Иммунологическая детекция и клиническое значение поражения костного мозга при меланоме кожи

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Меланома кожи характеризуется быстрым прогрессированием и ранним метастазированием. Показано, что при различных видах злокачественных опухолей важное прогностическое значение имеют диссеминированные опухолевые клетки, которые часто обнаруживаются в костном мозге (КМ). Изучение диссеминированных опухолевых клеток при меланоме на современном этапе может являться одним из возможных дополнительных источников информации о характере болезни и потенциальных точках приложения для лекарственной терапии.

Цель. Изучить частоту обнаружения диссеминированных опухолевых клеток в КМ при меланоме в зависимости от клинических и морфологических характеристик опухоли.

Материалы и методы. В исследование включены 67 больных с верифицированным диагнозом меланомы, находившихся на обследовании и получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» с 2014 по 2019 г. Больные мужского пола составили 50,7% (n=34), больные женского пола – 49,3% (n=33). Средний возраст больных – 50,1±1,5 года. Всем пациентам выполнены морфологическое и иммунологическое исследования КМ. Морфологическое исследование КМ выполнено двумя независимыми врачами-морфологами. Диссеминированные опухолевые клетки оценивались методом проточной цитометрии среди всех ядросодержащих клеток (Syto41+) на основании экспрессии антигена HMB-45 и отсутствия экспрессии панлейкоцитарного антигена CD45 (FACS Canto II, США, программа Kaluza Analysis v2.1). Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета IBM-SPSS Statistics v.21.

Результаты. Морфологически метастатическое поражение КМ не обнаружено ни в одном случае. Методом проточной цитометрии в КМ больных меланомой диссеминированные опухолевые клетки (CD45-HMB-45+) выявлены в 62,7% (n=42) случаев. Частота поражения КМ при ранних стадиях не ниже, чем при распространенных (p=0,029). При I и II стадиях процент выявления диссеминированных опухолевых клеток составляет 60,0% (6/10) и 84,6% (11/13) соответственно, при III и IV стадиях – 44,4% (8/18) и 65,4% (17/26). В молодом возрасте частота обнаружения диссеминированных опухолевых клеток в КМ оказалась выше (p=0,02). Не выявлено связи частоты поражения КМ в зависимости от BRAF-статуса.

Заключение. Установлена связь диссеминированных опухолевых клеток с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Меланома характеризуется частым поражением костного мозга, даже на ранних стадиях.

Об авторах

Мария Александровна Крыловецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mariyakrilo@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0868-3948

врач-эндоскопист эндоскопического отд-ния ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Светлана Васильевна Чулкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

канд. мед. наук, доц., ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», доц. каф. онкологии и лучевой терапии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва

Ирина Геннадьевна Маркина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: irina160771@yandex.ru

канд. мед. наук, науч. сотр. хирургического отд-ния биотерапии опухолей №10 Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Ольга Алексеевна Чернышева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: mariyakrilo@gmail.com

канд. мед. наук, доц., ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Игорь Геннадьевич Комаров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: komaroving@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3495-5521

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Ольга Павловна Колбацкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: helgaopk69@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8493-9012

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Наталья Александровна Купрышина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: natalya-2511@yandex.ru

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Андрей Владимирович Логачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: Andr1979l@yandex.ru

врач дневного стационара ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Ирина Николаевна Михайлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: irmikhaylova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7659-6045

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния хирургических методов лечения №12 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Лев Вадимович Демидов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: demidov.lev@gmail.com

д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния хирургических методов лечения №12 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Николай Николаевич Тупицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: nntca@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

д-р мед. наук, проф., рук. лаб. иммунологии гемопоэза Научно-исследовательского института клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Блинов Н.Н., Константинова М.М. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Onconews. 2004;4:2-4 [Blinov NN, Konstantinova MM. Melanoma kozhi. Faktory riska i prognoza. Onconews. 2004;4:2-4 (in Russian)].
  2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. О.В. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019 [Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2019 godu (zabolevaiemost' i smertnost'). Pod red. OV Kaprina, VV Starinskogo, GV Petrovoi. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU NMIRTS Minzdrava Rossii, 2019 (in Russian)].
  3. Анисимов В.В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи. Вопросы онкологии. 1985;31(1):32-7 [Anisimov VV. Soderzhaniie ponyatiia “mestnyi retsidiv” posle khirurgicheskogo lecheniia zlokachestvennoi melanomy kozhi. Voprosy onkologii. 1985;31(1):32-7 (in Russian)].
  4. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи. Минск: Беларусь, 2000 [Fradkin SZ, Zalutskii IV. Melanoma kozhi. Minsk: Belarus', 2000 (in Russian)].
  5. Nambiar S, Mirmohammadsadegh A, Doroudi R, et al. Signaling networks in cutaneous melanoma metastasis identified by complementary DNA microarrays. Arch Dermatol. 2005;141(2):165-73.
  6. Balch CM, Buzaid AC, Soong SJ, et al. Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2001;19(16):3635-48.
  7. Balch СМ, Soong SJ, Shaw HM, et al. An analysis of prognostic factors in 8.500 patients with cutaneous melanoma. Eds СМ Balch, AN Houghton, GW Milton, et al. Cutaneous Melanoma, 2nd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1992; p. 165.
  8. MacKie RM. Incidence, risk factors and prevention of melanoma. Eur J Cancer. 1998;34(Suppl. 3):S3-6.
  9. Nambisan N. Early metastatic patterns and survival in malignant melanoma. J Surg Oncol. 1987;34(4):248-52.
  10. Braun S, Vogl FD, Naume B, et al. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(8):793-802. doi: 10.1056/NEJMoa050434
  11. Alix-Panabires C, Muller V, Pantel K. Current status in human breast cancer micro- metastasis. Curr Opin Oncol. 2007;19(6):558-63. doi: 10.1097/CCO.0b013e3282f0ad79
  12. Тупицын Н.Н. Костный мозг онкологического больного: стадирование опухолей, гемопоэз, иммунная система. Иммунология гемопоэза. 2018;16(2):10-54 [Tupitsyn NN. Kostnyi mozg onkologicheskogo bol'nogo: stadirovanie opukholei, gemopoez, immunnaia sistema. Immunologiia gemopoeza. 2018;16(2):10-54 (in Russian)].
  13. Тупицын Н.Н. Циркулирующие и диссеминированные раковые клетки при раке молочной железы и раке яичников. Онкогинекология. 2013;1:12-8 [Tupitsyn NN. Circulating and disseminated tumor cells in breast cancer and ovarian cancer. Onkoginekologiia. 2013;1:12-8 (in Russian)].
  14. Бесова Н.С., Обаревич Е.С., Давыдов М.М., и др. Прогностическое значение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных диссеминированным раком желудка до начала противоопухолевой терапии. Фарматека. 2017;17(350):62-6 [Besova NS, Obarevich YeS, Davydov MM, et al. Prognosticheskoie znacheniie disseminirovannykh opukholevykh kletok v kostnom mozge bol'nykh disseminirovannym rakom zheludka do nachala protivoopukholevoi terapii. Farmateka. 2017;17(350):62-6 (in Russian)].
  15. Рябчиков Д.А., Безнос О.А., Дудина И.А., и др. Диссеминированные опухолевые клетки у пациентов с люминальным раком молочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(1):53-7 [Ryabchikov DA, Beznos OA, Dudina IA, et al. Disseminated tumor cells in patients with luminal breast cancer. Russian Biotherapeutic Journal. 2018;17(1):53-7 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726- 9784-2018-17-1-53-57
  16. Lilleby W, Stensvold A, Mills IG, Nesland JM. Disseminated tumor cells and their prognostic significance in nonmetastatic prostate cancer patients. Int J Cancer. 2013;133(1):149-55.
  17. Flatmark K, Borgen E, Nesland JM, et al. Disseminated tumour cells as a prognostic biomarker in colorectal cancer. Br J Cancer. 2011;104(9):1434-9.
  18. Чулкова С.В., Тупицын Н.Н., Джуманазаров Т.М., и др. Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных немелкоклеточным раком легкого. Российский биотерапевтический журнал. 2020;19(3):29-37 [Chulkova SV, Tupitsyn NN, Djumanazarov TM, et al. Detection of disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2020;19(3):29-37 (in Russian)].
  19. Маркина И.Г., Тупицын Н.Н., Михайлова И.Н., Демидов Л.В. Гематогенное метастазирование опухолей: ключевые моменты и эволюционирующие парадигмы. Иммунология гемопоэза. 2018;6(1):109-32 [Markina IG, Tupitsyn NN, Mikhailova IN, Demidov LV. Gematogennoe metastazirovanie opukholei: kliuchevie momenty i evoliutsioniruiushchie paradigmy. Immunologiia gemopoeza. 2018;6(1):109-32 (in Russian)].
  20. Bartkowiak K, Effenberger KE, Harder S, et al. Discovery of a novel unfolded protein response phenotype of cancer stem/progenitor cells from the bone marrow of breast cancer patients. J Proteome Res. 2010;9(6):3158-68.
  21. Chernysheva O, Markina I, Demidov L, et al. Bone marrow involvement in melanoma. Potentials for detection of disseminated tumor cells and characterization of their subsets by flow cytometry. Cells. 2019;8(6):627. doi: 10.3390/cells8060627
  22. Чулкова С.В., Чернышева О.А., Маркина И.Г., и др. Стволовые опухолевые клетки меланомы. Поражение костного мозга. Обзор и представление собственных данных. Вестник Российского научного центра рентгенрадиологии. 2019;19(4):182-97 [Chulkova SV, Chernysheva OA, Markina IG, et al. Stem tumor cells of melanoma. Bone marrow involvement. Review and own data. Vestnik Rossiiskogo nauchnogo tsentra rentgenradiologii. 2019;19(4):182-97 (in Russian)].
  23. Sai B, Xiang J. Disseminated tumour cells in bone marrow are the source of cancer relapse after therapy. J Cell Mol Med. 2018;22(12):5776-86.
  24. Чулкова С.В., Маркина И.Н., Антипова А.С., и др. Роль опухолевых стволовых клеток в прогнозе и канцерогенезе меланомы. Вестник Российского научного центра рентгенрадиологии Минздрава России. 2018;18(4):100-16 [Chulkova SV, Markina IG, Antipova AS, et al. The role of stem tumor cells in caricogenesis and the forecast of melanoma. Vestnik Rossiiskogo nauchnogo tsentra rentgenradiologii Minzdrava Rossii. 2018;18(4):100-16 (in Russian)].
  25. Nguyen DX, Bos PD, Massagué J. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization. Nat Rev Cancer. 2009;9(4):274-84.
  26. Janni W, Vogl FD, Wiedswang G, et al. Persistence of disseminated tumor cells in the bone marrow of breast cancer patients predicts increased risk for relapse – a European pooled analysis. Clin Cancer Res. 2011;17(9):2967-76.
  27. Pantel K, Izbicki J, Passlick B, et al. Frequency and prognostic significance of isolated tumour cells in bone marrow of patients with non-small-cell lung cancer without overt metastases. Lancet. 1996;347(9002):649-53.
  28. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013
  29. Schatton T, Frank MH. Cancer stem cells and human malignant melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2008;21(1):39-55. doi: 10.1111/j.1755-148X.2007.00427.x
  30. Wang Z, Ouyang G. Periostin: a bridge between cancer stem cells and their metastatic niche. Cells Stem Cells. 2012;10(2):111-2. doi: 10.1016/j.stem.2012.01.002
  31. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Кекеева Т.В., и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65-73 [Frank GA, Zavalishina LÉ, Kekeeva TV, et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Arkhiv Patologii. 2014;76(3):65-73 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение больных с меланомой в зависимости от возраста.

Скачать (36KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота выявления ДОК в КМ больных с меланомой.

Скачать (47KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Детекция ДОК в КМ больных с меланомой кожи методом проточной цитометрии.

Скачать (115KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Частота выявления ДОК в КМ в зависимости от локализации первичного очага.

Скачать (83KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Частота поражения КМ при ранних и распространенных стадиях меланомы.

Скачать (56KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах