Лучевая диагностика метастазов колоректального рака в печень и иммуногистохимические характеристики после лекарственной терапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Более 50% больных колоректальным раком (КРР) страдают различными формами метастатического поражения. Резекция печени является единственной радикальной лечебной опцией, однако RO-резекция возможна лишь у 10-30% больных. Использование химиотерапии (ХТ) в комбинации с таргетными препаратами позволяет увеличить резектабельность и отдаленные результаты лечения. Тактика ведения этих больных принимается мультидисциплинарной комиссией, решение которой напрямую зависит от уровня и качества результатов методов лучевой диагностики (магнитно-резонансная томография - МРТ, мультиспиральная компьютерная томография - МСКТ).Цель исследования - оценить значимость диагностических и иммуногистохимических характеристик после лекарственной терапии в условиях хирургического стационара.Материалы и методы: в анализ включены 59 пациентов с метастатическим КРР печени с проспективным набором. Средний возраст составил 57±10,2 года. Первичная опухоль локализовалась в прямой кишке у 32,2% (n=19) и в ободочной кишке у 67,8% (n=40). Синхронность метастазирования имела место у 78% (n=46). Солитарные метастазы имели место у 35,6% (n=21) больных. Локализация очагов: правая половина печени - 44% (n=26), левая половина печени - 17% (n=10) и билобарное поражение - 39% (n=23). В качестве конверсионной терапии были использованы режимы FOLFOX (81,4%) и FOLFIRI (8,5%), дополненные таргетными препаратами (44%): бевацизумаб (n=14), панитумумаб (n=9) и цетуксимаб (n=3). Количество полученных курсов составило 5,8±2,1 (от 2 до 12). Всем пациентам перед ХТ и после нее выполняли МРТ и/или МСКТ. Эффективность лекарственной терапии оценивали с помощью критериев RECIST. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) выполнено у 14 пациентов с использованием антител к PML, Bax и Bcl-2.Результаты: лекарственная терапия дала возможность получить положительные результаты лечения у 95% больных. Регресс метастазов был достигнут у 49,2% (n=29) больных, стабилизация очагов получена у 44% (n=26), и полный ответ констатировали в 1 (1,7%) наблюдении. У 3 (5%) пациентов отметили прогрессию заболевания, несмотря на проводимую терапию. Наличие «пограничного» слоя по МСКТ/МРТ после лечения было обнаружено у 7 (11,9%) пациентов. Жировой гепатоз (преимущественно при использовании иринотекана) диагностирован у 3 пациентов и «голубая» печень как следствие синусоидальной дилатации (после оксалиплатина) - у 14 больных. У 13 (22%) больных имело место несовпадение предоперационных и экспертных данных. Ложноположительные результаты были получены у 3 пациентов, ложноотрицательные результаты - у 10. Чувствительность МСКТ и МРТ составила 85 и 89% соответственно.По итогам ИГХ-исследования при терапии бевацизумабом достоверно чаще выявляли положительную экспрессию PML по сравнению с группой контроля ( р =0,01). В группе нелеченных пациентов в 9% случаев экспрессия отсутствовала, в то же время после предоперационной комбинированной терапии с таргетным анти-VEGF-препаратом (бевацизумаб) не отмечали случаев отсутствия данного маркера. У 79% больных после ХТ отмечено снижение экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 по сравнению с контрольной группой (54%). После проведения терапии бевацизумабом достоверных отличий с контрольной группой не обнаружили ( р =0,1).Заключение. Современная ХТ в сочетании с таргетными препаратами способна менять резектабельность, увеличивая долю хирургических больных. В мультидисциплинарной стратегии большую роль играют лучевая диагностика и современные иммуногистохимические исследования.

Об авторах

Татьяна Олеговна Скипенко

ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва

Екатерина Михайловна Пальцева

ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва

д-р мед. наук

Марина Игоревна Секачева

ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва

канд. мед. наук

Аркадий Лаврентьевич Беджанян

ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва

канд. мед. наук

Список литературы

  1. Ferlay J, Shin H.R, Bray F et al. GLOBOCAN 2008. Version 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC CancerBase.
  2. Sung J.J, Lau J.Y, Goh K.L et al. Increasing incidence of colorectal cancer in Asia: Implications for screening. Lancet Oncol 2005; 6: 871-6.
  3. Eisenhauer E.A, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009; 45 (2): 228-47.
  4. Maru D.M, Kopetz S, Boonsirikamchai P et al. Tumor thickness at the tumor - normal interface: a novel pathologic indicator of chemotherapy response in hepatic colorectal metastases. Am J Surg Pathol 2010; 34 (9): 1287-94.
  5. Niekel M.C, Bipat S, Stoker J. Diagnostic imaging of colorectal liver metastases with CT, MR imaging, FDG PET, and/or FDG PET/CT: a meta - analysis of prospective studies including patients who have not previously undergone treatment. Radiology 2010; 257 (3): 674-84.
  6. Синицын В.Е., Мершина Е.А., Акчурина Э.Д. Диффузионно - взвешенные изображения при очаговой патологии печени. Медицинская визуализация. 2011; 2: 19-25.
  7. Панфилова Е.А., Давыденко П.И., Чжао А.В., Кармазановский Г.Г. Современные возможности лучевой диагностики метастатического поражения печени. Медицинская визуализация. 2011; 6: 38-42.
  8. Kishi Y, Zorzi D, Contreras C.M et al. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic response and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol 2010; 17: 2870-6.
  9. Секачева М.И., Багмет Н.Н., Полищук Л.О. и др. Результаты предоперационной противоопухолевой терапии в сочетании с бевацизумабом и K-ras - статус при резекциях печени по поводу метастазов колоректального рака. Соврем. онкология. 2013; 2: 26-30.
  10. Sperling J, Brandhorst D, Schäfer T et al. Liver - directed chemotherapy of cetuximab and bevacizumab in combination with oxaliplatin is more effective to inhibit tumor growth of CC531 colorectal rat liver metastases than systemic chemotherapy. Clin Exp Metastasis 2013; 30: 447-55.
  11. Bogusz J, Majchrzak A, Médra A et al. Mechanisms of action of the ant-VEGF monoclonal antibody bevacizumab on chronic lymphocytic leukemia cells. Postepy Hig Med Dosw 2013; 67: 107-18.
  12. Liu R, Ferguson B.D, Zhou Y et al. EphB4 as a therapeutic target in mesothelioma. BMC Cancer 2013; 13: 269-75.

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах