Владимировна Колядина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России;

Автор, ответственный за переписку.
Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва; Москва; Москва

Наталия Руслановна Абидова

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: Vitt18@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Аршак Александрович Акопян

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: arsh.akopian@gmail.com

врач-онколог

Россия, Москва

Галина Васильевна Антонова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: gal-antonova@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Оксана Игоревна Арапова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: sno7@yandex.ru

врач-онколог, Центр амбулаторной онкологической помощи

Россия, Москва

Эльвира Анатольевна Боброва

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: bobrovaelvira@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Лариса Владимировна Болотина

Московский научный исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: lbolotina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4879-2687

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Чулпан Хусаеновна Валиахметова

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: chvali@bk.ru

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Анна Вячеславовна Василевская

ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»

Email: annavasilevs@rambler.ru

зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Балашиха

Любовь Юрьевна Владимирова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: lubovurievna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4822-5044

д-р мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Ростов-на-Дону

Михаил Викторович Волконский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mux19@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4060-5015

врач-онколог

Россия, Москва

Инна Петровна Ганьшина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ganshinainna77@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0105-9376

канд. мед. наук, вед. науч. сотр.

Россия, Москва

Ирина Евгеньевна Гудкова

ГБУЗ «Троицкая городская больница» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: i.gudkova@list.ru

зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Троицк

Александр Сергеевич Дергунов

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: a.dergunov87@yandex.ru

зав. отд-нием стационара дневного пребывания

Россия, Тверь

Ирина Владимировна Евстигнеева

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: irevst@yandex.ru

зав. поликлиническим отд-нием

Россия, Тверь

Виктория Сергеевна Егуренкова

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: DRAGON2699@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Алексей Вячеславович Емшанов

ГБУ РО «Онкологический диспансер»

Email: emshanov.alesha@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Ростов-на-Дону

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: zhukova.lyudmila008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

Россия, Москва

Елена Владимировна Зуева

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: elena.zyeva@yahoo.com

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Москва

Елена Владимировна Карабина

ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»

Email: kev-251@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Тула

Джеймс Джексонович Колоколов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: jamesstep@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Светлана Викторовна Кузьмичева

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: dr-kuzmicheva@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Олеся Александрова Кучевская

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: Olesya.kuchevskaya@mail.ru

зав. отд-нием дневного стационара ГБУЗ ГКБ №40

Россия, Москва

Иван Андреевич Луев

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: torleyf@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7694-0862

врач-онколог

Россия, Москва

Ксения Сергеевна Майстренко

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ksenimay94@gmail.com

врач-онколог

Россия, Москва

Елена Владимировна Маркизова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: marklenav@gmail.com

врач-онколог

Россия, Москва

Василий Васильевич Марфутов

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: v.marfutov@mknc.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Сергей Петрович Медведев

ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр»

Email: feelyou2017@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Юлия Игоревна Мерзликина

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова»

Email: anoma-lia@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Татьяна Александровна Нерсесова

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.nersesova@gmail.com

врач-онколог

Россия, Москва

Елена Георгиевна Овчинникова

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: ego52@bk.ru

канд. мед. наук, зав. отд-нием

Россия, Нижний Новгород

Светлана Александровна Орлова

АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии

Email: lana.orlova_84@mail.ru

зав. отд-нием противоопухолевой терапии

Россия, Чебоксары

Наталья Юрьевна Саманева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: prettyfairy19@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0843-6012

врач-онколог

Россия, Ростов-на-Дону

Олеся Алексеевна Стативко

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Анна Эдуардовна Сторожакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: maymur@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0965-0264

врач-онколог

Россия, Ростов-на-Дону

Даниил Львович Строяковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: d.stroiakovski@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Асият Иссаевна Текеева

ООО «Медицинский центр восстановительного лечения»

Email: tekeevaai@mail.ru

врач-онколог

Россия, Подольск

Наталья Владимировна Фадеева

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: 89048082445@mail.ru

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГБУЗ ЧОКЦО и ЯМ, гл. внештатный химиотерапевт Минздрава Челябинской области

Россия, Челябинск

Алина Николаевна Фёдорова

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: fedorova_an89@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Оксана Михайловна Шалаева

ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»

Email: o.schalaeva@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием №2, врач-онколог высшей категории

Россия, Пермь

Ирина Александровна Шангина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: shanginairina@mail.ru

врач-онколог

Россия, Москва

Оксана Николаевна Широкова

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»

Email: ons80@list.ru

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1, врач-онколог ГАУЗ СО СООД

Россия, Екатеринбург

Алиса Рауфовна Шумских

ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»

Email: a.tsugyleva@mail.ru

врач-онколог

Россия, Оренбург

Мариам Жафяровна Якубова

ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»

Email: yak9090@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0417-7028

врач-онколог

Россия, Балашиха

Список литературы

  1. GLOBOCAN 2018; IACR, WHO, 2018. Available at: http://gco.iarc.fr/today/
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 [The state of cancer care for the population of Russia in 2018. Ed. A.D. Kaprina, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow: Herzen MNIOI – branch of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, 2019 (in Russian)].
  3. Hwang KT, Kim J, Jung J, et al. Impact of breast cancer subtypes on prognosis of women with operable invasive breast cancer: A population-based study using SEER database. Clin Cancer Res 2019; 25: 1970–9.
  4. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2019; 9 (3s2) [Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu invazivnogo raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennye opukholi. 2019; 9 (3s2) (in Russian)]. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-128-163
  5. NCCN guidelines 1.2021. Available at: https://education.nccn.org/node/88395.
  6. th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 5). Available at: https://www.esmo.org/guidelines/breast-cancer/consensus-recommendations-advanced-breast-cancer-abc-5.
  7. Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, et al. The Breast 2017; 31: 114–20. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021
  8. Messina C, Cattrini C, Buzzatti G, et al. CDK4/6 inhibitors in advanced hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Breast Cancer Res Treat 2018; 172 (1): 9–21. doi: 10.1007/s10549-018-4901-0
  9. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381 (4): 307–16. doi: 10.1056/NEJMoa1903765
  10. Iorfida M, Mazza M, Munzone E, et al. Fulvestrant in Combination with CDK4/6 Inhibitors for HER2- Metastatic Breast Cancers: Current Perspectives. Breast Cancer (Dove Med Press) 2020; 12: 45–56. doi: 10.2147/BCTT.S196240
  11. Wang L, Gao S, Li D, et al. CDK4/6 inhibitors plus endocrine therapy improve overall survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Breast J 2020; 26 (7): 1439–43. doi: 10.1111/tbj.13703
  12. Niu Y, Xu J, Sun T. Cyclin-Dependent Kinases 4/6 inhibitors in breast cancer: current status, resistance, and combination strategies. J Cancer 2019; 10 (22): 5504–17. doi: 10.7150/jca.32628
  13. Yardley DA, Chan A, Nusch A, et al. Ribociclib + endocrine therapy in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer presenting with visceral metastases: subgroup analysis of phase III MONALEESA trials. Paper presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018; San Antonio, TX. Abstract 1000.
  14. Bardia A, Huvitz SA, DeMichele A, et al. Tamoxifen or a nonsteroidal aromatase inhibitor with ribociclib in premenopausal patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-7 subgroup analysis. Poster presented at: European Society for Medical Oncology Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany. Poster 330P.
  15. Rugo HS, Finn RS, Gelmon K, et al. Progression-free survival outcome is independent of objective response in patients with estrogen receptor-positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative Advanced Breast Cancer Treated with Palbociclib Plus Letrozole Compared with Letrozole: analysis from PALOMA-2. Clin Breast Cancer 2020; 20 (2): e173–e180. doi: 10.1016/j.clbc.2019.08.009
  16. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019 Sep 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782
  17. Cortes J, Schoffski P, Littlefield B. Multiple modes of action of eribulin mesylate: Emerging data and clinical implication. Cancer Treat Rev 2018; 70: 190–8.
  18. Cortes J, O’Shaughnessy J, Loesch D, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a Phase 3 open-label randomised study. Lancet 2011; 377 (9769): 914–23.
  19. Pivot X. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol 2016; 00: 1–7. doi: 10.1093/annonc/mdw203
  20. Vladimirova L, Tikhanovskaya N, Mitashok I, et al. Efficacy of eribulin in elderly patients with metastatic breast cancer in real clinical practice in Russian Federation. J Breast 2019; 48 (Suppl. 2): S.56.
  21. Горбунова В.А., Колядина И.В., Коваленко Е.И., и др. Эффективность и безопасность эрибулина при HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы: данные многолетнего опыта из реальной клинической практики в России. Современная Онкология. 2019; 21 (1): 12–23 [Gorbunova VA, Kolyadina IV, Kovalenko EI, et al. Efficacy and safety of eribulin in HER2-negative metastatic breast cancer: the results of long-term experience in real clinical practice in Russia. Journal of Modern Oncology 2019; 21 (1): 12–23 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2019.1.190250
  22. Mougalian SS, Feinberg BA, Wang E, et al. Observational study of clinical outcomes of eribulin mesylate in metastatic breast cancer after cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor therapy. Future Oncol 2019; 15 (34): 3935–44.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Основные сайты метастазирования у больных HR+HER2- мРМЖ на начало терапии эрибулином.

Скачать (35KB)
3. Рис. 2. ВБП у больных рецидивирующим и de novo мРМЖ IV стадии (р=0,389).

Скачать (70KB)
4. Рис. 3. ВБП в зависимости от линии ХТ эрибулином (р=0,567).

Скачать (66KB)
5. Рис. 4. ВБП в зависимости от наличия/отсутствия МТС в печень (р=0,663).

Скачать (54KB)
6. Рис. 5. ВБП в зависимости от наличия/отсутствия костных МТС (р=0,726).

Скачать (55KB)
7. Рис. 6. ВБП в зависимости от наличия/отсутствия кожных и мягкотканых МТС (р=0,726).

Скачать (62KB)
8. Рис. 7. ВБП в зависимости от наличия/отсутствия МТС в легкие (р=0,056).

Скачать (56KB)
9. Рис. 8. Влияние развития нежелательных явлений при терапии эрибулином на показатели ВБП (р=0,648).

Скачать (53KB)
10. Рис. 9. Влияние редукции дозы эрибулина на показатели ВБП (р=0,612).

Скачать (62KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах