Оценка биоэквивалентности препарата BCD-022 (трастузумаб производства ЗАО «Биокад», Россия) по сравнению с препаратом Герцептин® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария), применяемых в сочетании с паклитакселом у больных метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2: результаты международного двойного слепого клинического исследования III фазы

Цель. В рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования изучить биоэквивалентность (непосредственную эффективность, безопасность и фармакокинетику) препарата BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «Биокад», Россия) по сравнению с препаратом Герцептин® (трастузумаб, Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария), применяемых в комбинации с паклитакселом у пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) с гиперэкспрессией HER2 - HER2(+) мРМЖ. Материалы и методы. В анализ включены 126 больных HER2(+) мРМЖ в возрасте от 18 до 75 лет (65 - в группу исследуемого препарата BCD-022 и 61 - в группу препарата Герцептин®). Лечение проводилось по схеме BCD-022 или Герцептин® 8 мг/кг внутривенно капельно, паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день 3-недельного курса, далее по той же схеме с использованием трастузумаба в дозе 6 мг/кг. Лечение продолжалось в течение 6 курсов или до прогрессирования/развития явлений непереносимой токсичности. Рандомизация в группы производилась в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой для оценки непосредственной эффективности была общая частота ответов (частота полных ответов + частота частичных ответов), для оценки безопасности - частота нежелательных явлений (НЯ). Одной из основных конечных точек для оценки фармакокинетики была площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-504) трастузумаба после однократного применения. Оценка непосредственной эффективности производилась по данным компьютерной томографии с контрастированием с использованием критериев RECIST 1.1. В анализ безопасности входило изучение иммуногенности исследуемых препаратов по частоте образования и титру связывающих и нейтрализующих антител к трастузумабу. Результаты. Из 126 больных HER2(+) мРМЖ 110 вошли в анализ непосредственной эффективности: 56 - в группу препарата BCD-022 и 54 - в группу препарата Герцептин®. У 16 пациенток не представлялось возможным провести оценку эффекта ввиду отсутствия необходимых данных: 9 - в группе препарата BCD-022 и 7 - в группе препарата Герцептин® (р=0,9). Из них 2 больные в группе выбыли до начала лечения, 4 из 16 пациенток выбыли до первой оценки эффекта по причинам, не связанным с подтвержденным прогрессированием. У 1 из 16 больных нарушен режим дозирования трастузумаба, в связи с чем сравнение непосредственной эффективности некорректно. У 1 из 16 пациенток выявлено несоответствие критериям включения/невключения, больная исключена из исследования. У 8 из 16 пациенток характеристики очагов или методика их визуализации не позволяли провести оценку в соответствии с критериями RECIST 1.1. Эти больные получили терапию в объеме 6 курсов по протоколу с достижением клинической эффективности. Общая частота ответа зарегистрирована у 30 из 56 (53,6%) [95% доверительный интервал - ДИ 40,7-65,9%] и 29 из 54 (53,7%) [95% ДИ 40,6-66,3%] больных в группе BCD-022 и Герцептин® соответственно (p=0,9). Статистически значимых различий не выявлено при сравнении прочих параметров непосредственной эффективности: полный ответ зарегистрирован у 3/56 (5,4%) и 2/54 (3,7%) пациенток, частичный ответ - у 27/56 (48,2%) и 27/54 (50,0%), стабилизация - у 14/56 (25,0%) и 14/54 (25,9%), прогрессирование - у 12/56 (21,4%) и 11/54 (20,4%) больных в группах препаратов BCD-022 и Герцептин® соответственно (p>0,05). Сравнение по всем основным фармакокинетическим параметрам (AUC0-504, максимальная сывороточная концентрация, время достижения максимальной сывороточной концентрации, период полувыведения, изменение минимальной сывороточной концентрации) показало отсутствие статистически значимых различий между группами. Из 126 больных 124 вошли в анализ безопасности: 63 - в группу BCD-022 и 61 - в группу Герцептин®. Две больные выбыли из исследования до начала лечения. НЯ зарегистрированы у 62/63 (98,4%) и 60/61 (98,4%) больных в группах препаратов BCD-022 и Герцептин® соответственно. Статистически значимых различий между группами не было выявлено ни по одному из НЯ. Среди них наиболее часто встречались гематологическая токсичность, миалгия, артралгия. Большинство зарегистрированных НЯ имели легкую и умеренную степень по СТСАЕ 4.03. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) зарегистрированы у 10 пациенток: 4/63 (6,4%) больных в группе BCD-022 и 7/61 (11,5%) - в группе препарата Герцептин® (у 1 пациентки в группе препарата Герцептин® было зарегистрировано 2 СНЯ); р=0,2). В большинстве случаев СНЯ были обусловлены наличием сопутствующей патологии, воздействием химиопрепаратов, либо другими, не связанными с исследуемой терапией, причинами. СНЯ, связанные с применением трастузумаба, зарегистрированы у 5 больных: 1 из 63 (1,6%) в группе BCD-022 и 4/61 (6,5%) - в группе препарата Герцептин® (р=0,2). По результатам исследования иммуногенности, появление связывающих антител к трастузумабу зарегистрировано у 3 из 63 (4,7%) пациенток в группе BCD-022 и 1 из 61 (1,6%) - в группе препарата Герцептин®, из них нейтрализующие антитела к трастузумабу зарегистрированы у 1 пациентки в группе BCD-022 и 1 - в группе препарата сравнения (р=1,0). Заключение. BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «Биокад», Россия) по своему профилю непосредственной эффективности, безопасности и фармакокинетическим свойствам эквивалентен оригинальному препарату трастузумаба Герцептин® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария).

рак молочной железы, химиотерапия, HER2-рецептор, трастузумаб, Герцептин