Современные представления о нейроэндокринном раке предстательной железы: клинический случай и обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рак предстательной железы (РПЖ) является неоднородной группой заболеваний, которые различаются по своей биологической природе, клиническому течению и прогнозу. Особенным вариантом среди них является нейроэндокринный РПЖ (НЭРПЖ) – редкое и прогностически неблагоприятное заболевание. Большинство больных с различными вариантами НЭРПЖ умирают в течение 2 лет после постановки данного диагноза, несмотря на проводимое лечение. Отличительными особенностями НЭРПЖ являются характер метастазирования в виде тенденции к поражению внутренних органов и внерегионарных лимфатических узлов, литическому поражению костей; высокие темпы (до 6 мес) клинического и радиологического прогрессирования заболевания на фоне андрогендепривационной терапии; экспрессии серологи- ческих маркеров и их высокое содержание в периферической крови. Причины агрессивного течения НЭРПЖ заключаются в молекулярно- генетических событиях, а именно реализации андрогеннезависимых механизмов пролиферации опухолевых клеток. Данные механизмы сводятся к AURKA-опосредованной нейроэндокринной дифференцировке опухолевых клеток, ранней утрате функции онкосупрессоров р53 и Rb1 и низкой экспрессии андрогеновых рецепторов. В каждом десятом случае данные изменения являются ответом аденокарциномы предстательной железы на проводимую андрогендепривационную терапию. Описанный клинический случай демонстрирует различия биологического поведения данных вариантов рака и их чувствительности к различным вариантам лекарственного лечения, а также иллюстрирует возможные сложности дифференциальной диагностики аденокарциномы предстательной железы с различными вариантами нейроэндокринного рака, в особенности с аденокарциномой с очагами нейроэндокринной дифференцировки. Сложность ведения пациентов с НЭРПЖ усугубляется недостаточной освещенностью данной проблемы: существующие данные о ведении пациентов, страдающих различными вариантами НЭРПЖ, ограничены описаниями клинических случаев, литературных обзоров и немногочисленными клиническими исследованиями I–II фазы. Все это делает необходимым тщательное изучение и описание каждого случая НЭРПЖ.

Об авторах

Григорий Алексеевич Чиж

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ya.grisha234@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-3246

ординатор 2-го года; резидент Высшей школы онкологии

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Александровна Тютрина

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: ya.grisha234@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4279-9933

ординатор 2-го года каф. онкологии; резидент Высшей школы онкологии

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Анатольевна Проценко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: ya.grisha234@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6822-9467

д-р мед. наук, проф., засл. врач РФ, зав. отд-нием химиотерапии и инновационных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Эрнест Серверович Джелялов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: ya.grisha234@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2571-243X

врач-онколог (химиотерапевт) онкологического отд-ния Клиники высоких медицинских технологий им. Н.П. Пирогова

Россия, Санкт-Петербург

Дилором Хамидовна Латипова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: ya.grisha234@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8906-0370

ст. научн. сотр. отд. инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, врач-онколог отд-ния химиотерапии и инновационных технологий; доц каф. онкологии, детской онкологии и лучевой терапии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Abbas F, Civantos F, Benedetto P, et al. Small cell carcinoma of the bladder and prostate. Urology. 1995;46(5):617-30.
  2. Сивков А.В., Кешишев Н.Г., Ефремов Г.Д., и др. Нейроэндокринная дифференцировка рака предстательной железы, что нового? Экспериментальная и клиническая урология. 2015;3:22-30 [Sivkov AV, Keshishev NG, Efremov GD, et al. Neiroendokrinnaia differentsirovka raka predstatel'noi zhelezy, chto novogo? Eksperimental'naia i klinicheskaia urologiia. 2015;3:22-30 (in Russian)].
  3. Beltran H, Demichelis F. Therapy considerations in neuroendocrine prostate cancer: what next? Endocr Relat Cancer. 2021;28(8):T67-78. doi: 10.1530/ERC-21-0140
  4. Deng X, Liu H, Huang J, et al. Ionizing radiation induces prostate cancer neuroendocrine differentiation through interplay of CREB and ATF2: Implications for disease progression. Cancer Res. 2008;68:9663-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2229
  5. Patel GK, Chugh N, Tripathi M. Neuroendocrine Differentiation of Prostate Cancer – An Intriguing Example of Tumor Evolution at Play. Cancers (Basel). 2019;11(10):1405.
  6. Zhang Q, Han Y, Zhang Y, et al. Treatment-Emergent Neuroendocrine Prostate Cancer: A Clinicopathological and Immunohistochemical Analysis of 94 Cases. Front Oncol. 2021;10:571308. doi: 10.3389/fonc.2020.571308
  7. Epstein JI, Amin MB, Beltran H, et al. Proposed morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation. Am J Surg Pathol. 2014;38(6):756-67.
  8. Beltran H, Tomlins S, Aparicio A, et al. Aggressive variants of castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2014;20(11):2846-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3309
  9. Аббасова Д.В. Нейроэндокринные опухоли редких локализаций. Дис. … канд. мед. наук. М., 2020 [Abbasova DV. Neiroendokrinnye opukholi redkikh lokalizatsii. Dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2020 (in Russian)].
  10. Di Sant'Agnese PA. Neuroendocrine cells of the prostate and neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma: a review of morphologic aspects. Urology. 1998;51(5A Suppl.):121-4. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00064-8
  11. Chughtai B, Forde J, Thomas D, et al. Benign prostatic hyperplasia. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16031.
  12. Abida W, Cyrta J, Heller G, et al. Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(23):11428-36.
  13. Beltran H, Rickman DS, Park K, et al. Molecular Characterization of Neuroendocrine Prostate Cancer and Identification of New Drug Targets. Cancer Discov. 2011;1(6): 487-95. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0130
  14. Aggarwal R, Huang J, Alumkal JJ, et al. Clinical and Genomic Characterization of Treatment-Emergent Small-Cell Neuroendocrine Prostate Cancer: A Multi-institutional Prospective Study. J Clin Oncol. 2018;36(24):2492-503.
  15. Zhou H, Kuang J, Zhong L, et al. Tumour amplified kinase STK15/BTAK induces centrosome amplification, aneuploidy and transformation. Nat Genet. 1998;20:189-93.
  16. D`Assoro AB, Haddad T, Galanis E. Aurora-A Kinase as a Promising Therapeutic Target in Cancer. Front Oncol. 2016;5:295.
  17. Terry S, Beltran H. The Many Faces of Neuroendocrine Differentiation in Prostate Cancer Progression. Published online 2014 Mar 25. Prepublished online 2014 Mar 3.
  18. Wu CH, Lan YJ, Wang CH, Wu MS. Hypercalcemia in prostate cancer with positive neuron-specific enolase stain. Ren Fail. 2004;26(3):325-7.
  19. Hindson DA, Knight LL, Ocker JM. Small-cell carcinoma of prostate. Transient complete remission with chemotherapy. Urology. 1985;26:182-4.
  20. Bhandari R, Vengaloor TT, Giri S, et al. Small Cell Carcinoma of the Prostate: A Case Report and Review of the Literature. Cureus. 2020;12(2):e7074.
  21. Furtado P, Lima MV, Nogueira C, et al. Review of small cell carcinomas of the prostate. Prostate Cancer. 2011;2011:543272.
  22. Amato RJ, Logothetis CJ, Hallinan R, et al. Chemotherapy for small cell carcinoma of prostatic origin. J Urol. 1992;147:935-7.
  23. Papandreou CN, Daliani DD, Thall PF, et al. Results of a phase II study with doxorubicin, etoposide, and cisplatin in patients with fully characterized small-cell carcinoma of the prostate. J Clin Oncol. 2002;20:3072-80.
  24. Hager S, Ackermann CJ, Joerger M, et al. Anti-tumour activity of platinum compounds in advanced prostate cancer – a systematic literature review. Ann Oncol. 2016;27(6):975-84. doi: 10.1093/annonc/mdw156
  25. Conteduca V, Oromendia C, Eng K, et al. Clinical features of neuroendocrine prostate cancer. Eur J Cancer. 2019;121:7-18. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.011
  26. Krook JE, Jett JR, Little C. A Phase I-II Study of Sequential Infusion VP-16 and Cisplatin Therapy in Advanced Lung Cancer. Am J Clin Oncol. 1989;12:114-7. doi: 10.1097/00000421-198904000-00005
  27. Moertel CG, Kvols LK, O’Connell MJ, Rubin J. Treatment of neuroendocrine carcinomas with combined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variants of these neoplasms. Cancer. 1991;68:227-32.
  28. Caubet M, Dobi E, Pozet A, et al. Carboplatin-etoposide combination chemotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: A retrospective study. Mol Clin Oncol. 2015;6:1208-12. doi: 10.3892/mco.2015.628
  29. Fjällskog ML, Granberg DP, Welin SL, et al. Treatment with cisplatin and etoposide in patients with neuroendocrine tumors. Cancer. 2001;92:1101-7.
  30. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al; IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379:2220-9.
  31. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, et al. Docetaxel and Estramustine Compared with Mitoxantrone and Prednisone for Advanced Refractory Prostate Cancer. N Engl J Med. 2004;351:1513-20.
  32. Tannock IF, De Wit R, Berry WR, et al. Docetaxel plus Prednisone or Mitoxantrone plus Prednisone for Advanced Prostate Cancer. N Engl J Med. 2004;351:1502-12.
  33. Smyth J, Smith I, Sessa C, et al. Activity of docetaxel (Taxotere) in small cell lung cancer. The Early Clinical Trials Group of the EORTC. Eur J Cancer. 1994;30:1058-60. doi: 10.1016/0959-8049(94)90455-3.
  34. Hesketh PJ, Crowley JJ, Burris HA, et al. Evaluation of docetaxel in previously untreated extensive-stage small cell lung cancer: A Southwest Oncology Group phase II trial. Cancer J Sci Am. 1999;5:237-41. PMID: 10439170.
  35. Aparicio AM, Harzstark AL, Corn PG, et al. Platinum-Based Chemotherapy for Variant Castrate-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2013;19:3621-30. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3791
  36. Corn PG, Heath E, Zurita A, et al. Cabazitaxel plus carboplatin for the treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancers: A randomised, open-label, phase 1–2 trial. Lancet Oncol. 2019;20:1432-43.
  37. Aggarwal R, Huang J, Alumkal JJ, et al. Clinical and Genomic Characterization of Treatment-Emergent Small-Cell Neuroendocrine Prostate Cancer: A Multi-institutional Prospective Study. J Clin Oncol. 2018;36:2492-503.
  38. Guedes LB, Antonarakis ES, Schweizer MT, et al. MSH2 Loss in Primary Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(22):6863-74.
  39. Wagner DG, Gatalica Z, Lynch HT, et al. Neuroendocrine-Type Prostatic Adenocarcinoma with Microsatellite Instability in a Patient With Lynch Syndrome. Int J Surg Pathol. 2010;18:550-3.
  40. Puca L, Gayvert K, Sailer V, et al. Delta-like protein 3 expression and therapeutic targeting in neuroendocrine prostate cancer. Sci Transl Med. 2019;11:eaav0891.
  41. Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2017;18(1):42-51. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30565-4
  42. Spetsieris N, Boukovala M, Patsakis G, et al. Neuroendocrine and Aggressive-Variant Prostate Cancer. Cancers (Basel). 2020;12(12):3792.
  43. Fléchon A, Pouessel D, Ferlay C, et al. Phase II study of carboplatin and etoposide in patients with anaplastic progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with or without neuroendocrine differentiation: results of the French Genito-Urinary Tumor Group (GETUG) P01 trial. Ann Oncology. 2011;22(11)2476481.
  44. Walia G, Pienta KJ, Simons JW, Soule HR. The 19th annual Prostate Cancer Foundation scientific retreat. Cancer Res. 2013;73(16):4988-91. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4576
  45. Tang A, Keu Gao K, Chu L, et al. Aurora kinases: novel therapy targets in cancers. Oncotarget. 2017;8(14):23937-54. doi: 10.18632/oncotarget.14893

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ОВ пациентов с мелкоклеточным НЭРПЖ [14].

Скачать (120KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схематическая иллюстрация протоонкогенного эффекта AURKA – серин/треониновой киназы, одним из аспектов которого является реализация программы эпителиально-мезенхимального перехода [16].

Скачать (121KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Иллюстрация протоонкогенной роли AURKA, выражающейся в стабилизации протоонкогена N-myc, который в свою очередь выступает как транскрипционный фактор экспрессии генов CDK2, CDK4, CCND1 и CCNE1, обусловливающий прохождение клетки по клеточному циклу [17].

Скачать (159KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ОВ в зависимости от характера молекулярно-генетических нарушений при НЭРПЖ. Сочетанная альтерация Rb1 и TP53 отражена как наиболее неблагоприятная в прогностическом отношении [12].

Скачать (102KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ОВ пациентов с различными вариантами НЭРПЖ [25].

Скачать (78KB)
Метаданные
7. Рис. 6. МРТ через 2 мес от начала лечения. Отмечается увеличение размера конгломерата подвздошных лимфоузлов слева (левый верхний и нижний слайд), экстракапсулярное распространение опухоли ПЖ без вовлечения прямой кишки и мочевого пузыря (правый верхний слайд).

Скачать (87KB)
Метаданные
8. Рис. 7. КТ органов брюшной полости после 2 мес лечения. Отмечается появление опухолевого очага в хвосте поджелудочной железы (левый верхний слайд), поражение парагастральных лимфоузлов (левый нижний слайд), увеличение размеров конгломерата подвздошных лимфоузлов со сдавлением левого мочеточника (правый верхний слайд), формирование гидронефроза слева с расширением чашечно-лоханочной системы (правый нижний слайд).

Скачать (165KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Динамика опухолевого процесса в парагастральных лимфатических узлах.

Скачать (72KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Отмечается выраженное уменьшение в размерах опухолево-измененных подвздошных лимфоузлов.

Скачать (55KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах