Частота и спектр мутаций PIK3CA при гормонозависимом HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы у российских пациенток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Мутации в гене PIK3CA относятся к наиболее частым генетическим повреждениям при эстроген-рецептор-(ER)-позитивном раке молочной железы (РМЖ). Детекция мутаций PIK3CA приобрела особую значимость после недавнего внедрения в практику ингибитора PI3K алпелисиба. Частота и спектр обнаруживаемых соматических дефектов PIK3CA зависят от особенностей включенных в анализ случаев, в том числе распределения гистологических и экспрессионных вариантов опухолей, возрастного и даже этнического состава изучаемой группы.

Цель. Характеристика частоты и спектра мутаций PIK3CA у российских пациенток с РМЖ.

Материалы и методы. Присутствие мутаций в 7, 9 и 20-м экзонах гена PIK3CA определено в выборке из 206 случаев распространенного ER+/HER2- РМЖ. Для поиска мутаций использовалась комбинация плавления ПЦР-продуктов с высоким разрешением, аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) и цифровой капельной ПЦР.

Результаты. Мутации в гене PIK3CA детектированы в 62/206 (30%) случаев. Примечательно, что абсолютное большинство выявленных повреждений (59/62, 95%) представлено всего тремя частыми разновидностями миссенс-замен: p.E542K, p.E545K и p.H1047R. При анализе клинико-морфологических характеристик обнаружены тенденции к ассоциации мутаций PIK3CA со старшим возрастом и более частым метастатическим поражением легких.

Заключение. Информация о частоте и спектре соматических аберраций PIK3CA может быть применена при организации молекулярно-генетического тестирования больных РМЖ и использовании ингибиторов PI3K в нашей популяции.

Об авторах

Татьяна Николаевна Соколова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: stretanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0537-7478

мл. науч. сотр.

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Николаевна Алексахина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: abyshevasv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2149-7728

канд. биол. наук, науч. сотр.

Россия, Санкт-Петербург

Григорий Аркадьевич Янус

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: octavedoctor@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9844-4536

канд. мед. наук, мл. науч. сотр. ФГБОУ ВО СПбГПМУ, науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. ГАУЗ РКОД

Россия, Уфа

Константин Викторович Меньшиков

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

канд. мед. наук, врач-онколог ГАУЗ РКОД

Россия, Уфа

Анна Николаевна Лысенко

ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»

Email: anyutadoctor@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Ставрополь

Руслан Александрович Зуков

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: zukov_rus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7210-3020

д-р мед. наук, проф.

Россия, Красноярск

Алена Владимировна Зюзюкина

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: alena-vz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6758-4800

канд. мед. наук, ассистент

Россия, Красноярск

Юлия Николаевна Мурунова

БУ «Сургутская окружная клиническая больница»

Email: murunovayn@surgutokb.ru
ORCID iD: 0000-0003-0299-980X

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Сургут

Елена Ивановна Россоха

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: rossokha_e@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5303-3012

канд. мед. наук, зав. отд-нием дневного стационара, науч. сотр. филиала НИИ онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», зав. отд-нием дневного стационара КГБУЗ АКОД

Россия, Барнаул

Сергей Юрьевич Бахарев

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: bachero@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0429-8804

зав. отд-нием патологической анатомии

Россия, Барнаул

Елена Анатольевна Басова

ОГБУЗ «Онкологический диспансер»

Email: basova_elena68@mail.ru

глав. врач ОГБУЗ «Онкологический диспансер»

Россия, Биробиджан

Татьяна Александровна Касмынина

ОГБУЗ «Онкологический диспансер»

Email: stretanya@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Биробиджан

Ирина Сергеевна Шумская

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: medicanns@mail.ru

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Нижний Новгород

Яна Игоревна Бакшун

ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»

Email: mikobacteria@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8584-6299

врач-онколог

Россия, Кострома

Хеди Салмановна Мусаева

ГБУ «Республиканский онкологический диспансер»

Email: musaeva.onco@mail.ru

врач-онколог

Россия, Грозный

Альфия Ирековна Хасанова

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»; ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Email: haalfy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4880-4353

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Казань; Казань

Вадим Николаевич Дмитриев

ОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер»

Email: vadd@mail.ru

д-р мед. наук, врач-онколог, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Белгород

Марина Борисовна Болиева

ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия – Алания

Email: marina-bolieva1985@mail.ru

врач-онколог

Россия, Владикавказ

Кристина Хасановна Гадзаова

ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия – Алания

Email: lady.onko@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Владикавказ

Олег Леонидович Петренко

ГБУЗ КО «Центральная городская клиническая больница»

Email: Petrenko-oleg78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6482-1698

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Калининград

Дмитрий Анатольевич Максимов

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: dr.maksimovda@mail.ru

врач-онколог, зав. хирургическим отд-нием

Россия, Тверь

Владимир Иванович Владимиров

ГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер»

Email: vladvlad@megalog.ru
ORCID iD: 0000-0002-7375-8950

д-р мед. наук, врач-онколог

Россия, Пятигорск

Виктор Евгеньевич Гольдберг

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: goldbergve@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4753-5283

д-р мед. наук, проф., зам. дир. НИИ онкологии по научной и лечебной работе, зав. отд-нием химиотерапии НИИ онкологии ФГБНУ ТНИМЦ

Россия, Томск

Наталия Олеговна Попова

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: popova75tomsk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5294-778X

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. химиотерапии НИИ онкологии ФГБНУ ТНИМЦ

Россия, Томск

Марианна Владимировна Кибишева

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики

Email: zareta.alix@yandex.ru

врач-онколог

Россия, Нальчик

Заур Магометович Хамгоков

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики

Email: zaur0779@inbox.ru

врач-онколог

Россия, Нальчик

Алексей Евгеньевич Васильев

ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»

Email: vasiliev@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0385-6798

врач-онколог, химиотерапевт

Россия, Оренбург

Аглая Геннадиевна Иевлева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: aglayai@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5454-5186

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», доц. ФГБОУ ВО СПбГПМУ

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Евгений Наумович Имянитов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: evgeny@imyanitov.spb.ru
ORCID iD: 0000-0003-4529-7891

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., рук. отд. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», зав. каф. ФГБОУ ВО СПбГПМУ

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Available at: https://gco.iarc.fr/today/ Accessed: 19.02.2021.
  2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: Cancer J Clin 2021; 0: 1–41. doi: 10.3322/caac.21660
  3. Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA 2019; 321 (3): 288–300. doi: 10.1001/jama.2018.19323
  4. André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol 2021; 32 (2): 208–17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011
  5. Lehmann BD, Bauer JA, Schafer JM, et al. PIK3CA mutations in androgen receptor-positive triple negative breast cancer confer sensitivity to the combination of PI3K and androgen receptor inhibitors. Breast Cancer Res 2014; 16 (4): 406. doi: 10.1186/s13058-014-0406-x
  6. Pascual J, Lim JSJ, Macpherson IR, et al. Triplet Therapy with Palbociclib, Taselisib, and Fulvestrant in PIK3CA-Mutant Breast Cancer and Doublet Palbociclib and Taselisib in Pathway-Mutant Solid Cancers. Cancer Discov 2020. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0553
  7. Anderson EJ, Mollon LE, Dean JL, et al. Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer 2020; 2020: 3759179. doi: 10.1155/2020/3759179
  8. Khoury K, Tan AR, Elliott A, et al. Prevalence of Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) Pathway Alterations and Co-alteration of Other Molecular Markers in Breast Cancer. Front Oncol 2020; 10: 1475. doi: 10.3389/fonc.2020.01475
  9. Willis O, Choucair K, Alloghbi A, et al. PIK3CA gene aberrancy and role in targeted therapy of solid malignancies. Cancer Gene Ther 2020; 27 (9): 634–44. doi: 10.1038/s41417-020-0164-0
  10. Moon WK, Chen HH, Shin SU, et al. Evaluation of TP53/PIK3CA mutations using texture and morphology analysis on breast MRI. Magn Reson Imaging 2019; 63: 60–9. doi: 10.1016/j.mri.2019.08.026
  11. Sobral-Leite M, Salomon I, Opdam M, et al. Cancer-immune interactions in ER-positive breast cancers: PI3K pathway alterations and tumor-infiltrating lymphocytes. Breast Cancer Res 2019; 21 (1): 90. doi: 10.1186/s13058-019-1176-2
  12. Magometschnigg H, Pinker K, Helbich T, et al. PIK3CA Mutational Status Is Associated with High Glycolytic Activity in ER+/HER2- Early Invasive Breast Cancer: a Molecular Imaging Study Using [18F]FDG PET/CT. Mol Imaging Biol 2019; 21 (5): 991–1002. doi: 10.1007/s11307-018-01308-z
  13. Koundouros N, Karali E, Tripp A, et al. Metabolic Fingerprinting Links Oncogenic PIK3CA with Enhanced Arachidonic Acid-Derived Eicosanoids. Cell 2020; 181 (7): 1596–1611.e27. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.053
  14. Gerratana L, Davis AA, Polano M, et al. Understanding the organ tropism of metastatic breast cancer through the combination of liquid biopsy tools. Eur J Cancer 2020; 143: 147–57. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.005
  15. Muller KE, Marotti JD. Genotype-phenotype associations in breast pathology: Achievements of the past quarter century. Breast J 2020; 26 (6): 1123–31. doi: 10.1111/tbj.13861
  16. Tray N, Taff J, Singh B, et al. Metaplastic breast cancers: Genomic profiling, mutational burden and tumor-infiltrating lymphocytes. Breast 2019; 44: 29–32. doi: 10.1016/j.breast.2018.12.010
  17. Martínez-Sáez O, Chic N, Pascual T, Adamo B, et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res 2020; 22 (1): 45. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9
  18. Clifton K, Luo J, Tao Y, et al. Mutation profile differences in younger and older patients with advanced breast cancer using circulating tumor DNA (ctDNA). Breast Cancer Res Treat 2020. doi: 10.1007/s10549-020-06019-0
  19. Omilian AR, Wei L, Hong CC, et al. Somatic mutations of triple-negative breast cancer: a comparison between Black and White women. Breast Cancer Res Treat 2020; 182 (2): 503–9. doi: 10.1007/s10549-020-05693-4
  20. Tao Z, Li T, Feng Z, et al. Characterizations of Cancer Gene Mutations in Chinese Metastatic Breast Cancer Patients. Front Oncol 2020; 10: 1023. doi: 10.3389/fonc.2020.01023
  21. Loibl S, Treue D, Budczies J, et al. Mutational Diversity and Therapy Response in Breast Cancer: A Sequencing Analysis in the Neoadjuvant GeparSepto Trial. Clin Cancer Res 2019; 25 (13): 3986–95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3258
  22. Zardavas D, Te Marvelde L, Milne RL, et al. Tumor PIK3CA Genotype and Prognosis in Early-Stage Breast Cancer: A Pooled Analysis of Individual Patient Data. J Clin Oncol 2018; 36 (10): 981–90. doi: 10.1200/JCO.2017.74.8301
  23. Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol 2020; 31 (3): 377–86. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006
  24. Perez EA, de Haas SL, Eiermann W, et al. Relationship between tumor biomarkers and efficacy in MARIANNE, a phase III study of trastuzumab emtansine ± pertuzumab versus trastuzumab plus taxane in HER2-positive advanced breast cancer. BMC Cancer 2019; 19 (1): 517. doi: 10.1186/s12885-019-5687-0
  25. Guarneri V, Dieci MV, Bisagni G, et al. PIK3CA Mutation in the ShortHER Randomized Adjuvant Trial for Patients with Early HER2+ Breast Cancer: Association with Prognosis and Integration with PAM50 Subtype. Clin Cancer Res 2020; 26 (22): 5843–51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1731
  26. Barbareschi M, Buttitta F, Felicioni L, et al. Different prognostic roles of mutations in the helical and kinase domains of the PIK3CA gene in breast carcinomas. Clin Cancer Res 2007; 13 (20): 6064–9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0266
  27. Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 2012; 490 (7418): 61–70. doi: 10.1038/nature11412
  28. Papaxoinis G, Kotoula V, Alexopoulou Z, et al. Significance of PIK3CA Mutations in Patients with Early Breast Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) Study. PLoS One 2015; 10 (10): e0140293. doi: 10.1371/journal.pone.0140293
  29. Spangle JM, Von T, Pavlick DC, et al. PIK3CA C-terminal frameshift mutations are novel oncogenic events that sensitize tumors to PI3K-α inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29; 117 (39): 24427–33. doi: 10.1073/pnas.2000060117
  30. Dupont Jensen J, Laenkholm AV, Knoop A, et al. PIK3CA mutations may be discordant between primary and corresponding metastatic disease in breast cancer. Clin Cancer Res 2011; 17 (4): 667–77. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1133
  31. Ang DC, Warrick AL, Shilling A, et al. Frequent phosphatidylinositol-3-kinase mutations in proliferative breast lesions. Mod Pathol 2014; 27 (5): 740–50. doi: 10.1038/modpathol.2013.197
  32. O’Leary B, Cutts RJ, Liu Y, et al. The Genetic Landscape and Clonal Evolution of Breast Cancer Resistance to Palbociclib plus Fulvestrant in the PALOMA-3 Trial. Cancer Discov 2018; 8 (11): 1390–403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0264
  33. Yanus GA, Belyaeva AV, Ivantsov AO, et al. Pattern of clinically relevant mutations in consecutive series of Russian colorectal cancer patients. Medical Oncology 2013; 30 (3): 686.
  34. Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2021. [Klinicheskie rekomendatsii. Rak molochnoi zhelezy. 2021. (in Russian).]
  35. Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol 2020; 31 (12): 1623–49. doi: 10.1016/j.annonc.2020.09.010

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах