Эффективность и безопасность алпелисиба у больных с HR+ НЕР2-негативным метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике: результаты одноцентрового ретроспективного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Комбинация алпелисиба с фулвестрантом является оптимальной таргетной эндокринотерапией пациентов с гормоноположительным (HR+) HER2-отрицательным (HER2-) метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) с мутациями в гене PIK3CA. Такой режим лечения показал высокую эффективность в крупных исследованиях II и III фазы. Однако рандомизированные клинические исследования не могут полностью охватить все возможные клинические популяции предлеченных пациентов, в связи с чем изучение эффективности и безопасности лекарственного режима алпелисиб + фулвестрант в рамках рутинной практики представляется особо ценным.

Цель. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности применения алпелисиба в реальной клинической практике у пациенток с предлеченным люминальным HER2- мРМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 33 пациентки с диагнозом HR+ HER- мРМЖ, которые в период с 2020 по 2023 г. в рутинной практике получали алпелисиб в комбинации с фулвестрантом. У 12 (36,4%) пациенток выявлена мутация в гене PIK3CA в 9-м экзоне, у 21 (63,6%) – в 20-м экзоне. Алпелисиб назначался предлеченным пациенткам в разных линиях: медиана количества линий терапии мРМЖ перед назначением алпелисиба составила 5 (1–8), в 1-й линии алпелисиб получала 1 пациентка, во 2-й линии – 4, в 3-й – 6, в 4-й – 5, в 5-й – 8, в 6-й – 1, в 7-й – 7, в 8-й – 1. Доминировали пациенты с люминальным В-подтипом РМЖ – 72,7% (n=24). Статус ECOG соответствовал 0, 1 и 2 баллам у 9,1, 75,7 и 15,2% пациенток соответственно.

Результаты. Медиана общей выживаемости составила 14,0±2,5 мес (95% доверительный интервал 9–18,9), медиана выживаемости без прогрессирования – 6,0±2,7 мес (95% доверительный интервал 0,7–11,3). Прогностическим фактором было прерывание терапии препаратом по любой причине, что увеличивало риск смерти. Профиль нежелательных явлений соответствовал данным ранее представленных рандомизированных исследований.

Выводы. Результаты использования алпелисиба с фулвестрантом подтверждают его эффективность в реальной клинической практике у больных с HR+ HER2- мРМЖ с наличием соматической мутации в гене PIK3CA.

Об авторах

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

кандидат мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. педагогики и психологии ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Ирина Владимировна Колядина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

доктор мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО, вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва; Москва

Константин Викторович Меньшиков

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

кандидат мед. наук, врач-онколог отд. химиотерапии ГАУЗ РКОД, доцент каф. онкологии и клинической морфологии ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ

Россия, Уфа; Уфа

Шамиль Исмагилович Мусин

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: musin_shamil@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1185-977X

кандидат мед. наук., зав. хирургическим отделением №6

Россия, Уфа

Айнур Фанутович Насретдинов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: rkodrb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8340-7962

врач-онколог, зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Уфа

Надежда Ивановна Султанбаева

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: nd.sultan@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5926-0446

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Уфа

Радмир Радимович Рахимов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: radmir-rr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2488-597X

кандидат мед. наук, врач-онколог отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Данила Олегович Липатов

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lipatov911@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3193-9008

студент лечебного фак-та

Россия, Уфа

Ирина Асхатовна Меньшикова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: i-menshikova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8665-8895

кандидат мед. наук, доцент, доц. каф. биологической химии

Россия, Уфа

Адель Альбертович Измайлов

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: izmailov75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8461-9243

доктор мед. наук, глав. врач

Россия, Уфа

Елена Ефратовна Липатова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lipatovoleg@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2588-3033

кандидат мед. наук, доц. каф. педагогики и психологии

Россия, Уфа

Список литературы

  1. Spring LM, Wander SA, Zangardi M, Bardia A. CDK 4/6 Inhibitors in Breast Cancer: Current Controversies and Future Directions. Curr Oncol Rep. 2019;21(3):25. doi: 10.1007/s11912-019-0769-3
  2. Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-39. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0
  3. Колядина И.В. По следам SABCS 2022: TOP-12 исследований по распространенному раку молочной железы, которые могут изменить нашу клиническую практику. Современная онкология. 2023;25(1):46-54 [Kolyadina IV. Following in the footsteps of SABCS 2022: top 12 advanced breast cancer studies that could change our clinical practice: A review. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):46-54 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2023.1.202102
  4. Колядина И.В. Рибоциклиб в лечении больных HR+ HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы: обновленные результаты рандомизированных клинических исследований и их роль для клинической практики. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(2):58-67 [Kolyadina IV. Ribociclib in the treatment of HR+ HER2-negative metastatic breast cancer: updated results from the randomized clinical trials and their role in the clinical practice. Tumors of Female Reproductive System. 2021;17(2):58-67 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-40 98-2021-17-2-58-67
  5. Гречухина К.С., Воронцова К.А., Куко Т.М., и др. Абемациклиб – уникальный представитель класса ингибиторов CDK4/6 в лечении HR+ HER2- метастатического рака молочной железы. Фарматека. 2021;28(7):15-27 [Grechukhina KS, Vorontsova KA, Kuko TM, et al. Abematsiklib – unikal’nyi predstavitel’ klassa ingibitorov CDK4/6 v lechenii HR+ HER2- metastaticheskogo raka molochnoi zhelezy. Farmateka. 2021;28(7):15-27 (in Russian)].
  6. Martínez-Sáez O, Chic N, Pascual T, et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22(1):45. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9
  7. Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377-86. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006
  8. Sultanbaev A, Nasretdinov A, Menshikov K, et al. Abstract P1-07-09: Results of treatment with inhibitors of cycline-dependent kinase CDK4/6 in patients with breast cancer in the presence of different types mutation in the PIK3CA gene. In: Proceedings of the 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2021 Dec 7-10. Cancer Res. 2022;82(Suppl. 4): abstract P1-07-09. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS21-P1-07-09
  9. Mangone FR, Bobrovnitchaia IG, Salaorni S, et al. PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(11):1285-90. doi: 10.6061/clinics/2012(11)11
  10. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904
  11. Липатов О.Н., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В. Опыт определения мутаций в гене PIK3CA у больных раком молочной железы в Республике Башкортостан. Злокачественные опухоли. 2020;10(3S1):108-9 [Lipatov ON, Sultanbaeva NI, Men’shikov KV, Sultanbaev AV. Opyt opredeleniia mutatsii v gene PIK3CA u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy v Respublike Bashkortostan. Malignant Tumours. 2020;10(3S1):108-9 (in Russian)].
  12. Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10-20 [Semiglazova TIu, Sorokina IV. Prognostic and predictive values of the PIK3CA gene mutation in patients with breast cancer. Farmateka. 2019;26(7):10-20 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20
  13. Noorolyai S, Shajari N, Baghbani E, et al. The relation between PI3K/AKT signalling pathway and cancer. Gene. 2019;698:120-8. doi: 10.1016/j.gene.2019.02.076
  14. Kaklamani VG, Richardson AL, Arteaga CL. Exploring Biomarkers of Phosphoinositide 3-Kinase Pathway Activation in the Treatment of Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Growth Receptor 2 Negative Advanced Breast Cancer. Oncologist. 2019;24(3):305-12. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0314
  15. Sobhani N, Roviello G, Corona SP, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287-92. doi: 10.1002/jcb.26687
  16. Juric D, Rodon J, Tabernero J, et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study. J Clin Oncol. 2018;36(13):1291-9. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107
  17. Fritsch C, Huang A, Chatenay-Rivauday C, et al. Characterization of the Novel and Specific PI3Kα Inhibitor NVP-BYL719 and Development of the Patient Stratification Strategy for Clinical Trials. Mol Cancer Ther. 2014;13(5):1117-29. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865
  18. André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32(2):208-17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011
  19. Rugo HS, André F, Yamashita T, et al. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(8):1001-10. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001
  20. Kushi R, Hirota Y, Ogawa W. Insulin resistance and exaggerated insulin sensitivity triggered by single-gene mutations in the insulin signaling pathway. Diabetol Int. 2020;12(1):62-7. doi: 10.1007/s13340-020-00455-5
  21. Tankova T, Senkus E, Beloyartseva M, et al. Management Strategies for Hyperglycemia Associated with the α-Selective PI3K Inhibitor Alpelisib for the Treatment of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(7):1598. doi: 10.3390/cancers14071598
  22. Шливко И.Л., Гаранина О.Е., Артамонова Е.В., и др. Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная Онкология. 2021;23(4):572-6 [Shlivko IL, Garanina OE, Artamonova EV, et al. The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):572-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201275
  23. Chia S, Neven P, Ciruelos EM, et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41(Suppl. 16):1078. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078
  24. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):157-200 [Tiuliandin SA, Artamonova EV, Zhigulev AN, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO, chast’ 1. Malignant Tumours. 2023;13(3s2):157-200 (in Russian)].
  25. Turner S, Chia S, Kanakamedala H, et al. Effectiveness of Alpelisib + Fulvestrant Compared with Real-World Standard Treatment Among Patients with HR+, HER2-, PIK3CA-Mutated Breast Cancer. Oncologist. 2021;26(7):e1133-42. doi: 10.1002/onco.13804
  26. Банов С.М., Гуторов С.Л., Колядина И.В., и др. Рак молочной железы с метастазами в головной мозг: современные возможности лечения. Вопросы онкологии. 2021;67(5):614-23 [Banov SM, Gutorov SL, Kolyadina IV, et al. Breast cancer with brain metastases: current treatment options. Voprosy onkologii. 2021;67(5):614-23 (in Russian)].
  27. Филоненко Д.А., Белогурова А.В., Султанбаев А.В., и др. Эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге люминального HER2-негативного рака молочной железы: клинические наблюдения. Вопросы онкологии. 2023;69(1):135-42 [Filonenko DA, Belogurova AV, Sultanbaev AV, et al. Alpelisib efficacy in luminal HER2-negative breast cancer with brain metastases: clinical cases. Voprosy onkologii. 2023;69(1):135-42 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-1–135-142

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ВБП на фоне приема алпелисиба в комбинации с фулвестрантом.

Скачать (66KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ОВ на фоне терапии алпелисибом в общей группе.

Скачать (60KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Показатели ОВ в зависимости от подтипа РМЖ.

Скачать (121KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Показатели ОВ в зависимости от локализации мутации.

Скачать (114KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Показатели ОВ в зависимости от нарушения тайминга приема алпелисиба.

Скачать (108KB)
Метаданные
7. Рис. 6. ЧО на терапию алпелисиб + фулвестрант по данным ПЭТ/КТ: определяются метастатические очаги в легких, в левой плечевой кости, в левой бедренной кости и в поясничном позвонке.

Скачать (134KB)
Метаданные
8. Рис. 7. ЧО на терапию алпелисиб + фулвестрант в головном мозге: в веществе правого полушария мозжечка сохраняются два очага кистозной структуры, количеством 5, неправильной формы, с наличием солидного компонента по периферии, глыбчато накапливающего контрастное вещество, в виде неравномерно утолщенного до 10 мм ободка, без наличия перифокального отека, с уменьшением размеров 35×36→24×14 мм и 16×25→11×20 мм.

Скачать (67KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах