Membrane (CD8⁺PD-1⁺ and CD4+PD-1⁺) and soluble (sPD-1 and sPD-L1) forms of immune checkpoints in melanoma, breast cancer, and oral mucosal cancer patients: A observational study

Tatiana N. Zabotina; Заботина Татьяна Николаевна; Antonina I. Chertkova; Черткова Антонина Ивановна; Anna A. Borunova; Борунова Анна Анатольевна; Nikolay E. Kushlinskii; Кушлинский Николай Евгеньевич; Elena S. Gershtein; Герштейн Елена Сергеевна; Elena N. Zakharova; Захарова Елена Николаевн; Esma K. Shoua; Шоуа Эсма Константиновна; Vasily T. Tsiklauri; Циклаури Василий Тамазиевич; Igor V. Samoylenko; Самойленко Игорь Вячеславович; Maxim V. Khoroshilov; Хорошилов Максим Викторович; Zaira G. Kadagidze; Кадагидзе Заира Григорьевна

doi:10.26442/18151434.2023.3.202443

Мембранные (CD8⁺PD-1⁺ и CD4⁺PD-1⁺) и растворимые (sPD-1 и sPD-L1) формы контрольных точек иммунитета у больных меланомой, раком молочной железы и раком слизистой оболочки полости рта

Авторы: Заботина Т.Н.¹, Черткова А.И.¹, Борунова А.А.¹, Кушлинский Н.Е.¹, Герштейн Е.С.¹, Захарова Е.Н.¹, Шоуа Э.К.¹, Циклаури В.Т.¹, Самойленко И.В.¹, Хорошилов М.В.¹, Кадагидзе З.Г.¹
Учреждения:
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Выпуск: Том 25, № 3 (2023)
Страницы: 301-307
Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/148896
DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202443
ID: 148896

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Статистика

Аннотация

Обоснование. PD-1-/PD-L1-путь занимает важное место в ускользании опухоли от иммунологического надзора. Помимо мембранных форм PD-1 и PD-L1 существуют растворимые варианты (soluble) – sPD-1 и sPD-L1. Как мембранные, так и растворимые формы обладают иммунорегуляторными свойствами и могут воздействовать на функцию и количество различных популяций иммунных клеток.

Цель. Изучить взаимосвязь процентного содержания мембранных (CD8⁺PD-1⁺ и CD4⁺PD-1⁺ лимфоцитов) и растворимых форм (sPD-1 и sPD-L1) с уровнем основных эффекторных и регуляторных популяций лимфоцитов периферической крови (ПК) и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TILs), до лечения.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с меланомой, раком молочной железы и раком слизистой оболочки полости рта. Методом проточной цитофлуориметрии определяли процентное содержание клеток основных популяций лимфоцитов ПК и TILs. Концентрации белков sPD-1 и sPD-L1 исследовали в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты. В ПК и опухолевой ткани уровень CD8⁺PD-1⁺ клеток был взаимосвязан с определенными популяциями CD8 лимфоцитов, в ПК у больных меланомой – с популяциями CD8⁺CD11b⁺CD28⁺ и регуляторных CD8⁺CD11b⁻CD28⁻ Т-клеток, у больных раком молочной железы – с популяцией CD8⁺CD11b⁺CD28⁺ лимфоцитов, в опухолевой ткани у всех исследованных больных – с популяцией регуляторных CD8⁺CD11b⁻CD28⁻ Т-клеток. Подтверждены иммунорегуляторные свойства растворимых форм sPD-1 и sPD-L1: показана положительная взаимосвязь уровня данных маркеров с процентным содержанием супрессорных CD8⁺CD11b⁻CD28⁻ Т-клеток и отрицательная – с процентным содержанием CD8 лимфоцитов и CD8⁺CD11b⁺CD28⁺ цитотоксических/памяти Т-клеток, В-клеток и активированных CD25 лимфоцитов.

Заключение. Результаты проведенного исследования могут внести определенный вклад в изучение прогностической значимости мембранных и растворимых форм PD-1 и PD-L1 с учетом особенностей их взаимосвязи с супрессорными и эффекторными популяциями лимфоцитов системного и локального иммунитета.

Ключевые слова

меланома, рак молочной железы, рак слизистой оболочки полости рта, лимфоциты периферической крови, инфильтрирующие опухоль лимфоциты, CD8⁺PD-1⁺, CD4+PD-1⁺, sPD-1, sPD-L1