Возможности терапии пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией в гене BRAF V600E. Клинические наблюдения

Обложка
  • Авторы: Полянская Е.М.1, Федянин М.Ю.1,2,3
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы
    3. ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
  • Выпуск: Том 25, № 1 (2023)
  • Страницы: 123-127
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://journals.rcsi.science/1815-1434/article/view/132805
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.1.202012
  • ID: 132805

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Мутация в гене BRAF V600E при метастатическом колоректальном раке (КРР) встречается в 5-10% случаев и является значимой проблемой в силу агрессивного течения и крайне неблагоприятного прогноза. В последние годы появляются новые варианты лечения для BRAF-мутированного КРР, например комбинации ингибиторов BRAF, анти-EGFR-антител, с опциональным добавлением ингибиторов MEK, а также обсуждается вопрос о возможности проведения локальных методов лечения. В статье описываются 2 клинических наблюдения длительного лечения пациентов с данным молекулярным подтипом. Цель работы: оценить эффективность тройной таргетной терапии при BRAF-мутированном метастатическом КРР. На клинических примерах обсуждаются возможные опции лечения, в том числе оптимальный выбор 1-й линии химио- терапии, возможность проведения операций по поводу метастатического поражения, особенности 2-й линии химиотерапии, а именно: наш опыт применения комбинации энкорафениба, биниметиниба и цетуксимаба в рамках исследования BEACON.

Об авторах

Елизавета Максимовна Полянская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lazimira@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7193-1169

врач-онколог отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтического №2) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: fedianinmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтического №2) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», рук. службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка», науч. консультант ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Ferlay J. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. Cancer J Clin. 2021;71(3):209-24. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Riihimäki M, Hemminki A, Sundquist J, Hemminki K. Patterns of metastasis in colon and rectal cancer. Sci Rep. 2016;6(1):29765. doi: 10.1038/srep29765
  3. Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.М., Демидова И.А., и др. Колоректальный рак с мутацией в гене BRAF в Российской федерации: эпидемиология и клинические особенности. Результаты многоцентрового исследования. Медицинский совет. 2021;(4S):52-63 [Fedyanin MYu, Ehlsnukaeva КM, Demidova IA, et al. Incidence and prognostic factors in patents (pts) with mutant BRAF (mBRAF) metastatic colorectal cancer (mCRC) in Russia. Medical Council. 2021;(4S):52-63 (in Russian)].
  4. Chu JE, Johnson B, Morris VK, et al. Population-based screening for BRAF V600E in metastatic colorectal cancer (mCRC) to reveal true prognosis. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):3579. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3579
  5. Modest DP, Ricard I, Heinemann V, et al. Outcome according to KRAS-, NRAS- and BRAF-mutation as well as KRAS mutation variants: pooled analysis of five randomized trials in metastatic colorectal cancer by the AIO colorectal cancer study group. Ann Oncol. 2016;27(9):1746-53. doi: 10.1093/annonc/mdw261
  6. Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-43. doi: 10.1056/NEJMoa1908075
  7. Loree JM, Pereira AAL, Lam M, et al. Classifying Colorectal Cancer by Tumor Location Rather than Sidedness Highlights a Continuum in Mutation Profiles and Consensus Molecular Subtypes. Clin Cancer Res. 2018;24(5):1062-72. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2484
  8. Огнерубов Н.А., Ежова Е.Н. Соматические мутации при колоректальном раке: опыт региона. Consilium Medicum. 2022;24(5):291-6 [Ognerubov NA, Ezhova EN. Somatic mutations in colorectal cancer: regional experience. Consilium Medicum. 2022;24(5):291-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/20751753.2022.5.201796
  9. Wang X. KRAS, BRAF and PIK3CA mutations in human colorectal cancer: Relationship with metastatic colorectal cancer. Oncol Rep. 2011;25(6):1691-7. doi: 10.3892/or.2011.1217
  10. Hernández-Sandoval JA, Gutiérrez-Angulo M, Magaña-Torres MT, et al. Prevalence of the BRAF p.v600e variant in patients with colorectal cancer from Mexico and its estimated frequency in Latin American and Caribbean populations. J Investig Med. 2020;68(5):985-91. doi: 10.1136/jim-2020-001301
  11. Федянин М.Ю., Полянская Е.М., Эльснукаева Х.Х., и др. Метаанализ исследований по сравнению эффективности режимов FOLFOXIRI и FOLFOX или FOLFIRI с таргетной терапией при метастатическом раке толстой кишки с мутацией в гене BRAF. Медицинский Совет. 2020;20:125-32 [Fedyanin MYu, Polyanskaya EM, Elsnukaeva HH, et al. FOLFOXIRI versus FOLFOX or FOLFIRI with targeted therapy in patients with mutant BRAF metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Med Council. 2020;20:125-32 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-125-132
  12. Shimozaki K, Hirata K, Sato T, et al. WJOG13219G: Triplet versus doublet in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer: A multi-institutional real-world data analysis (BRACELET study). J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):37. doi: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.037
  13. Cohen R, Liu H, Fiskum J, et al. BRAF V600E Mutation in First-Line Metastatic Colorectal Cancer: An Analysis of Individual Patient Data From the ARCAD Database. JNCI J Natl Cancer Inst. 2021;113(10):1386-95. doi: 10.1093/jnci/djab042
  14. Stintzing S, Heinrich K, Tougeron D, et al. Randomized study to investigate FOLFOXIRI plus either bevacizumab or cetuximab as first-line treatment of BRAF V600E-mutant mCRC: The phase-II FIRE-4.5 study (AIO KRK-0116). J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):3502. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3502
  15. Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273-84. doi: 10.1200/JCO.20.02088
  16. Takashima A, Kotani D, Kato T, et al. Safety and efficacy of encorafenib, binimetinib, plus cetuximab for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer: Results of a prospective study as an expanded access program. J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):199. doi: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.199
  17. Kopetz S, Aderka D, Grothey A, et al. Overall survival (OS) with encorafenib (enco) + cetuximab (cetux) in BEACON CRC: Effect of prior therapy for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):3583. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3583
  18. Hafliger E, Boccaccino A, El-Khoury R, et al. 440P Response to BRAF inhibitors combined with anti-EGFR after previous anti-EGFR exposure for BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2021;32:S554. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.961
  19. Van Cutsem E, Taieb J, Yaeger R, et al. O-10 ANCHOR CRC: Results from a single-arm, phase 2 study of encorafenib, binimetinib plus cetuximab in previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2021;32:S222. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.014
  20. Kopetz S, Yoshino T, Kim TW, et al. BREAKWATER safety lead-in (SLI): Encorafenib + cetuximab (EC) ± chemotherapy for first-line (1L) treatment (tx) of BRAF V600E-mutant (BRAF V600E) metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):134. doi: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.134
  21. Morris VK, Parseghian CM, Escano M, et al. Phase I/II trial of encorafenib, cetuximab, and nivolumab in patients with microsatellite stable, BRAF V600E metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):12. doi: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.012
  22. Fedyanin M, Elsnukaeva K, Demidova I, et al. Metastasectomy in colorectal carcinoma (CRC) patients (pts) with mBRAF: Prospective database analysis. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):e15549. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e15549
  23. Osterlund PJ, Osterlund E, Uutela A, et al. Resectability, conversion and resections rates, and outcomes in RAS & BRAF wildtype (wt), RAS mutant (mt) and BRAF mt metastatic colorectal cancer (mCRC) subgroups in the prospective Finnish RAXO-study. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):3532. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3532
  24. Morón García B, Alva Bianchi M, Muñoz Martín AJ, et al. Clinical evolution after surgery of hepatic metastases of colorectal cancer according to genomic profile. J Clin Oncol. 2022;40(4_suppl):188. doi: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.188
  25. Ros Montañá J, Martini G, Baraibar I, et al. Patient and tumor characteristics as determinants of overall survival (OS) in BRAF V600 mutant (mt) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with doublet or triplet targeted therapy. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):4112. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4112

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Результаты общей выживаемости: a – ENCO/BINI/CETUX и контроль, b – ENCO/CETUX и контроль.

Скачать (224KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах