Иммунная гетерогенность‌‌‌‌ рака молочной железы I стадии: биологическое, популяционное и прогностическое значение (опыт международного сотрудничества)

Цель: изучить биологическое, популяционное и прогностическое значение иммунной гетерогенности опухолей при раке молочной железы (рмЖ) I стадии в двух независимых популяциях (российской и голландской).Материалы и методы: изучены клинические, морфологические характеристики и течение заболевания у 518 больных рмЖ I стадии, которые получили лечение в ФгБнУ ронЦ им. н.н.Блохина, клинике гБоУ ДПо рмаПо (n=315) и лейденском университетском медицинском центре - LUMC, Leiden University Medical Center (n=203) с 1985 по 2010 г. Парафиновые блоки опухолей пациенток были исследованы в LUMC; морфологические характеристики включали степень анаплазии, гистологический тип (определены на цельном опухолевом слайде) и опухолевые маркеры (ER, PR, HER2, Ki67, HC10, HCA2, HLA-E, HLA-G, Foxp3), экспрессия которых была исследована при иммуногистохимическом исследовании в микрочиповых образцах опухолей. Была изучена экспрессия иммунных маркеров у российских и голландских женщин, оценена иммунная гетерогенность рмЖ I стадии, также выделено 3 вида иммуногенности опухоли (высокая, умеренная и низкая). Была оценена популяционная и прогностическая роль иммуногенности для дальнейшего прогноза пациенток с рмЖ I стадии (в общей группе, подгруппах с/без адъювантной системной терапии). статистический анализ выполнен с помощью международной статистической программы SPSS 20.0; различия считались достоверными при p <0,05.Результаты исследования: иммунные характеристики опухолей при рмЖ I стадии имеют важные популяционные различия: опухоли российских больных высоко экспрессируют классические молекулы HLA I класса (HC10+ в 91%, HCA2+ в 48%, совместная экспрессия HC10+нса2+ в 48% случаев), но и высоко экспрессируют неклассические маркеры HLA I класса (HLA-E+ в 99%, HLA-G+ в 26%). кроме того, опухоли российских пациенток имеют высокую инфильтрацию Foxp3(+)-регуляторными клетками (в 73% случаев), что приводит к супрессии противоопухолевого ответа. в результате карциномы российских женщин являются высокоиммуногенными лишь в 14% случаев. опухоли голландских пациенток умеренно презентируют классические молекулы HLA I класса (HC10+ в 74% случаев, HCA2+ в 41%, совместная экспрессия HC10+HCA2+ отмечена в 38% случаев), умеренно экспрессируют неклассические маркеры (HLA-E+ в 48%, HLA-G+ в 47%) и инфильтрированы Foxp3(+)-т-регуляторными клетками лишь в 43%; высокая иммуногенность опухолей отмечена в 31% случаев, что может объяснять высокие показатели выживаемости при рмЖ I стадии у голландских женщин без адъювантной системной терапии. иммуногенность опухоли - самостоятельный важный прогностический фактор для обеих популяций; отмечен высокий риск рецидива болезни и смерти от прогрессирования у больных с низкой иммуногенностью опухоли в общей группе пациенток и подгруппе женщин без адъювантной системной терапии. Применение адъювантной системной терапии может компенсировать негативное влияние низкой иммуногенности опухоли и существенно улучшить прогноз при рмЖ I стадии.

рак молочной железы I стадии, иммунобиология рака молочной железы, гены гистосовместимости HLA I класса, опухолевая инфильтрация Foxp3(+)-регуляторными клетками, иммуногенность рака молочной железы