Молекулярно-генетические аспекты холангиокарциномы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данной статье освещены основные индукторы холангиоканцерогенеза. Представлены данные по изучению генных мутаций, вариации которых в зависимости от локализации билиарного рака могут быть разные (FGFR2 – при внутрипеченочной, PRKACA, PRKACB – холангиокарциноме при внепеченочной холангиокарциноме). При раке внепеченочных желчных протоков часто встречаются мутации в генах KRAS, TP53, ARIAD1А. Рассмотрены эпигенетические события, такие как гиперметилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, а также нарушения в экспрессии микроРНК. Ряд эпигенетических особенностей, таких как наличие мутации гена ТР53 с гиперметилированием p14ARF, DAPK и/или ASC, коррелирует с более агрессивным течением болезни. Освещена роль гена SOX17 в возникновении лекарственной резистентности. Изучение молекулярно-генетических особенностей рака внепеченочных желчных протоков является важным аспектом в понимании особенностей патогенеза данного вида опухоли, раскрывает новые прогностические и диагностические маркеры заболевания. Возможно, что в дальнейшем по мере накопления знаний это позволит индивидуализировать подходы в лечении данной категории больных.

Об авторах

Светлана Васильевна Чулкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии гемопоэза; доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Виталий Игоревич Логинов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

Email: werwolf2000@mail.ru

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. «Патогеномика и транскриптомика»

Россия, Москва

Данил Викторович Подлужный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: danil-p@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7375-3378

канд. мед. наук, зав. хирургическим отд-нием №7 (опухоли гепатопанкреатобилиарной зоны)

Россия, Москва

Ангелина Владимировна Егорова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: sapphir5@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3904-8530

канд. мед. наук, проф., зав. уч. частью каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва

Дмитрий Геннадьевич Семичев

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dsemichev71@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6148-8933

ординатор каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва

Ирина Анатольевна Гладилина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: 0152@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2481-0791

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния радиотерапии; доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Николай Евгеньевич Кудашкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dr.kudashkin@mail.ru

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. хирургического отд-ния №7 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны); доц. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Labib PL, Goodchild G, Pereira SP. Molecular Pathogenesis of Cholangiocarcinoma. BMC Cancer. 2019;19(1). doi: 10.1186/s12885-019-5391-0
  2. Fouassier L, Marzioni M, Afonso MB, et al. Signalling networks in cholangiocarcinoma: Molecular pathogenesis, targeted therapies and drug resistance. Liver Int. 2019;39(Suppl. 1):43-62. doi: 10.1111/liv.14102
  3. Гурмиков Б.Н., Коваленко Ю.А., Вишневский В.А., Чжао А.В. Молекулярно-генетические аспекты внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака: обзор литературы. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(1):37-43 [Gurmikov BN, Kovalenko YA, Vishnevsky VA, Chzhao AV. Molecular genetic aspects of intrahepatic cholangiocarcinoma:literature review. Advances in Molecular Oncology. 2019;6(1):37-43 (in Russian)]. doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-1-37-43
  4. Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Эпигенетика канцерогенеза. Креативная хирургия и онкология. 2017;7(3):60-7 [Mustafin RN, Khusnutdinova EK. Epigenetics of carcinogenesis. Creative Surgery and Oncology. 2017;7(3):60-7 (in Russian)]. doi: 10.24060/2076-3093-2017-7-3-60-67
  5. Wang Y, Wan M, Zhou Q, et al. The Prognostic Role of SOCS3 and A20 in Human Cholangiocarcinoma. PLoS One. 2015;10(10):e0141165. doi: 10.1371/journal.pone.0141165
  6. Чулкова С.В., Маркина И.Г., Чернышева О.А., и др. Роль стволовых опухолевых клеток в развитии лекарственной резистентности меланомы. Российский биотерапевти- ческий журнал. 2019;18(2):6-14 [Chulkova SV, Markina IG, Chernysheva OA, et al. The role of tumor stem cells in the development of drug resistance of melanoma. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(2):6-14 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9784-2019-18-2-6-14
  7. Jaiswal M, LaRusso N, Shapiro R, et al. Nitric oxide-mediated inhibition of DNA repair potentiates oxidative DNA damage in cholangiocytes. Gastroenterology. 2001;120(1):190-9. doi: 10.1053/gast.2001.20875
  8. Wei J, Wang B, Wang H, et al. Radiation-Induced Normal Tissue Damage: Oxidative Stress and Epigenetic Mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:3010342. doi: 10.1155/2019/3010342
  9. Wu WR, Zhang R, Shi XD, et al. Notch1 is overexpressed in human intrahepatic cholangiocarcinoma and is associated with its proliferation, invasiveness and sensitivity to 5-fluorouracil in vitro. Oncol Rep. 2014;31:2515-24. doi: 10.3892/or.2014.3123
  10. Sirica A. Role of ErbB family receptor tyrosine kinases in intrahepatic cholangiocarcinoma. World J Gastroenterol. 2008;14(46):7033. doi: 10.3748/wjg.14.7033
  11. Pellat A, Vaquero J, Fouassier L. Role of ErbB/HER family of receptor tyrosine kinases in cholangiocyte biology. Hepatology. 2018;67(2):762-73. doi: 10.1002/hep.29350
  12. Lee H, Wang K, Johnson A, et al. Comprehensive genomic profiling of extrahepatic cholangiocarcinoma reveals a long tail of therapeutic targets. J Clin Pathol. 2016;69(5):403-8. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203394
  13. Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015;47(9):1003-10. doi: 10.1038/ng.3375
  14. Ruzzenente A, Fassan M, Conci S, et al. Cholangiocarcinoma Heterogeneity Revealed by Multigene Mutational Profiling: Clinical and Prognostic Relevance in Surgically Resected Patients. Ann Surg Oncol. 2016;23(5):1699-707. doi: 10.1245/s10434-015-5046-6
  15. Roos E, Soer EC, Klompmaker S, et al. Crossing borders: A systematic review with quantitative analysis of genetic mutations of carcinomas of the biliary tract. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;140:8-16. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.011
  16. Brito AF, Abrantes AM, Encarnação JC, et al. Cholangiocarcinoma: from molecular biology to treatment. Med Oncol. 2015;32(11):245. doi: 10.1007/s12032-015-0692-x
  17. Kim BH, Cho NY, Shin SH, et al. CpG island hypermethylation and repetitive DNA hypomethylation in premalignant lesion of extrahepatic cholangiocarcinoma. Virchows Arch. 2009;455(4):343-51. doi: 10.1007/s00428-009-0829-4
  18. Sasaki M, Yamaguchi J, Itatsu K, et al. Over-expression of polycomb group protein EZH2 relates to decreased expression of p16 INK4a in cholangiocarcinogenesis in hepatolithiasis. J Pathol. 2008;215(2):175-83. doi: 10.1002/path.2345
  19. Kongpetch S, Jusakul A, Ong CK, et al. Pathogenesis of cholangiocarcinoma: From genetics to signalling pathways. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015;29(2):233-44. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.002
  20. Castven D, Becker D, Czauderna C, et al. Application of patient-derived liver cancer cells for phenotypic characterization and therapeutic target identification. Int J Cancer. 2019;144(11):2782-94. doi: 10.1002/ijc.32026
  21. Xiaofang L, Kun T, Shaoping Y, et al. Correlation between promoter methylation of p14(ARF), TMS1/ASC, and DAPK, and p53 mutation with prognosis in cholangiocarcinoma. World J Surg Oncol. 2012;10:5. doi: 10.1186/1477-7819-10-5
  22. Andresen K, Boberg KM, Vedeld HM, et al. Novel target genes and a valid biomarker panel identified for cholangiocarcinoma. Epigenetics. 2012;7(11):1249-57. doi: 10.4161/epi.22191
  23. Merino-Azpitarte M, Lozano E, Perugorria MJ, et al. SOX17 regulates cholangiocyte differentiation and acts as a tumor suppressor in cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2017;67(1):72-83. doi: 10.1016/j.jhep.2017.02.017
  24. Jiang K, Centeno BA. Primary Liver Cancers, Part 2: Progression Pathways and Carcinogenesis. Cancer Control. 2018;25(1):1073274817744658. doi: 10.1177/1073274817744658
  25. Чулкова С.В., Рябчиков Д.А., Дудина И.А., и др. Перспективы использования миРНК в качестве диагностических и прогностических биомаркеров меланомы. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(4):51-6 [Chulkova SV, Ryabchikov DA, Dudina IA, et al. The prospects for the use of microRNA as diagnostic and prognostic melanoma biomarkers. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(4):51-6 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9784-2019-18-4-51-56
  26. Рябчиков Д.А., Абдуллаева Э.И., Дудина И.А., и др. Роль микроРНК в канцерогенезе и прогнозе злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2018;18(2):1-20 [Ryabchikov DA, Abdullaeva EI, Dudina IA, et al. The role of micro-RNA in cancerogenesis and breast cancer prognosis. Vestnik Rossijskogo nauchnogo centra rentgenoradiologii Minzdrava Rossii. 2018;18(2):1-20 (in Russian)].
  27. Selbach M, Schwanhausser B, Thierfelder N, et al. Widespread changes in protein synthesis induced by microRNAs. Nature. 2008;455:58-63. doi: 10.1038/nature07228
  28. Braconi C, Huang N, Patel T. MicroRNA-dependent regulation of DNA methyltransferase-1 and tumor suppressor gene expression by interleukin-6 in human malignant cholangiocytes. Hepatology. 2010;51:881-90. doi: 10.1002/hep.23381
  29. Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., Талипов О.А., и др. Результаты анализа метилирования генов микроРНК в различных подтипах рака молочной железы. Онкогинекология. 2020;03(35):4-14 [Ryabchikov DA, Chulkova SV, Talipov OA, et al. Results of microRNA gene methylation analysis in different breast cancer subtypes. Oncogynecology. 2020;03(35):4-14 (in Russian)].
  30. Талипов О.А., Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., и др. Метилирование генов супрессорных микроРНК при раке молочной железы. Онкогинекология. 2020;02(34):14-22 [Talipov OA, Ryabchikov DA, Chulkova SV, et al. Methylation Of Suppressor MicroRNA Genes In Breast Cancer. Oncogynecology. 2020;02(34):14-22 (in Russian)].
  31. Wei J, Wang B, Wang H, et al. Radiation-Induced Normal Tissue Damage: Oxidative Stress and Epigenetic Mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:3010342. doi: 10.1155/2019/3010342
  32. Hill MA, Alexander WB, Guo B, et al. Kras and Tp53 Mutations Cause Cholangiocyte- and Hepatocyte-Derived Cholangiocarcinoma. Cancer Res. 2018;78(16):4445-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1123
  33. Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, et al. Epigenetic regulation of microRNA-370 by interleukin-6 in malignant human cholangiocytes. Oncogene. 2007;27(3):378-86. doi: 10.1038/sj.onc.1210648
  34. Fernández-Barrena M, Perugorria M, Banales J. Novel lncRNA T-UCR as a potential downstream driver of the Wnt/β-catenin pathway in hepatobiliary carcinogenesis. Gut. 2016;66(7):1177-8. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312899
  35. Wangyang Z, Daolin J, Yi X, et al. NcRNAs and Cholangiocarcinoma. J Cancer. 2018;9(1):100-7. doi: 10.7150/jca.21785
  36. Moeini A, Sia D, Zhang Z, et al. Mixed hepatocellular cholangiocarcinoma tumors: Cholangiolocellular carcinoma is a distinct molecular entity. J Hepatol. 2017;66(5):952-61. doi: 10.1016/j.jhep.2017.01.010
  37. O'Rourke CJ, Lafuente-Barquero J, Andersen JB. Epigenome Remodeling in Cholangiocarcinoma. Trends Cancer. 2019;5(6):335-50. doi: 10.1016/j.trecan.2019.05.002
  38. Weber J, Öllinger R, Friedrich M, et al. CRISPR/Cas9 somatic multiplex-mutagenesis for high-throughput functional cancer genomics in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015;112(45):13982-7. doi: 10.1073/pnas.1512392112
  39. Zhao S, Xu Y, Wu W, et al. ARID1A Variations in Cholangiocarcinoma: Clinical Significances and Molecular Mechanisms. Front Oncol. 2021;11:693295. doi: 10.3389/fonc.2021.693295
  40. Sasaki M, Nitta T, Sato Y, Nakanuma Y. Loss of ARID1A Expression Presents a Novel Pathway of Carcinogenesis in Biliary Carcinomas. Am J Clin Pathol. 2016;145(6):815-25. doi: 10.1093/ajcp/aqw071
  41. Morine Y, Shimada M, Iwahashi S, et al. Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2012;151(3):412-9. doi: 10.1016/j.surg.2011.07.038
  42. Gradilone S, Radtke B, Bogert P, et al. HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth. Cancer Res. 2013;73(7):2259-70. doi: 10.1158/0008-5472.can-12-2938
  43. Pant K, Peixoto E, Richard S, Gradilone SA. Role of Histone Deacetylases in Carcinogenesis: Potential Role in Cholangiocarcinoma. Cells. 2020;9(3):780. doi: 10.3390/cells9030780
  44. Nakagawa S, Okabe H, Sakamoto Y, et al. Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Promotes Progression of Cholangiocarcinoma Cells by Regulating Cell Cycle and Apoptosis. Ann Surg Oncol. 2013;20(S3):667-75. doi: 10.1245/s10434-013-3135-y

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Внепеченочная холангиокарцинома с мутацией ERBB2 S310F. Окраска гематоксилин-эозином [12].

Скачать (172KB)
Метаданные
3. Рис. 3. Схема патогенеза холангиокарциномы при мутации в гене ARID1A [39].

Скачать (114KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Биогенез микроРНК [26].

Скачать (99KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Последствия избыточной экспрессии HDAC6 [43].

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах