Оценка динамики циркулирующих опухолевых клеток в процессе неоадъювантной химиотерапии у больных с местно-распространенным раком молочной железы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) - биологический маркер нового поколения, позволяющий получить дополнительную информацию о биологических особенностях и прогнозе заболевания. Возможность применения ЦОК для ранней оценки эффективности лекарственного лечения рака молочной железы (РМЖ), в том числе неоадъювантной химиотерапии, является важным, но недостаточно изученным вопросом. Цель - изучить динамику ЦОК в процессе предоперационной химиотерапии у больных РМЖ. Материалы и методы. Работа проводилась на базе кафедры онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО. В период с 2015 по 2016 г. в исследование были включены 59 женщин старше 18 лет с верифицированным РМЖ II и III стадии заболевания, которым было показано проведение предоперационного лекарственного лечения. ЦОК выделяли до начала лечения, после 2 курсов химиотерапии (для оценки раннего ответа опухоли) и перед оперативным лечением (по завершении лекарственного компонента терапии). Степень лекарственного патоморфоза оценивали по методу Лавниковой. Для выделения ЦОК использовали методику изоляции клеток по размеру (isolation by sizе of tumor cells - ISET), основанную на вакуумной фильтрации гемолизированной крови через мембрану с калиброванными порами размером 8 мкм. Наличие ЦОК устанавливали цитологическим способом. Результаты. ЦОК исходно были обнаружены у 22 (37%) женщин, в том числе у 6 (10%) пациенток они сохранялись на всех этапах лечения. ЦОК исходно не были выявлены у 37 (63%) женщин, однако у 19 (32%) из них они появились в процессе лечения. При статистическом анализе было установлено, что ЦОК чаще выявляли при размере опухолевого узла более 2,5 см и при III клинической стадии заболевания. Также было отмечена тенденция к более частому выявлению ЦОК у пациенток, у которых в последующем была отмечена высокая степень (3-4-я) лекарственного патоморфоза. Прогрессирование заболевания отмечено у 3 пациенток, однако ЦОК исходно были выявлены лишь у одной из них. Выводы. ЦОК - прогностический и предиктивный онкомаркер нового поколения, изучение значимости которого в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии при РМЖ является перспективным направлением.

Об авторах

Юлия Николаевна Ненахова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lyullikalya@mail.ru
аспирант каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Владимир Константинович Лядов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

канд. мед. наук, доц. каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Список литературы

  1. Moore G.E, Sandberg A, Schubarg J.R. Clinical and experimental observations of the occurrence and fate of tumor cells in the blood stream. Ann Surg 1957; 146:580-7.
  2. Ковалев А.А, Грудинская Т.А, Кузнецова Т.Л. и др. Гетерогенность циркулирующих опухолевых клеток. Онкология. 2012; 14 (2): 126-9.
  3. Vona G, Sabile A, Louha M et al. Isolation by size of epithelial tumor cells: a new method for the immunomorphological and molecular characterization of circulatingtumor cells. AmJPathol 2000; 156 (1): 5 "7-63
  4. Cristofanilli M, Budd G, Ellis M et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast. Cancer Semin Oncol 2006; 33:9-14.
  5. Ненахова Ю.Н., Лядов В.К., Поддубная И.В. Циркулирующие опухолевые клетки: биология, методы выделения, клиническое значение при раке молочной железы. Современная Онкология. 2016; 18 (3): 76-82.
  6. Fehm T, Solomayer E.F, Meng S. At al. Methods for isolating circulating epithelial cells and criteria for their classification as carcinoma cells. Cytotherapy 2005; 7 (2): 171-85.
  7. Лучинская М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Арх. патологии. 2015; 1: 75-83.
  8. Fehm T, Solomayer E.F, Meng S. Methods for isolating circulating epithelial cells and criteria for their classification as carcinoma cells. Cytotherapy 2005; 7 (2): 171-85.
  9. Лядов В.К., Скрыпникова М.А, Попова О.П. Выделение циркулирующих в крови опухолевых клеток методом «изоляции по размеру (ISET)» (обзор). Вопр. онкологии. 2014; 60 (5): 548-52.
  10. Paterlini-Brochot P. Circulating tumor cells: who is the killer? Cancer Microenvironment2014; 7 (3): 161-76.
  11. Krebs M.G, Hou J.M, Sloane R и др. Analysis of circulating tumor cells in patients with non-small cell lung cancer using epithelial marker-dependent and - independent approaches. J Thorac Oncol 2012; 7 (2): 306-15.
  12. Farace F, Massard C, Vimond N и др. A direct comparison of Cell Search and ISET for circulating tumour-cell detection in patients with metastatic carcinomas. BrJ Cancer 2011; 105 (6): 847-53.
  13. Kallergi G, Politaki E, Alkahtani S. Cell Physiol Biochem. Evaluation of Isolation Methods for Circulating Tumor Cells (CTCs). Cell Physiol Biochem 2016; 40 (3-4): 411-9.
  14. Исмаилова Г., Laget S., Paterlini-Brechot P. Диагностика циркулирующих опухолевых клеток с помощью технологии ISET и их молекулярная характеристика для жидкостной биопсии. Clin Med Kazakhstan. 2015; 1 (35)-' 15-2 0.
  15. Mikulova V, Cabihakova M, Janatkova I. Detection of circulating tumor cells during follow-up of patients with early breast cancer: Clinical utility for monitoring of therapy efficacy. Scand J Clin Lab Invest 2014; 74 (2): 132-42.
  16. Lu Y.J, Wang P, Wang X. The significant prognostic value of circulating tumor cells in triple-negative breast cancer: a meta-analysis. Oncotarget2016; 7 (24):37361-9.
  17. Pinzani P, Salvadori B., Simi L. et al. Isolation by size of epithelial tumor cells in peripheral blood of patients with breast cancer: correlation with real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction results and feasibility of molecular analysis by laser microdissection. Hum Pathol 2006; 37 (6): 711-8.
  18. Gafforio J.J, Serrano M.J, Sanches Rovira P et al. Detection of breast cancer cells in the peripheral blood is positively correlated with estrogen receptor status and predicts for poor prognosis. Int J Cancer 2003; 107 (6):984-90.
  19. Smith B.M, Slade M.J, English J et al. Response of circulating tumor cells to systemic therapy in patients with metastatic breast cancer: comparison of quantative polimerase chain reaction and immunocytochemical techniques. J Clin Oncol 2000; 7:1432-9.
  20. Apostolaki S, Perraki M, Pallis A. et al. CirculatingHER2 _positive cells in the peripheral blood of patients with stage I and II breast cancer after the administration of adjuvant chemotherapy: evaluation of their clinical relevance. Ann Oncol 2007; 18 (5): 851-8.
  21. Bidard F.C, Proudhona C, Pierga J. Circulating tumor cells in breast cancer.Mol Oncol 2016; 10:418-30.
  22. Riethdorf S, Muller V, Zhang L. et al. Detection and Her2 Expression of Circulating Tumor Cells: Prospective Monitoring of Dreast Cancer Patient Treated in the Neoadjuvant GeparQuattro Trial Clin Cancer Res 2010; 16 (9): 79-93.
  23. Bidard F.C, Matiot C, Delaloge S. et al. Single circulating tumor cell detection and overall survival in nonmetastatic breast cancer. Ann Oncol. 2010; 4 (2): 729-33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).