Применение комбинации Т-ВЕР у больныхнесеминомными герминогенными опухолями с плохим прогнозом: предварительные результаты II фазы исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Несмотря на очевидные успехи современной химиотерапии при лечении метастатических несеминомных герминогенных опухолей (ГО), возможно излечение лишь около 50% больных из группы плохого прогноза в соответствии с классификацией International Germ Cell Collaborative Consensuses Group (IGCCCG. Стандартным режимом для лечения пациентов с промежуточным и плохим прогнозом является комбинация ВЕР (блеомицин, этопозид, цисплатин). Пытаясь добиться улучшения результатов лечения в первой линии терапии, исследовали разные режимы, включающие ифосфамид, высокие дозы цисплатина, применение альтернирующих режимов, высокодозную химиотерапию с трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза. При их сравнении с комбинацией ВЕР в рандомизированных исследованиях III фазы не было выявлено преимуществ перед последней и отмечено значимое повышение токсичности.Одним из возможных путей улучшения результатов лечения является добавление "нового" препарата к режиму ВЕР. Паклитаксел является одним из наиболее интересных кандидатов на эту роль. C.Bokemeyer и соавт., применив паклитаксел в монотерапии у 24 больных с первым или вторым рецидивом ГО, достигли ремиссий у 25% пациентов с медианой продолжительности эффекта 8 (3–16+) мес. Его комбинация с ифосфамидом и цисплатином (режим TIP) демонстрирует высокую эффективность во второй линии химиотерапии. Все это послужило основанием для включения паклитаксела в первую линию химиотерапии. В 1999 г. были доложены результаты исследования I/II фазы, в котором была показана возможность комбинации паклитаксела 175 мг/м2 с режимом ВЕР в полных дозах с поддержкой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) у пациентов с промежуточным и плохим прогнозом. Дозолимитирующей токсичностью оказалась нейтропения, эффективность режима впечатляет: из 13 оцененных больных ни у одного не развился рецидив.С целью изучения эффективности и переносимости комбинации Т-ВЕР у больных несеминомными ГО с плохим прогнозом нами было инициировано данное исследование II фазы.

Об авторах

А А Трякин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение клинической фармакологии и химиотерапии

С А Тюляндин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение клинической фармакологии и химиотерапии

М Ю Федянин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение клинической фармакологии и химиотерапии

Ю С Сергеев

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение радиохирургии

И А Файнштейн

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение радиохирургии

Б Е Полоцкий

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отдел торакоабдоминальной онкологии

К М Фигурин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение онкоурологии

Т И Захарова

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение патоморфологии

А М Гарин

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Отделение клинической фармакологии и химиотерапии

Список литературы

  1. International Germ Cell Collaborative Group. International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic Factor-Based Staging System for Metastatic Germ Cell Cancers. J Clin Oncol 1997; 15 (2): 594–603.
  2. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. et al. Phase III study of cisplatin, etoposide and bleomycin or etoposide, ifosfamide and cisplatin in advanced stage germ cell tumors: An intergroup trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 239 (abstr).
  3. Nichols C.R., Williams S.D., Loehrer P.J. et al. Randomized study of cisplatin dose intensity in poor - risk germ cell tumors: A Southeastern Cancer Study Group and Southwest Oncology Group Protocol. J Clin Oncol 1991; 9: 1163–72.
  4. Kaye S.B., Mead G.M., Fossa S et al. An MRC/EORTC randomized trial in poor prognosis metastatic Teratoma, comparing BEP with BOP-VIP. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 246 (abstr).
  5. Droz J-P, Culine S, Bouzy J et al. Preliminary results of a randomized trial comparing bleomycin, etoposide, cisplatin (BEP) and cyclophosphamide, doxorubicin, cisplatin/vinblastin, bleomycin (CISCA/VB) for patients (PTS) with intermediate - and poor - risk metastatic non seminomatous germcell tumors (NSGCT). Proc Am Soc Oncol 2001; abst. 690.
  6. Tryakin A, Tjulandin S, Titov D et al. C-BOP-3BEP as induction chemotherapy (CT) in nonseminomatous germ cell tumor (NSGCT) patients with poor prognosis. J Clin Oncol ASCO Annual Meeting Proceedings 2004; 22 (14S): 4748.
  7. Bajorin D.F., Nichols C.R., Margolin K.A. et al. Phase III trial of conventional - dose chemotherapy alone or with high - dose chemotherapy for metastatic germ cell tumors (GCT) patients (PTS): A cooperative group trial by Memorial Sloan - Kettering Cancer Center, ECOG, SWOG, and CALGB. Proceedings of 27-th ESMO congress. Ann Oncol 2006; 17 (9): abstr. 441PD.
  8. Bokemeyer C, Beyer J, Metzner B et al. Phase II study of paclitaxel in patients with relapsed or cisplatin - refractory testicular cancer. Ann Oncol 1996; 7 (1): 31–4.
  9. Kondagunta G, Bacik J, Donadio A et al. Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Is an Effective Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (27): 6549–55.
  10. de Wit R, Louwerens M, de Mulder P.H. et al. Management of intermediate - prognosis germcell cancer: results of a phase I/II study of Taxol-BEP. Int J Cancer 1999; 83 (6): 831–3.
  11. Motzer R.J., Nichols C.J., Margolin K.A. et al. Phase III randomized trial of conventional - dose chemotherapy with or without high - dose chemotherapy and autologous hematopoietic stemcell rescue as first - line treatment for patients with poor - prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 2007; 25 (3): 247–56.
  12. Hinton S, Catalano P.J., Einhorn L.H. et al. Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial. Cancer 2003; 97 (8): 1869–75.
  13. Mardiak J, Salek T, Sycova-Mila Z et al. Paclitaxel, bleomycin, etoposide, and cisplatin (T-BEP) as initial treatment in patients with poor - prognosis germ cell tumors (GCT): a phase II study. Neoplasma 2007; 54 (3): 240–5.
  14. Tryakin A, Tjulandin S, Titov D et al. Extremely high level of tumor markers do not worsen outcome of nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) patients with poor prognosis. Proceedings of ESEC, Budapest, 2005. Ann Oncol 2005; 1 (5): 292, 790 (abstr.).
  15. Fizazi K, Massard C, Postel-Vinay S et al. Chemotherapy for poor prognosis non seminomatous germ cell tumors (NSGCT): Should doses be reduced at first cycle to prevent acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients with multiple lung metastases? J Clinl Oncol 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings, 25 (18S).

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах